NovoLog na liečbu cukrovky

February 12, 2020 15:18 | Rôzne

click fraud protection

Názov značky: NovoLog
Generický názov: inzulín aspart

Dávkovacia forma: injekcia

obsah:

Indikácie a použitie
Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkové formy a sily
kontraindikácie
Varovania a bezpečnostné opatrenia
Nežiaduce reakcie
Liekové interakcie
Použitie v špecifických populáciách
predávkovania
popis
Klinická farmakológia
Neklinická toxikológia
Klinické štúdie
Ako sa dodáva / skladuje a manipuluje

NovoLog, inzulín aspart, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)

Indikácie a použitie

Liečba diabetes mellitus

NovoLog je analóg inzulínu určený na zlepšenie kontroly glykémie u dospelých a detí s diabetes mellitus.

top

Dávkovanie a spôsob podávania

dávkovanie

NovoLog je analóg inzulínu so skorším nástupom účinku ako bežný ľudský inzulín. Dávka NovoLogu musí byť individualizovaná. NovoLog podávaný subkutánnou injekciou sa má zvyčajne používať v režimoch so stredne alebo dlhodobo pôsobiacim inzulínom [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia, Ako dodávané / skladovacie a manipulačné]. Celková denná potreba inzulínu sa môže meniť a je zvyčajne medzi 0,5 a 1,0 jednotkami / kg / deň. Ak sa používa v podkožnom injekčnom režime liečby súvisiacom s jedlom, predstavuje 50 až 70% celkového inzulínu požiadavky môže poskytnúť NovoLog a zvyšok poskytne sprostredkovateľ alebo dlhodobo pôsobiaci inzulín. Z dôvodu pomerne rýchleho nástupu NovoLogu a krátkeho trvania aktivity znižujúcej hladinu glukózy môžu niektorí pacienti potrebovať viac bazálny inzulín a viac celkového inzulínu, aby sa zabránilo hyperglykémii pred jedlom pri používaní NovoLogu ako pri použití bežného človeka inzulín.

instagram viewer

Nepoužívajte NovoLog, ktorý je viskózny (zahustený) alebo zakalený; použite iba ak je číry a bezfarebný. NovoLog by sa nemal používať po vytlačenom dátume exspirácie.

Subkutánna injekcia

NovoLog sa má podávať subkutánnou injekciou do brušnej oblasti, zadku, stehna alebo hornej časti paže. Pretože NovoLog má rýchlejší nástup a kratšiu dobu aktivity ako bežný ľudský inzulín, mal by sa podať injekčne bezprostredne (do 5 až 10 minút) pred jedlom. Miesta vpichu sa majú striedať v rovnakej oblasti, aby sa znížilo riziko lipodystrofie. Ako u všetkých inzulínov, trvanie účinku lieku NovoLog sa bude líšiť v závislosti od dávky, miesta vpichu, prietoku krvi, teploty a úrovne fyzickej aktivity.

NovoLog sa môže riediť inzulínovým riediacim médiom pre NovoLog na subkutánnu injekciu. Zriedenie jednej časti NovoLogu na deväť častí riedidla poskytne koncentráciu jednej desatiny koncentrácie NovoLogu (ekvivalent k U-10). Zriedenie jednej časti NovoLogu na jednu časť riedidla poskytne koncentráciu polovicu koncentrácie NovoLogu (ekvivalent k U-50).

Kontinuálna subkutánna infúzia inzulínu (CSII) pomocou externej pumpy

NovoLog môže byť tiež podaný subkutánne pomocou externej inzulínovej pumpy [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia, Ako dodávané / skladovacie a manipulačné]. Zriedený inzulín by sa nemal používať v externých inzulínových pumpách. Pretože NovoLog má rýchlejší nástup a kratšie trvanie aktivity ako bežný ľudský inzulín, bolusy NovoLog pred jedlom sa majú podať infúziou bezprostredne (do 5 až 10 minút) pred jedlom. Miesta infúzie by sa mali striedať v rovnakej oblasti, aby sa znížilo riziko lipodystrofie. Počiatočné programovanie externej inzulínovej infúznej pumpy by malo byť založené na celkovej dennej dávke inzulínu predchádzajúceho režimu. Aj keď existuje významná variabilita medzi pacientmi, približne 50% z celkovej dávky sa zvyčajne podáva ako bolus súvisiaci s jedlom NovoLogu a zvyšok sa podáva ako bazálna infúzia. Aspoň každých 48 hodín vymeňte NovoLog v zásobníku, infúznych súpravách a mieste zavedenia infúznych súprav.

