Antikonvulzíva pre bipolárnu poruchu počas tehotenstva

Prvé údaje ukazujú, že lamotrigín (Lamictal) môže byť bezpečný pri liečbe tehotných bipolárnych žien.

Pretože používanie antikonvulzív na liečbu bipolárnej choroby sa za posledné desaťročie rozrástlo, tak sa s ňou úspešne lieči aj počet žien. lieky, ktoré majú otázky o tom, či majú tieto lieky prerušiť skôr, ako sa pokúsia otehotnieť, alebo čo robiť, ak už sú tehotná.

Antikonvulzíva, ktoré sa najčastejšie používajú pri bipolárnych ochoreniach, sú valproát sodný a karbamazepín, a neskôr, gabapentín (Neurontín), lamotrigín (Lamictal), oxkarbazepín (Trileptal) a tiagabín (Gabitril). Donedávna bolo k dispozícii len málo údajov o reprodukčnej bezpečnosti novších antikonvulzív.

Mnoho žien a ich lekárov je uviaznutých v obzvlášť nepríjemných väzbách, pretože dve z hlavných bipolárnej terapie, lítium a valproát sodný (Depakote), sú známe teratogény, hoci teratogenita týchto dvoch zlúčenín je obzvlášť odlišná. Riziko spojené s expozíciou v prvom trimestri sa pohybuje od relatívne mierneho 0,05% rizika Ebsteinovej anomálie s lítiom na približne 8% riziko kardiovaskulárnych malformácií a defektov nervovej trubice so sodíkom valproát. Posledne menovaná je založená na nedávnych zisteniach z Antiepileptického registra liekov v Massachusetts General Hospital (Am. J. Obstet. Gynecol. 187 [6 pt. 2]: s137, 2002).

Údaje, ktoré sa hromadia na lamotrigíne a ktoré boli schválené v júni na udržiavaciu liečbu bipolárnej poruchy, však prinášajú vítané správy ženám v reprodukčnom veku s bipolárnou poruchou. Predbežná správa o prípadoch zhromaždených v registri tehotenstva lamotrigínu, ktorý vedie výrobca, GlaxoSmithKline, od septembra 1992 naznačuje, že liek sa nezdá byť teratogénny. V správe sa však uvádza, že veľkosť vzorky nie je dosť veľká na to, aby sa dospelo k definitívnym záverom.

Od marca register tehotenstva zhromažďoval informácie o viac ako 500 expozíciách v prvom trimestri u žien liečených Lamictalom na bipolárnu choroba a epilepsia, ktorá nepreukázala zvýšenie hlavných vrodených chýb spojených s expozíciou v prvom trimestri, čo podporuje skôr správy.

Riziko teratogenity sa významne zvýšilo pri expozícii kombinácie lamotrigínu a valproátu sodného v prvom trimestri v prvom trimestri. (častejšie sa používa na epilepsiu), ale nie pri monoterapii lamotrigínom: Medzi 302 tehotenstvami vystavenými monoterapii v prvej trimestri sa vyskytlo 9 (3%) hlavných vrodených chýb v porovnaní so 7 (10,4%) veľkých vrodených chýb medzi 67 prípadmi prvého trimestra obidve lieky. Medzi 148 prípadmi polyterapie v prvom trimestri, ktoré nezahŕňali valproát sodný, bolo 5 (3,5%) hlavných vrodených chýb.

Klinické implikácie týchto dlho očakávaných údajov o lamotrigíne sú relatívne jasné a predstavujú príležitosť riadiť zložitý priebeh udržiavania euthymie počas tehotenstva a minimalizovania vystavenia drogám, ktoré by mohli byť škodlivé plod.

Napríklad valproát sodný sa môže odložiť u liekov, ako je lamotrigín, u niektorých pacientov, najmä u tých, ktorí nereagujú na lithium alebo ho netolerujú. Aj keď lamotrigín nepreukázal účinnosť pri liečbe akútnej mánie, antikonvulzíva sa môžu kombinovať s liekmi, ktoré sú užitočné pri liečbe tejto fázy bipolárnej poruchy. Takéto pomocné lieky zahŕňajú vysoko účinné typické antipsychotiká, ako je haloperidol alebo trifluoperazín.

Bohužiaľ, údaje o reprodukčnej bezpečnosti dostupné pre novší atypický antipsychotický olanzapín (Zyprexa) - účinné pre akútnu mániu aj pre profylaxiu proti opakujúcej sa mánii - je mimoriadne vysoká riedke. Úlohou lekárov je minimalizovať expozíciu liekom, o ktorých vieme veľmi málo, napríklad olanzapínom, a o liekoch, o ktorých vieme veľa, ktoré sa zdajú byť obzvlášť škodlivé pre plod, napríklad valproát sodný (Depakote).

Lamotrigín je jediný z novších antikonvulzív, pre ktorý existuje dostatok exponovaných prípadov, aby bolo možné spoľahlivo kvantifikovať teratogénne riziko. Výrobcovia ostatných antikonvulzív nevytvorili nezávislé registre. Antiepileptický register liekov vo Všeobecnej nemocnici v Massachusetts zbiera údaje o spektre novších antikonvulzíva, ale doteraz sú tieto čísla príliš malé na akékoľvek závery, s výnimkou lamotrigínu (Lamictal).

Jedno upozornenie týkajúce sa použitia lamotrigínu spočíva vo veľmi malom, ale kvantifikovateľnom riziku Stevensovho-Johnsonovho syndrómu spojeného s liečbou lamotrigínom. Na zníženie rizika výrobca odporúča opatrne titrovať pacientov maximálne 25 mg týždenne.

Lee Cohen je psychiatr a riaditeľ programu perinatálnej psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostone. Je konzultantom a získal podporu od výrobcov niekoľkých SSRI. Je tiež konzultantom spoločností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobcov atypických antipsychotík. Tento článok pôvodne napísal pre ObGyn News.