Levemir na liečbu cukrovky
Názov značky: Levemir
Generický názov: Insulin Detemir
Dávkovacia forma: injekcia
obsah:
popis
Klinická farmakológia
Klinické štúdie
Indikácie a použitie
kontraindikácie
varovanie
Opatrenia
Nežiaduce reakcie
predávkovania
Dávkovanie a spôsob podávania
Ako dodávané
Levemir, inzulín detemir (pôvod rDNA), informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
popis
Levemir® (injekcia inzulínu detemiru [rDNA pôvod]) je sterilný roztok inzulínu detemiru na použitie ako injekcia. Inzulín detemir je dlhodobo pôsobiaci analóg bazálneho inzulínu s účinkom do 24 hodín, ktorý vzniká a proces, ktorý zahŕňa expresiu rekombinantnej DNA v Saccharomyces cerevisiae nasledovanú chemickou látkou modifikácie.
Inzulín detemir sa líši od ľudského inzulínu v tom, že aminokyselina treonín v polohe B30 bola vynechaná a reťazec mastných kyselín C14 bol pripojený k aminokyseline B29. Inzulín detemir má molekulový vzorec C267H402O76N64S6 a molekulovú hmotnosť 5916,9. Má nasledujúcu štruktúru:
Levemir je číry, bezfarebný vodný neutrálny sterilný roztok. Každý mililiter Levemiru obsahuje 100 U (14,2 mg / ml) detemir inzulínu. Každý mililiter 10 ml injekčnej liekovky s Levemirom obsahuje inaktívne zložky 65,4 mcg zinku, 2,06 mg m-krezolu, 30,0 mg manitol, 1,80 mg fenolu, 0,89 mg dihydrátu fosforečnanu disodného, 1,17 mg chloridu sodného a voda na injekciu. Každý mililiter náplne Levemir 3 ml PenFill®, FlexPen® a InnoLet® obsahuje neaktívne zložky 65,4 mcg zinku, 2,06 mg m-kresol, 16,0 mg glycerolu, 1,80 mg fenolu, 0,89 mg dihydrátu fosforečnanu disodného, 1,17 mg chloridu sodného a voda na injekciu. Na úpravu pH sa môže pridať kyselina chlorovodíková a / alebo hydroxid sodný. Levemir má pH približne 7,4.
top
Klinická farmakológia
Mechanizmus akcie
Primárnou aktivitou inzulínu detemiru je regulácia metabolizmu glukózy. Inzulíny, vrátane inzulínu detemiru, uplatňujú svoj špecifický účinok prostredníctvom väzby na inzulínové receptory.
Inzulín viazaný inzulín znižuje hladinu glukózy v krvi tým, že uľahčuje bunkovú absorpciu glukózy do kostrových svalov a tuku a inhibuje produkciu glukózy z pečene. Inzulín inhibuje lipolýzu v adipocyte, inhibuje proteolýzu a zvyšuje syntézu proteínov.
farmakodynamika
Inzulín detemir je rozpustný dlhodobo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu s relatívne plochým účinkom. Priemerné trvanie účinku inzulínu detemiru sa pohybovalo od 5,7 hodín pri najnižšej dávke do 23,2 hodín pri najvyššej dávke (obdobie odberu 24 hodín).
Predĺžený účinok Levemiru je sprostredkovaný pomalou systémovou absorpciou inzulínu detemiru molekuly z miesta injekcie kvôli silnej samo-asociácii molekúl liečiva a albumínu záväzné. Inzulín detemir je distribuovaný pomalšie do periférnych cieľových tkanív, pretože inzulín detemir v krvnom riečisku je vysoko viazaný na albumín.
Obrázok 1 ukazuje výsledky rýchlosti infúzie glukózy zo štúdie glukózovej svorky u pacientov s diabetom 1. typu.
Obrázok 1: Profily aktivity u pacientov s diabetom typu 1 v 24-hodinovej štúdii glukózovej svorky
Obrázok 2 ukazuje výsledky rýchlosti infúzie glukózy zo 16-hodinovej štúdie glukózovej svorky u pacientov s diabetom 2. typu. Štúdia svoriek bola ukončená o 16 hodín podľa protokolu.
Obrázok 2: Profily aktivity u pacientov s diabetom typu 2 v 16-hodinovej štúdii glukózy
Pri dávkach v intervale 0,2 až 0,4 U / kg, Levemir vykazuje viac ako 50% svojho maximálneho účinku od 3 do 4 hodín až do približne 14 hodín po podaní dávky.