Intravenózne použitie

NovoLog sa môže podávať intravenózne pod lekárskym dohľadom na kontrolu glykémie s dôsledným monitorovaním hladín glukózy a draslíka v krvi, aby sa zabránilo hypoglykémii a hypokalémii [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia, Ako dodávané / skladovacie a manipulačné]. Na intravenózne použitie sa NovoLog má používať v koncentráciách od 0,05 U / ml do 1,0 U / ml inzulínu aspartu v infúznych systémoch pomocou polypropylénových infúznych vakov. Ukázalo sa, že NovoLog je stabilný v infúznych tekutinách, ako je 0,9% chlorid sodný.

Pred parenterálnym podaním skontrolujte NovoLog, či neobsahuje častice a či nedošlo k zmene jeho farby.

top

Dávkové formy a sily

NovoLog je dostupný v nasledujúcich veľkostiach balenia: každá prezentácia obsahuje 100 jednotiek inzulínu aspartu na ml (U-100).

10 ml liekovky
3 ml náplne PenFill pre 3 ml zásobovacie zariadenie PenFill (s alebo bez pridania NovoPen® 3 PenMate®) s jednorazovými ihlami NovoFine®
3 ml NovoLog FlexPen naplnená injekčná striekačka

top

kontraindikácie

NovoLog je kontraindikovaný

počas epizód hypoglykémie
u pacientov s precitlivenosťou na NovoLog alebo na niektorú z pomocných látok.

top

Varovania a bezpečnostné opatrenia

podávanie

NovoLog má rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie aktivity ako bežný ľudský inzulín. Po injekcii NovoLogu by malo okamžite nasledovať jedlo do 5-10 minút. Vzhľadom na krátke trvanie účinku lieku NovoLog sa má u pacientov s cukrovkou typu 1 používať aj dlhšie pôsobiaci inzulín a môže byť potrebný aj u pacientov s cukrovkou typu 2. Monitorovanie glukózy sa odporúča všetkým pacientom s cukrovkou a je zvlášť dôležité pre pacientov, ktorí používajú infúznu liečbu externými pumpami.

Akákoľvek zmena dávky inzulínu sa musí robiť opatrne a iba pod lekárskym dohľadom. Zmena z jedného inzulínového produktu na iný alebo zmena sily inzulínu môže viesť k potrebe zmeny dávkovania. Tak ako pri všetkých inzulínových prípravkoch sa časový priebeh účinku NovoLogu môže líšiť u rôznych jedincov alebo v rovnakom čase individuálne a závisí od mnohých podmienok vrátane miesta vpichu, lokálneho zásobovania krvi, teploty a fyzickej aktivity. U pacientov, ktorí menia svoju fyzickú aktivitu alebo stravovací plán, môže byť potrebná úprava dávky inzulínu. Požiadavky na inzulín sa môžu zmeniť počas choroby, emocionálnych porúch alebo iných stresov.

Pacienti používajúci kontinuálnu subkutánnu liečbu inzulínovou infúznou pumpou musia byť zaškolení na podávanie inzulínu injekciou a musia mať k dispozícii alternatívnu inzulínovú terapiu v prípade zlyhania pumpy.

hypoglykémie

Hypoglykémia je najbežnejším nepriaznivým účinkom všetkých inzulínových terapií vrátane NovoLogu. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a / alebo kŕčom a môže viesť k dočasnému alebo trvalému zhoršeniu funkcie alebo smrti mozgu. Ťažká hypoglykémia, ktorá si vyžaduje pomoc inej osoby a / alebo parenterálnu infúziu glukózy alebo Podávanie glukagónu sa pozorovalo v klinických skúškach s inzulínom, vrátane pokusov s NovoLog.