V glukózovej zvieracej štúdii celkový glukodynamický účinok (AUCGIR 0-24h) [priemerná mg / kg ± SD (CV)] štyroch samostatných subkutánne injekcie do stehna boli 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) v skupine s Levemirom a 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) pre NPH. Klinický význam tohto rozdielu nebol stanovený.
farmakokinetika
vstrebávanie
Po subkutánnej injekcii inzulínu detemiru u zdravých jedincov a pacientov s diabetom inzulín detemir sérové koncentrácie naznačovali pomalšiu, predĺženú absorpciu v priebehu 24 hodín v porovnaní s ľudským NPH inzulín.
Maximálna koncentrácia v sére (Cmax) sa dosiahne medzi 6 a 8 hodinami po podaní.
Absolútna biologická dostupnosť inzulínu detemiru je približne 60%.
Distribúcia a eliminácia
Viac ako 98% inzulínu detemir v krvi sa viaže na albumín. Levemir má malý zdanlivý distribučný objem približne 0,1 l / kg. Levemir má po subkutánnom podaní terminálny polčas od 5 do 7 hodín v závislosti od dávky.
Osobitné skupiny obyvateľstva
Deti a dospievajúci - Farmakokinetické vlastnosti Levemiru sa skúmali u detí (6 až 12 rokov) a dospievajúcich (13 až 17 rokov) a dospelých s cukrovkou 1. typu. Podobne ako pri ľudskom inzulíne NPH boli v porovnaní s dospievajúcimi a dospelými u detí pozorované mierne vyššie plazmatické plochy pod krivkou (AUC) a Cmax o 10%, respektíve o 24%. Farmakokinetika medzi adolescentmi a dospelými nebola rozdielna.
Geriatria - V klinickej štúdii skúmajúcej rozdiely vo farmakokinetike jednorazovej subkutánnej dávky Levemiru u mladých (25 až 35) rokov) oproti starším (¥ ‰ ¥ 68 rokov) zdravým jedincom boli vyššie hladiny AUC inzulínu (až 35%) zistené u starších jedincov kvôli zníženému klírens. Tak ako pri iných inzulínových prípravkoch, Levemir sa musí vždy titrovať podľa individuálnych požiadaviek.
Pohlavie - V kontrolovaných klinických štúdiách sa na základe analýz podskupín nezistil žiadny klinicky relevantný rozdiel medzi pohlaviami vo farmakokinetických parametroch.
Rasa - V dvoch štúdiách so zdravými japonskými a belošskými jedincami sa nezistili žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch. Farmakokinetika a farmakodynamika Levemiru bola skúmaná v klinickej štúdii porovnávajúcej pacientov s diabetom 2. typu belošského, africko-amerického a latinskoamerického pôvodu. Vzťahy dávka-odozva boli porovnateľné pre Levemir v týchto troch populáciách.
Porucha funkcie obličiek - Jedinci s poruchou funkcie obličiek nevykazovali žiadny rozdiel vo farmakokinetických parametroch v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Správy z literatúry však ukázali, že klírens ľudského inzulínu je u pacientov s poruchou funkcie obličiek znížený. U pacientov s renálnou dysfunkciou môže byť potrebné starostlivé sledovanie glukózy a úprava dávky inzulínu vrátane Levemiru (pozri časť 4.2) OPATRENIA, Porucha funkcie obličiek).
Poškodenie funkcie pečene - U jedincov so závažnou hepatálnou dysfunkciou bez cukrovky sa pozorovalo, že majú nižšie AUC v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. U pacientov s hepatálnou dysfunkciou môže byť potrebné starostlivé sledovanie glukózy a úprava dávky inzulínu vrátane Levemiru (pozri časť 4.2) OPATRENIA, Porucha funkcie pečene).
Gravidita - Vplyv gravidity na farmakokinetiku a farmakodynamiku Levemiru sa neskúmal (pozri OPATRENIA, Tehotenstvo).
Fajčenie - Vplyv fajčenia na farmakokinetiku a farmakodynamiku Levemiru sa neskúmal.
top
Klinické štúdie
Účinnosť a bezpečnosť lieku Levemir podávaného jedenkrát denne pred spaním alebo dvakrát denne (pred raňajkami a pred spaním, pred raňajkami a večerným jedlom alebo v 12-hodinových intervaloch) sa porovnávala s štúdiu ľudského inzulínu NPH jedenkrát denne alebo dvakrát denne alebo inzulínu glargínu jedenkrát denne v neslepých, randomizovaných, paralelných štúdiách s 6004 pacientmi s cukrovkou (3724 s typom 1 a 2280 s typom 2). Vo všeobecnosti pacienti liečení Levemirom dosiahli hladiny glykemickej kontroly podobné tým, ktorí boli liečení ľudským inzulínom NPH alebo inzulínom glargín, merané glykozylovaným hemoglobínom (HbA1c).
Cukrovka 1. typu - pre dospelých
V jednej neslepenej klinickej štúdii (štúdia A, n = 409) boli dospelí pacienti s diabetom 1. typu randomizovaní do skupiny liečba buď Levemirom v 12 hodinových intervaloch, Levemir ráno a pred spaním alebo ľudský inzulín NPH ráno a spaním. Inzulín aspart bol tiež podaný pred každým jedlom. Po 16 týždňoch liečby mali kombinovaní pacienti liečení Levemirom podobné hladiny HbA1c a plazmatickej glukózy nalačno (FPG) ako pacienti liečení NPH (tabuľka 1). Rozdiely v načasovaní podávania Levemiru (alebo flexibilnom dávkovaní) nemali žiadny vplyv na HbA1c, FPG, telesnú hmotnosť alebo riziko hypoglykemických epizód.
Celková glykemická kontrola dosiahnutá pomocou Levemiru sa porovnávala s kontrolou dosiahnutou pri inzulíne glargín v randomizovanej, neslepej klinickej štúdii (štúdia B, n = 320), u ktorých boli pacienti s cukrovkou 1. typu liečení počas 26 týždňov buď inzulínom Levemir dvakrát alebo dvakrát denne (ráno a pred spaním) inzulínom glargín. Inzulín aspart bol podaný pred každým jedlom. U pacientov liečených Levemirom došlo k podobnému poklesu HbA1c ako u pacientov liečených inzulínom glargín.
V randomizovanej, kontrolovanej klinickej štúdii (štúdia C, n = 749) boli pacienti s diabetom 1. typu liečení jedenkrát denne (pred spaním) Levemir alebo ľudský inzulín NPH, obidve v kombinácii s ľudským rozpustným inzulínom pred každým jedlom 6 mesiacov. Levemir a ľudský inzulín NPH mali podobný účinok na HbA1c.
Tabuľka 1: Účinnosť a dávkovanie inzulínu pri diabetes mellitus 1. typu - dospelý
| Štúdia A | ||
| Trvanie liečby | 16 týždňov | |
| Liečba v kombinácii s | NovoLog® (inzulín aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Počet liečených subjektov | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.64 | 8.51 |
| Priemer upravený na konci štúdie | 7.76 | 7.94 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | -0.82 | -0.60 |
| Plazmatická glukóza nalačno (mg / dl) | ||
| Priemer upravený na konci štúdie | 168 | 202 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | -42.48 | -10.80 |
| Denná bazálna dávka inzulínu (U / kg) | ||
| Prestudy znamená | 0.36 | 0.39 |
| Priemer štúdie na konci štúdie | 0.49 | 0.45 |
| Denná dávka bolusového inzulínu (U / kg) | ||
| Prestudy znamená | 0.40 | 0.40 |
| Priemer štúdie na konci štúdie | 0.38 | 0.38 |
Základné hodnoty boli zahrnuté ako kovariáty do analýzy ANCOVA. |
Cukrovka 1. typu - detská
V nezoslepenej, randomizovanej, kontrolovanej klinickej štúdii (štúdia D, n = 347) boli pediatrickí pacienti (vekové rozpätie 6 až 17) s diabetom 1. typu liečení počas 26 týždňov bazálnym bolusovým režimom inzulínu. Levemir a ľudský inzulín NPH sa podávali jedenkrát alebo dvakrát denne (pred spaním alebo ráno a pred spaním) podľa režimu pred dávkami. Bolus inzulín aspart bol podaný pred každým jedlom. U pacientov liečených Levemirom došlo k podobnému poklesu HbA1c ako u ľudského inzulínu NPH.
Tabuľka 2: Účinnosť a dávkovanie inzulínu pri diabetes mellitus 1. typu - pediatrické
| Štúdia D | ||
| Trvanie liečby | 26 týždňov | |
| Liečba v kombinácii s | NovoLog® (inzulín aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Počet liečených subjektov | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.75 | 8.77 |
| Priemer upravený na konci štúdie | 8.02 | 7.93 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | -0.72 | -0.80 |
| Plazmatická glukóza nalačno (mg / dl) | ||
| Priemer upravený na konci štúdie | 151.92 | 172.44 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | -45.00 | -19.98 |
| Denná bazálna dávka inzulínu (U / kg) | ||
| Prestudy znamená | 0.48 | 0.49 |
| Priemer štúdie na konci štúdie | 0.67 | 0.64 |
| Denná dávka bolusového inzulínu (U / kg) | ||
| Prestudy znamená | 0.52 | 0.47 |
| Priemer štúdie na konci štúdie | 0.52 | 0.51 |
Cukrovka 2. typu - pre dospelých
V 24-týždňovej, slepej, randomizovanej, klinickej štúdii (štúdia E, n = 476) sa Levemir podávaný dvakrát denne (pred raňajkami a večerom) porovnával s podobným režimom NPH. ľudský inzulín ako súčasť režimu kombinovanej terapie s jedným alebo dvoma z nasledujúcich perorálnych antidiabetík (metformín, inzulínový sekretagog alebo Î ± -glukozidáza) inhibítor). Levemir a NPH podobne znížili HbA1c od základnej línie (tabuľka 3).