Načasovanie hypoglykémie zvyčajne odráža časový profil účinku podávaných inzulínových formulácií [pozri Klinická farmakológia]. Riziko hypoglykémie môžu zmeniť aj iné faktory, ako sú zmeny v príjme potravy (napr. Množstvo jedla alebo načasovanie jedla), miesto podania injekcie, cvičenie a sprievodné lieky. Liekové interakcie]. Ako u všetkých inzulínov, buďte opatrní u pacientov s hypoglykémiou a u pacientov, ktorí môžu byť náchylní k hypoglykémii (napr. Pacienti, ktorí sa postia alebo majú nepravidelný príjem potravy). Schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať môže byť znížená v dôsledku hypoglykémie. To môže predstavovať riziko v situáciách, keď sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité, napríklad pri vedení vozidla alebo obsluhe iných strojových zariadení.

Rýchle zmeny hladín glukózy v sére môžu u pacientov s cukrovkou vyvolať príznaky hypoglykémie bez ohľadu na hodnotu glukózy. Včasné varovné príznaky hypoglykémie sa môžu za určitých podmienok, napr dlhodobý diabetes, ochorenie diabetických nervov, použitie liekov, ako sú beta-blokátory alebo zosilnený diabetes ovládanie [pozri Liekové interakcie]. Tieto situácie môžu mať za následok ťažkú hypoglykémiu (a prípadne stratu vedomia) predtým, ako si pacient uvedomí hypoglykémiu. Intravenózne podávaný inzulín má rýchlejší nástup účinku ako subkutánne podávaný inzulín, čo si vyžaduje podrobnejšie sledovanie hypoglykémie.

hypokaliémie

Všetky inzulínové výrobky vrátane lieku NovoLog spôsobujú posun draslíka z extracelulárneho do intracelulárneho priestoru, pravdepodobne vedie k hypokaliémii, ktorá, ak sa nelieči, môže spôsobiť paralýzu dýchacích ciest, ventrikulárnu arytmiu a smrťou. Buďte opatrní u pacientov, u ktorých môže byť riziko hypokaliémie (napr. U pacientov užívajúcich lieky na zníženie draslíka, u pacientov) užívanie liekov citlivých na koncentrácie draslíka v sére a podávanie intravenózne pacientom inzulín).

Porucha funkcie obličiek

Tak ako pri iných inzulínoch, aj u pacientov s poškodením funkcie obličiek sa môže dávka NovoLogu znížiť Klinická farmakológia].

Hepatálne poškodenie

Tak ako pri iných inzulínoch, aj u pacientov s poškodením funkcie pečene sa môže dávka NovoLogu znížiť Klinická farmakológia].

Precitlivenosť a alergické reakcie

Lokálne reakcie - Rovnako ako pri inej inzulínovej terapii sa u pacientov môže v mieste injekcie NovoLogu objaviť začervenanie, opuch alebo svrbenie. Tieto reakcie zvyčajne ustúpia o niekoľko dní až niekoľko týždňov, ale v niektorých prípadoch si môže vyžadovať vysadenie NovoLogu. V niektorých prípadoch môžu tieto reakcie súvisieť s inými faktormi ako inzulín, ako sú napríklad dráždivá látka na čistenie pokožky alebo zlá technika injekcie. Pri injekcii metakrezolu, ktorý je pomocnou látkou v lieku NovoLog, boli hlásené lokalizované reakcie a generalizované myalgie.

Systémové reakcie - S akýmkoľvek inzulínovým produktom vrátane NovoLog sa môže vyskytnúť závažná, život ohrozujúca generalizovaná alergia vrátane anafylaxie. Po schválení boli hlásené anafylaktické reakcie s NovoLogom. Generalizovaná alergia na inzulín môže tiež spôsobiť vyrážky celého tela (vrátane svrbenia), dýchavičnosť, sipot, hypotenziu, tachykardiu alebo diaforézu. V kontrolovaných klinických štúdiách boli alergické reakcie hlásené u 3 zo 735 pacientov (0,4%) liečených bežným ľudským inzulínom a 10 z 1394 pacientov (0,7%) liečených NovoLogom. V kontrolovaných a nekontrolovaných klinických štúdiách sa 3 z 2341 (0,1%) pacientov liečených NovoLog prerušili kvôli alergickým reakciám.