Tabuľka 3: Účinnosť a dávka inzulínu pri diabetes mellitus 2. typu
| Štúdia E | ||
| Trvanie liečby | 24 týždňov | |
| Liečba v kombinácii s | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Počet liečených subjektov | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.61 | 8.51 |
| Priemer upravený na konci štúdie | 6.58 | 6.46 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | -1.84 | -1.90 |
| Pomer dosahujúci HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Plazmatická glukóza nalačno (mg / dl) | ||
| Priemer upravený na konci štúdie | 119.16 | 113.40 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | -75.96 | -74.34 |
| Denná dávka inzulínu (U / kg) | ||
| Priemer štúdie na konci štúdie | 0.77 | 0.52 |
V 22-týždňovej, slepej, randomizovanej, klinickej štúdii (štúdia F, n = 395) u dospelých s diabetom 2. typu sa Levemir a ľudský inzulín NPH podávali raz alebo dvakrát denne ako súčasť režimu bazálneho bolusu., Merané pomocou HbA1c alebo FPG, Levemir mal účinnosť podobnú ľudskému inzulínu NPH.
top
Indikácie a použitie
Levemir je indikovaný na subkutánne podávanie raz alebo dvakrát denne na liečbu dospelých a detských pacientov s typom 1 diabetes mellitus alebo dospelí pacienti s diabetes mellitus 2. typu, ktorí potrebujú na reguláciu liečby bazálny (dlhodobo pôsobiaci) inzulín hyperglykémia.
top
kontraindikácie
Levemir je kontraindikovaný u pacientov precitlivených na inzulín detemir alebo na niektorú z pomocných látok.
top
varovanie
Hypoglykémia je najbežnejším nepriaznivým účinkom inzulínovej liečby vrátane Levemiru. Ako u všetkých inzulínov, načasovanie hypoglykémie sa môže medzi rôznymi inzulínovými formuláciami líšiť.
Monitorovanie glukózy sa odporúča všetkým pacientom s cukrovkou.
Levemir sa nemá používať v inzulínových infúznych pumpách.
Akákoľvek zmena dávky inzulínu sa musí robiť opatrne a iba pod lekárskym dohľadom. Zmeny sily inzulínu, načasovanie dávkovania, výrobca, typ (napr. Pravidelné, NPH alebo analógy inzulínu), druh (zvierací, ľudský) alebo spôsob výroby (rDNA verzus živočíšny zdroj inzulínu) môžu viesť k potrebe zmeny dávkovanie.
Možno bude potrebné upraviť súbežnú perorálnu antidiabetickú liečbu.
top
Opatrenia
všeobecný
Nedostatočné dávkovanie alebo prerušenie liečby môže viesť k hyperglykémii a u pacientov s diabetom 1. typu k diabetickej ketoacidóze. Prvé príznaky hyperglykémie sa zvyčajne objavujú postupne v priebehu hodín alebo dní. Zahŕňajú nevoľnosť, zvracanie, ospalosť, prepláchnutú suchú pokožku, sucho v ústach, zvýšené močenie, smäd a stratu chuti do jedla, ako aj acetónový dych. Neliečené hyperglykemické udalosti sú potenciálne fatálne.
Levemir nie je určený na intravenózne ani intramuskulárne podanie. Predĺžené trvanie aktivity inzulínu detemiru závisí od injekcie do podkožného tkaniva. Intravenózne podanie zvyčajnej subkutánnej dávky môže viesť k závažnej hypoglykémii. Absorpcia po intramuskulárnom podaní je rýchlejšia a rozsiahlejšia ako absorpcia po subkutánnom podaní.
Levemir sa nemá riediť ani miešať s inými inzulínovými prípravkami (pozri OPATRENIA, Miešanie inzulínov).
Inzulín môže spôsobiť retenciu sodíka a opuchy, najmä ak sa predtým zlá metabolická kontrola zlepší intenzívnou inzulínovou liečbou.