Výroba protilátok

U pacientov liečených NovoLogom bolo pozorované zvýšenie titrov anti-inzulínových protilátok, ktoré reagujú s ľudským inzulínom aj s inzulínom aspartom. Zvýšenie anti-inzulínových protilátok sa pozoruje častejšie u NovoLogu ako u bežného ľudského inzulínu. Údaje z 12-mesačnej kontrolovanej štúdie u pacientov s diabetom 1. typu naznačujú, že zvýšenie týchto protilátok je prechodné a rozdiely v hladinách protilátok medzi liečebnými skupinami s bežným ľudským inzulínom a inzulínom aspartom pozorovanými po 3 a 6 mesiacoch už nebolo zrejmé o 12 mesiacov. Klinický význam týchto protilátok nie je známy. Nezdá sa, že by tieto protilátky spôsobovali zhoršenie glykemickej kontroly alebo vyžadovali zvýšenie dávky inzulínu.

Miešanie inzulínov

Miešanie NovoLogu s NPH ľudským inzulínom bezprostredne pred injekciou zoslabuje najvyššiu koncentráciu NovoLog bez toho, aby to významne ovplyvnilo čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie alebo celkovú biologickú dostupnosť NovoLog. Ak sa NovoLog mieša s ľudským inzulínom NPH, NovoLog by sa mal natiahnuť do injekčnej striekačky ako prvý a táto zmes by sa mala vstreknúť okamžite po zmiešaní.
Účinnosť a bezpečnosť miešania NovoLogu s inzulínovými prípravkami vyrobenými inými výrobcami sa neskúmala.
Inzulínové zmesi sa nemajú podávať intravenózne.

Kontinuálna subkutánna infúzia inzulínu pomocou externej pumpy

Ak sa NovoLog používa v externej subkutánnej inzulínovej infúznej pumpe, nemal by sa miešať s iným inzulínom alebo riedidlom. Pri použití NovoLogu v externej inzulínovej pumpe by sa mali dodržiavať informácie špecifické pre NovoLog (napr. Čas používania, frekvencia výmeny infúznych súprav), pretože informácie špecifické pre NovoLog sa môžu líšiť od všeobecnej príručky pumpy inštrukcie.

Poruchy pumpy alebo infúznej súpravy alebo degradácia inzulínu môžu viesť k rýchlemu nástupu hyperglykémie a ketózy kvôli malému subkutánnemu skladovaniu inzulínu. To je zvlášť dôležité pre rýchlo pôsobiace analógy inzulínu, ktoré sa rýchlejšie vstrebávajú cez pokožku a majú kratšiu dobu pôsobenia. Je potrebná rýchla identifikácia a korekcia príčiny hyperglykémie alebo ketózy. Môže byť potrebná dočasná liečba subkutánnou injekciou [pozri Dávkovanie a spôsob podávania, Varovania a bezpečnostné opatreniaa Ako dodávané / skladovacie a manipulačné].

NovoLog sa odporúča používať v pumpovacích systémoch vhodných na infúziu inzulínu, ako je uvedené nižšie.

čerpadlá:

MiniMed série 500 a ďalšie ekvivalentné čerpadlá.

Zásobníky a infúzne súpravy:

NovoLog sa odporúča na použitie v zásobných a infúznych súpravách, ktoré sú kompatibilné s inzulínom a špecifickou pumpou. Štúdie in vitro ukázali, že pri udržiavaní NovoLogu v pumpovom systéme počas 48 hodín sa môže vyskytnúť porucha pumpy, strata metakrezolu a degradácia inzulínu. Zásobníky a infúzne súpravy by sa mali vymieňať najmenej každých 48 hodín.

NovoLog by nemal byť vystavený teplotám vyšším ako 37 ° C (98,6 ° F). NovoLog, ktorý sa použije v pumpe, sa nemá miešať s iným inzulínom alebo riedidlom [pozri Dávkovanie a spôsob podávania, Varovania a bezpečnostné opatreniaa Ako dodávané / skladovacie a manipulačné].

top

Nežiaduce reakcie

Klinické skúšobné skúsenosti

Pretože klinické skúšky sa vykonávajú podľa značne odlišných vzorov, miera nežiaducich reakcií uvedená v jednej klinickej štúdii sa nemusí byť ľahko porovnateľné s mierami uvedenými v inej klinickej štúdii a nemusia odrážať hodnoty skutočne pozorované v klinickej skúške cvičiť.

hypoglykémie

Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia u pacientov užívajúcich inzulín vrátane NovoLogu [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia].

Iniciácia inzulínu a zosilnenie kontroly glukózy

Intenzifikácia alebo rýchle zlepšenie kontroly glukózy je spojené s prechodným, reverzibilným oftalmologická refrakčná porucha, zhoršenie diabetickej retinopatie a akútna bolestivá periféria neuropatia. Dlhodobá kontrola glykémie však znižuje riziko diabetickej retinopatie a neuropatie.

lipodystrofia

Dlhodobé používanie inzulínu vrátane NovoLogu môže spôsobiť lipodystrofiu v mieste opakovaných injekcií alebo infúzie inzulínu. Lipodystrofia zahŕňa lipohypertrofiu (zhrubnutie tukového tkaniva) a lipoatrofiu (zoslabenie tukového tkaniva) a môže ovplyvniť absorpciu inzulínu. Miesta injekcie alebo infúzie inzulínu striedajte v tej istej oblasti, aby ste znížili riziko lipodystrofie.

Nabrať váhu

Pri niektorých inzulínových terapiách vrátane NovoLogu môže dôjsť k zvýšeniu telesnej hmotnosti a pripisovali sa anabolickým účinkom inzulínu a zníženiu glukózúrie.

Periférny edém

Inzulín môže spôsobiť retenciu sodíka a opuchy, najmä ak sa predtým zlá metabolická kontrola zlepší intenzívnou inzulínovou liečbou.

Frekvencie nežiaducich účinkov liekov

Frekvencie nežiaducich účinkov lieku počas klinických skúšaní NovoLogu u pacientov s diabetes mellitus 1. typu a diabetes mellitus 2. typu sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách.

Tabuľka 1: Nepriaznivé nežiaduce udalosti pri liečbe pacientov s diabetes mellitus 1. typu (nežiaduce účinky s frekvenciou ≥ 5% a vyskytujú sa častejšie pri NovoLogu v porovnaní s bežným ľudským inzulínom zoznam)

NovoLog + NPH N = 596	Ľudský pravidelný inzulín + NPH N = 286
Preferovaný termín	N	(%)	N	(%)
Hypoglykémia *	448	75%	205	72%
bolesť hlavy	70	12%	28	10%
Zranenie bolo neúmyselné	65	11%	29	10%
nevoľnosť	43	7%	13	5%
Hnačka	28	5%	9	3%

* Hypoglykémia je definovaná ako epizóda koncentrácie glukózy v krvi

Tabuľka 2: Nepriaznivé účinky na liečbu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu (okrem hypoglykémie, nežiaduce udalosti s frekvenciou ≥ 5% a vyskytujúce sa častejšie s NovoLogom v porovnaní s bežným ľudským inzulínom zoznam)

NovoLog + NPH N = 91	Ľudský pravidelný inzulín + NPH N = 91
N	(%)	N	(%)
hypoglykémia *	25	27%	33	36%
hyporeflexia	10	11%	6	7%
onychomykóza	9	10%	5	5%
Zmyslové rušenie	8	9%	6	7%
Infekcie močových ciest	7	8%	6	7%
Bolesť v hrudi	5	5%	3	3%
bolesť hlavy	5	5%	3	3%
Poruchy kože	5	5%	2	2%
Bolesť brucha	5	5%	1	1%
zápal dutín	5	5%	1	1%

* Hypoglykémia je definovaná ako epizóda koncentrácie glukózy v krvi

Údaje po uvedení na trh

Počas dodatočného schválenia použitia NovoLogu boli zistené nasledujúce ďalšie nežiaduce reakcie. Pretože tieto nežiaduce reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti, vo všeobecnosti nie je možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu. Počas používania po schválení boli zistené chyby v liekoch, pri ktorých boli NovoLog náhodne nahradené inými inzulínmi.

top

Liekové interakcie

Mnoho látok ovplyvňuje metabolizmus glukózy a môže si vyžadovať úpravu dávky inzulínu a obzvlášť dôkladné monitorovanie.