Lipodystrofia a precitlivenosť patria medzi potenciálne klinické nepriaznivé účinky spojené s použitím všetkých inzulínov.
Ako u všetkých inzulínových prípravkov, časový priebeh účinku Levemiru sa môže líšiť u rôznych jedincov alebo okolo rôzne časy u toho istého jednotlivca a závisí od miesta vpichu, krvného zásobenia, teploty a fyzického stavu aktivitu.
Úprava dávky akéhokoľvek inzulínu môže byť potrebná, ak pacienti zmenia svoju fyzickú aktivitu alebo svoj obvyklý plán stravovania.
hypoglykémie
Tak ako pri všetkých inzulínových prípravkoch, hypoglykemické reakcie môžu byť spojené s podávaním Levemiru. Hypoglykémia je najbežnejším nepriaznivým účinkom inzulínov. Včasné varovné príznaky hypoglykémie môžu byť za určitých podmienok, napríklad dlhé, odlišné alebo menej výrazné trvanie cukrovky, ochorenie diabetických nervov, použitie liekov, ako sú beta-blokátory alebo zosilnená kontrola cukrovky (pozri OPATRENIA, Drogové interakcie). Takéto situácie môžu mať za následok závažnú hypoglykémiu (a pravdepodobne stratu vedomia) predtým, ako si pacient uvedomí hypoglykémiu.
Čas výskytu hypoglykémie závisí od profilu účinku použitých inzulínov, a preto sa môže meniť, keď sa zmení liečebný režim alebo načasovanie dávkovania. U pacientov, ktorí prechádzajú z iných stredne alebo dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov na Levemir raz alebo dvakrát denne, sa dávky môžu predpísať na základe jednotkových jednotiek; Avšak, ako u všetkých inzulínových prípravkov, môže byť potrebné upraviť dávku a načasovanie podávania, aby sa znížilo riziko hypoglykémie (pozri časť DÁVKOVANIE A PODÁVANIE, Prechod na Levemir).
Porucha funkcie obličiek
Rovnako ako u iných inzulínov môže byť potrebné upraviť dávku Levemiru u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2) KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA, Farmakokinetika).
Hepatálne poškodenie
Rovnako ako u iných inzulínov môže byť potrebné upraviť dávku Levemiru u pacientov s poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.2) KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA, Farmakokinetika).
Miesto vpichu a alergické reakcie
Tak ako pri každej inzulínovej terapii, v mieste vpichu sa môže vyskytnúť lipodistrofia a oneskoriť absorpciu inzulínu. Medzi ďalšie reakcie v mieste podania injekcie s inzulínovou liečbou patrí sčervenanie, bolesť, svrbenie, žihľavka, opuch a zápal. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť znížiť alebo zabrániť týmto reakciám. Reakcie zvyčajne ustúpia o niekoľko dní až týždňov. V zriedkavých prípadoch si môžu reakcie v mieste vpichu vyžiadať prerušenie liečby Levemirom.
V niektorých prípadoch môžu tieto reakcie súvisieť s inými faktormi ako inzulín, ako sú napríklad dráždivá látka na čistenie pokožky alebo zlá technika injekcie.
Systémová alergia: Generalizovaná alergia na inzulín, ktorá je menej častá, ale potenciálne závažnejšia, môže spôsobiť vyrážku (vrátane svrbenia) na celom tele, dýchavičnosť, sipot, zníženie krvného tlaku, rýchly pulz alebo potenie. Závažné prípady generalizovanej alergie vrátane anafylaktickej reakcie môžu byť život ohrozujúce.
Interkurzné podmienky
Požiadavky na inzulín sa môžu meniť počas súbežných stavov, ako sú choroby, emočné poruchy alebo iné stresy.
Informácie pre pacientov
Levemir sa smie použiť iba v prípade, že roztok je číry a bezfarebný bez viditeľných častíc (pozri časť 6.1) DÁVKOVANIE A PODÁVANIE, Príprava a manipulácia). Pacienti majú byť informovaní o možných rizikách a výhodách liečby Levemirom, vrátane možných vedľajších účinkov. Pacientom by sa malo ponúknuť ďalšie vzdelávanie a poradenstvo v oblasti inzulínovej terapie, injekčnej techniky, riadenia životného štýlu, pravidelného monitorovania hladiny glukózy, periodického testovania glykozylovaného hemoglobínu, rozpoznanie a zvládnutie hypo- a hyperglykémie, dodržiavanie plánovania jedla, komplikácie inzulínovej terapie, načasovanie dávkovania, návod na použitie injekčných zariadení a správne skladovanie inzulín. Pacienti musia byť informovaní o tom, že na dosiahnutie účinnej kontroly glykémie sú potrebné časté merania glukózy v krvi, aby sa zabránilo hyperglykémii a hypoglykémii. Pacienti musia byť poučení o zvládaní osobitných situácií, ako sú interkurentné stavy (choroba, stres alebo emocionálny stav) poruchy), neprimeraná alebo vynechaná dávka inzulínu, neúmyselné podanie zvýšenej dávky inzulínu, neprimeraný príjem potravy alebo vynechané jedlo. Ďalšie informácie nájdete v obežníku „Informácie o pacientovi“ Levemiru.