Nasledujú príklady látok, ktoré môžu zvýšiť účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi a náchylnosť na hypoglykémiu: perorálne antidiabetiká, pramlintid, ACE inhibítory, disopyramid, fibráty, fluoxetín, inhibítory monoaminooxidázy (MAO), propoxyfén, salicyláty, analóg somatostatínu (napr. oktreotid), sulfónamid antibiotiká.
Nasledujú príklady látok, ktoré môžu znižovať účinok na znižovanie hladiny glukózy v krvi: kortikosteroidy, niacín, danazol, diuretiká, sympatomimetiká (napr. epinefrín, salbutamol, terbutalín), izoniazid, deriváty fenotiazínu, somatropín, hormóny štítnej žľazy, estrogény, progestogény (napr. v perorálnej antikoncepcii), atypické antipsychotiká.
Beta-blokátory, klonidín, soli lítia a alkohol môžu zosilniť alebo oslabiť účinok inzulínu na zníženie hladiny glukózy v krvi.
Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, po ktorej môže niekedy nasledovať hyperglykémia.
U pacientov užívajúcich sympatolytiká, ako sú betablokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín, môžu byť príznaky hypoglykémie znížené alebo chýbajú.

top

Použitie v špecifických populáciách

tehotenstvo

Tehotenstvo kategória B. Všetky tehotenstvá majú základné riziko vrodených chýb, straty alebo iného nepriaznivého výsledku bez ohľadu na expozíciu lieku. Toto základné riziko sa zvyšuje u tehotenstiev komplikovaných hyperglykémiou a pri dobrej metabolickej kontrole sa môže znížiť. Pre pacientky s cukrovkou alebo anamnézou gestačného diabetu je nevyhnutné udržiavať dobrú metabolickú kontrolu pred počatím a počas tehotenstva. Potreba inzulínu sa môže počas prvého trimestra znížiť, zvyčajne sa zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra a po pôrode rýchlo klesá. U týchto pacientov je nevyhnutné starostlivo monitorovať kontrolu glukózy. Preto by pacientky mali byť informované, aby informovali svojho lekára, ak majú v úmysle otehotnieť alebo ak otehotnejú počas užívania NovoLogu.

V otvorenej, randomizovanej štúdii sa porovnávala bezpečnosť a účinnosť lieku NovoLog (n = 157) v porovnaní s bežným ľudským inzulínom (n = 165) u 322 tehotných žien s cukrovkou 1. typu. Dve tretiny registrovaných pacientov boli už tehotné, keď vstúpili do štúdie. Pretože iba jedna tretina pacientov zaradených pred počatím nebola štúdia dostatočne veľká na vyhodnotenie rizika vrodených malformácií. Obidve skupiny dosiahli priemerný HbA1c počas tehotenstva ~ 6% a nebol žiadny významný rozdiel vo výskyte materskej hypoglykémie.

Štúdie subkutánnej reprodukcie a teratológie sa uskutočnili s NovoLogom a bežným ľudským inzulínom u potkanov a králikov. V týchto štúdiách bol NovoLog podávaný samiciam potkanov pred párením, počas párenia a počas tehotenstva a králikom počas organogenézy. Účinky lieku NovoLog sa nelíšili od účinkov pozorovaných pri podkožnom podaní bežného ľudského inzulínu. NovoLog, podobne ako ľudský inzulín, spôsobil pred a po implantácii straty a viscerálne / kostrové abnormality u potkanov pri dávke 200 U / kg / deň (približne 32-násobok ľudského subkutánneho podania). dávka 1,0 U / kg / deň, vztiahnuté na plochu povrchu U / telo) a králikom v dávke 10 U / kg / deň (približne trojnásobok ľudskej subkutánnej dávky 1,0 U / kg / deň, na základe U / povrch tela area). Účinky sú pravdepodobne sekundárne k hypoglykémii u matky pri vysokých dávkach. U potkanov pri dávke 50 U / kg / deň a králikoch pri dávke 3 U / kg / deň sa nepozorovali žiadne významné účinky. Tieto dávky sú približne 8-násobkom ľudskej subkutánnej dávky 1,0 U / kg / deň pre potkany a rovnajú sa ľudskej subkutánnej dávke 1,0 U / kg / deň pre králiky, vztiahnuté na plochu povrchu U / tela.

Dojčiace matky

Nie je známe, či sa inzulín aspart vylučuje do materského mlieka. Použitie NovoLogu je kompatibilné s dojčením, ale ženy s diabetom, ktoré dojčia, môžu vyžadovať úpravu dávky inzulínu.

Pediatrické použitie

NovoLog je schválený na použitie u detí na subkutánne denné injekcie a na subkutánnu kontinuálnu infúziu pomocou externej inzulínovej pumpy. Pozri časť KLINICKÉ ŠTÚDIE pre zhrnutia klinických štúdií.