Tak ako u všetkých pacientov s cukrovkou, schopnosť sústrediť sa a / alebo reagovať môže byť znížená v dôsledku hypoglykémie alebo hyperglykémie.
Pacientky s cukrovkou by mali byť informované, aby informovali svojho lekára v prípade, že sú tehotné alebo ak plánujú otehotnieť (pozri časť 4.2) OPATRENIA, Tehotenstvo).
Laboratórne testy
Ako pri každej inzulínovej terapii, terapeutická odpoveď na Levemir sa má sledovať pravidelnými testami na hladinu glukózy v krvi. Na monitorovanie dlhodobej kontroly glykémie sa odporúča pravidelné meranie HbA1c.
Liekové interakcie
Viaceré látky ovplyvňujú metabolizmus glukózy a môžu si vyžadovať úpravu dávky inzulínu a obzvlášť dôkladné monitorovanie.
Nasledujú príklady látok, ktoré môžu znižovať účinok inzulínu na znižovanie hladiny glukózy v krvi: kortikosteroidy, danazol, diuretiká, sympatomimetiká (napr. epinefrín, albuterol, terbutalín), izoniazid, deriváty fenotiazínu, somatropín, hormóny štítnej žľazy, estrogény, progestogény (napr. perorálne antikoncepcia).
Nasledujú príklady látok, ktoré môžu zvýšiť účinok inzulínu na zníženie hladiny glukózy v krvi a náchylnosť na hypoglykémiu: perorálne antidiabetiká liečivá, ACE inhibítory, disopyramid, fibráty, fluoxetín, MAO inhibítory, propoxyfén, salicyláty, analóg somatostatínu (napr. oktreotid) a sulfónamid antibiotiká.
Beta-blokátory, klonidín, soli lítia a alkohol môžu zosilniť alebo oslabiť účinok inzulínu na zníženie hladiny glukózy v krvi. Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, po ktorej môže niekedy nasledovať hyperglykémia. Okrem toho môžu byť pod vplyvom sympatolytických liekov, ako sú betablokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín, znížené alebo chýbajúce príznaky hypoglykémie.
Výsledky in vitro a in vivo štúdií väzby na proteíny ukazujú, že neexistuje žiadna klinicky relevantná interakcia medzi inzulínom detemirom a mastnými kyselinami alebo inými liekmi viazanými na proteíny.
Miešanie inzulínov
Ak sa Levemir zmieša s inými inzulínovými prípravkami, môže sa zmeniť profil účinku jednej alebo oboch jednotlivých zložiek. Miešanie Levemiru s inzulínom aspartom, rýchlopôsobiacim analógom inzulínu, malo za následok asi 40% zníženie AUC (0 - 2 hodiny) a Cmax pre inzulín aspart v porovnaní so samostatnými injekciami, keď bol pomer inzulínu aspart k Levemiru nižší ako 50%.
Levemir sa NESMIE miešať ani riediť s inými inzulínovými prípravkami.
Karcinogenéza, mutagenéza, poškodenie plodnosti
Štandardné dvojročné štúdie karcinogenity na zvieratách sa nevykonali. Inzulín detemir testovaný na negatívny genotoxický potenciál v in vitro štúdii s reverznými mutáciami in vitro baktérie, test aberácie chromozómových aberácií lymfocytov ľudskej periférnej krvi a myš in vivo mikronukleárny test.
tehotenstvo
Tehotenstvo Kategória C
Teratogénne účinky
V štúdii fertility a embryonálneho vývoja bol inzulín detemir podávaný samiciam potkanov pred párením, počas párenia a počas tehotenstva v dávkach do 300 nmol / kg / deň (3-násobok odporúčanej dávky pre človeka, na základe plazmatickej plochy pod krivkou (AUC)) pomer). Dávky 150 a 300 nmol / kg / deň viedli k množstvu vrhu s viscerálnymi anomáliami. Počas organogenézy sa králikom podávali dávky až do 900 nmol / kg / deň (približne 135-násobok odporúčanej dávky pre človeka na základe pomeru AUC). Pri dávke 900 nmol / kg / deň sa pozorovalo zvýšenie incidencie plodov s abnormalitami žlčníka súvisiace s dávkou liečiva, ako sú malé, dvojmocné, rozdvojené a chýbajúce žlčníky. Štúdie embryofetálneho vývoja potkanov a králikov, ktoré zahŕňali súbežné kontrolné skupiny pre ľudský inzulín naznačil, že inzulín detemir a ľudský inzulín majú podobné účinky, pokiaľ ide o embryotoxicitu a teratogénne účinky.
Dojčiace matky
Nie je známe, či sa Levemir vylučuje do materského mlieka vo významných množstvách. Z tohto dôvodu je potrebná opatrnosť pri podávaní Levemiru dojčiacej matke. Pacienti s diabetom, ktorí dojčia, môžu vyžadovať úpravu dávky inzulínu, stravovacieho plánu alebo oboch.
Pediatrické použitie
V kontrolovanej klinickej štúdii boli koncentrácie HbA1c a miery hypoglykémie podobné u pacientov liečených Levemirom a pacientov liečených ľudským inzulínom NPH.
Geriatrické použitie
Z celkového počtu pacientov v stredných a dlhodobých klinických štúdiách s Levemirom bolo 85 rokov (štúdie typu 1) a 363 (štúdie typu 2) vo veku 65 rokov a viac. Medzi týmito jedincami a mladšími osobami sa nepozorovali žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti a iné hlásené klinické skúsenosti mali nezistili sa rozdiely v reakciách medzi staršími a mladšími pacientmi, nemožno však vylúčiť vyššiu citlivosť niektorých starších jedincov. U starších pacientov s cukrovkou by počiatočné dávkovanie, zvyšovanie dávky a udržiavacia dávka mali byť konzervatívne, aby sa zabránilo hypoglykemickým reakciám. U starších pacientov môže byť ťažké rozpoznať hypoglykémiu.
top
Nežiaduce reakcie
Medzi nežiaduce udalosti bežne spojené s liečbou ľudským inzulínom patria:
Telo ako celok: alergické reakcie (pozri OPATRENIA, Alergy).
Koža a doplnky: lipodystrofia, svrbenie, vyrážka. Mierne reakcie v mieste vpichu sa vyskytli častejšie s Levemirom ako s ľudským inzulínom NPH a zvyčajne ustúpili o niekoľko dní až niekoľko týždňov (pozri časť OPATRENIA, Alergy).
Ostatné:
Hypoglykémia: (pozri UPOZORNENIE a OPATRENIA).
V štúdiách trvajúcich až 6 mesiacov u pacientov s cukrovkou 1. a 2. typu bol výskyt závažnej hypoglykémie pri Levemir bol porovnateľný s incidenciou s NPH a podľa očakávania bol celkovo vyšší u pacientov s cukrovkou 1. typu (tabuľka 1) 4).
Nabrať váhu:
V štúdiách trvajúcich až 6 mesiacov u pacientov s cukrovkou 1. a 2. typu bol liek Levemir spojený s o niečo menším prírastkom na váhe ako NPH (tabuľka 4). Nie je známe, či tieto pozorované rozdiely predstavujú skutočné rozdiely v účinkoch Levemiru a NPH inzulínu, pretože tieto štúdie neboli zaslepené a protokoly (napr. pokyny týkajúce sa stravovania a cvičenia a monitorovanie) neboli špecificky zamerané na skúmanie hypotéz týkajúcich sa účinkov liečby na hmotnosť porovnávať. Klinický význam pozorovaných rozdielov nebol stanovený.
Tabuľka 4: Bezpečnostné informácie o klinických štúdiách *
| ||||||
| Hmotnosť (kg) | Hypoglykémia (udalosti / subjekt / mesiac) | |||||
| liečba | Počet predmetov | Baseline | Koniec liečby | major†| mollC | |
| Typ 1 | ||||||
| Štúdia A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Štúdia C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Štúdia D pediatrická | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| Typ 2 | ||||||
| Štúdia E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Štúdia F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
top
predávkovania
Hypoglykémia sa môže vyskytnúť v dôsledku nadbytku inzulínu v porovnaní s príjmom potravy, výdajom energie alebo oboma spôsobmi. Mierne epizódy hypoglykémie sa zvyčajne dajú liečiť perorálnou glukózou. Môže byť potrebné upraviť dávkovanie liečiva, stravovacie návyky alebo cvičenie. Závažnejšie epizódy s kómou, záchvatmi alebo neurologickým poškodením sa môžu liečiť intramuskulárnym / subkutánnym glukagónom alebo koncentrovanou intravenóznou glukózou. Po zjavnom klinickom zotavení sa z hypoglykémie môže byť potrebné ďalšie sledovanie a ďalší príjem uhľohydrátov, aby nedošlo k opätovnému výskytu hypoglykémie.
top
Dávkovanie a spôsob podávania
Levemir sa môže podávať raz alebo dvakrát denne. Dávka Levemiru sa má upraviť podľa merania hladiny glukózy v krvi. Dávka Levemiru by mala byť individualizovaná podľa odporúčania lekára v súlade s potrebami pacienta.
- U pacientov liečených Levemirom jedenkrát denne sa má dávka podať večerným jedlom alebo pred spaním.
- U pacientov, ktorí potrebujú účinnú kontrolu hladiny glukózy v krvi dvakrát denne, sa večerná dávka môže podať buď večerným jedlom, pred spaním alebo 12 hodín po rannej dávke.
Levemir sa má podávať subkutánnou injekciou do stehna, brušnej steny alebo paže. Miesta vpichu sa majú striedať v rovnakej oblasti. Ako u všetkých inzulínov, trvanie účinku sa bude líšiť v závislosti od dávky, miesta vpichu, prietoku krvi, teploty a úrovne fyzickej aktivity.
Stanovenie dávky pre Levemir
- U pacientov s cukrovkou 1. alebo 2. typu, ktorí sú liečení bazálnym bolusom, sa bazálny inzulín môže zmeniť na Levemir na základe jednotkovej jednotky. Dávka Levemiru sa potom musí upraviť tak, aby sa dosiahli glykemické ciele. U niektorých pacientov s cukrovkou 2. typu môže byť potrebných viac Levemiru ako inzulín NPH. V klinickej štúdii bola priemerná dávka na konci liečby 0,77 U / kg pre Levemir a 0,52 IU / kg pre ľudský inzulín NPH (pozri pozri časť 4.8). Tabuľka 3).
- U pacientov, ktorí v súčasnosti dostávajú iba bazálny inzulín, možno zmeniť bazálny inzulín na Levemir na základe jednotkových jednotiek.
- U pacientov s cukrovkou 2. typu, ktorí doteraz neboli liečení inzulínmi a ktorí nie sú dostatočne liečení perorálnymi antidiabetikami, sa má Levemir začať. v dávke 0,1 až 0,2 U / kg jedenkrát denne večer alebo 10 jednotiek raz alebo dvakrát denne a dávka sa upraví tak, aby sa dosiahla glykémia cieľov.
- Ako pri všetkých inzulínoch, aj počas prechodu av prvých týždňoch po ňom sa odporúča dôkladné sledovanie hladiny glukózy. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie a načasovanie súbežne pôsobiacich inzulínov alebo inej súbežnej antidiabetickej liečby.
Príprava a manipulácia
Levemir sa má pred podaním vizuálne skontrolovať a má sa použiť iba vtedy, ak je roztok číry a bezfarebný.
Levemir sa nesmie miešať alebo riediť s inými inzulínovými prípravkami.
Po každej injekcii musia pacienti odstrániť ihlu bez opätovného nasadenia a zlikvidovať ju v nádobe odolnej voči prepichnutiu. Použité injekčné striekačky, ihly alebo lancety by sa mali ukladať do „ostrých“ nádob (napríklad do červeného biologického nebezpečenstva) nádoby), tvrdé plastové nádoby (napríklad fľaše na saponáty) alebo kovové nádoby (napríklad prázdne) kávová kanvica). Takéto nádoby by sa mali utesniť a riadne zlikvidovať.
top
Ako dodávané
Levemir je dostupný v nasledujúcich veľkostiach balenia: každá prezentácia obsahuje 100 jednotiek inzulínu detemiru na ml (U-100).
| 10 ml injekčná liekovka | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® kazety * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 ml FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Náplne Levemir PenFill® sa používajú s injekčnými zariadeniami Novo Nordisk 3 ml PenFill® kompatibilnými s náplňou inzulínu a jednorazovými ihlami NovoFine®.
Posledná aktualizácia 05/2007
Levemir, inzulín detemir (pôvod rDNA), informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
Podrobné informácie o príznakoch, príznakoch, príčinách, liečbe cukrovky
Informácie v tejto monografii nie sú určené na pokrytie všetkých možných použití, pokynov, bezpečnostných opatrení, liekových interakcií alebo nepriaznivých účinkov. Tieto informácie sú všeobecné a nie sú určené ako osobitné lekárske rady. Ak máte otázky týkajúce sa liekov, ktoré užívate alebo by ste chceli získať viac informácií, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
späť k: Prejdite si všetky lieky na diabetes