Geriatrické použitie

Z celkového počtu pacientov (n = 1 375) liečených NovoLogom v 3 kontrolovaných klinických štúdiách bolo 2,6% (n = 36) 65 rokov a viac. Jedna polovica z týchto pacientov mala diabetes 1. typu (18/1285) a druhá polovica mala diabetes 2. typu (18/90). Reakcia HbA1c na NovoLog sa v porovnaní s ľudským inzulínom nelíšila vekom, najmä u pacientov s cukrovkou 2. typu. Aby bolo možné dospieť k záverom týkajúcim sa bezpečnosti lieku NovoLog u starších pacientov v porovnaní s mladšími pacientmi, sú potrebné ďalšie štúdie na väčších populáciách pacientov vo veku 65 a viac rokov. Farmakokinetické / farmakodynamické štúdie na vyhodnotenie vplyvu veku na začiatok účinku NovoLogu sa nevykonali.

top

predávkovania

Nadmerné podávanie inzulínu môže spôsobiť hypoglykémiu a najmä pri intravenóznom podaní hypokalémiu. Mierne epizódy hypoglykémie sa zvyčajne dajú liečiť perorálnou glukózou. Môže byť potrebné upraviť dávkovanie liečiva, stravovacie návyky alebo cvičenie. Závažnejšie epizódy s kómou, záchvatmi alebo neurologickým poškodením sa môžu liečiť intramuskulárnym / subkutánnym glukagónom alebo koncentrovanou intravenóznou glukózou. Po zjavnom klinickom zotavení môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a ich sledovanie, pretože hypoglykémia sa môže opakovať. Hypokaliémia sa musí náležite upraviť.

top

popis

NovoLog (injekcia inzulínu aspartu [rDNA pôvod]) je rýchlo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu používaný na zníženie hladiny glukózy v krvi. NovoLog je homológny s bežným ľudským inzulínom s výnimkou jedinej substitúcie aminokyseliny prolínom kyselina asparágová v pozícii B28 a je produkovaná technológiou rekombinantnej DNA využívajúcej Saccharomyces cerevisiae (pekár) kvasinky). Inzulín aspart má empirický vzorec C₂₅₆H₃₈₁N₆₅0₇₉S₆ a molekulová hmotnosť 5825,8.

Postava 1. Štruktúrny vzorec inzulínu aspart.

NovoLog je sterilný, vodný, číry a bezfarebný roztok, ktorý obsahuje inzulín aspartín 100 jednotiek / ml, glycerín 16 mg / ml, fenol 1,50 mg / ml, metakrezol 1,72 mg / ml, zinok 19,6 mcg / ml, dihydrát hydrogénfosforečnanu disodného 1,25 mg / ml a chlorid sodný 0,58 mg / ml. NovoLog má pH 7,2 - 7,6. Na úpravu pH sa môže pridať 10% kyselina chlorovodíková a / alebo 10% hydroxid sodný.

top

Klinická farmakológia

Mechanizmus akcie

Primárnou aktivitou NovoLogu je regulácia metabolizmu glukózy. Inzulíny vrátane NovoLog sa viažu na inzulínové receptory na svalových a tukových bunkách a znižujú hladinu glukózy v krvi uľahčenie absorpcie glukózy v bunke a súčasné inhibovanie výstupu glukózy z pečeň.

farmakodynamika

Štúdie u normálnych dobrovoľníkov a pacientov s cukrovkou preukázali, že subkutánne podávanie NovoLogu má rýchlejší nástup účinku ako bežný ľudský inzulín.

V štúdii u pacientov s cukrovkou 1. typu (n = 22) sa maximálny účinok NovoLogu na zníženie glukózy vyskytol medzi 1 a 3 hodinami po subkutánnej injekcii (pozri obrázok 2). Trvanie účinku lieku NovoLog je 3 až 5 hodín. Časový priebeh účinku inzulínu a analógov inzulínu, ako je NovoLog, sa môže značne líšiť u rôznych jedincov alebo u toho istého jedinca. Parametre aktivity NovoLogu (čas začiatku, maximálny čas a trvanie), ako je uvedené na obrázku 2, by sa mali považovať iba za všeobecné pokyny. Rýchlosť absorpcie inzulínu a nástup aktivity je ovplyvnený miestom vpichu, cvičením a inými premennými [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia].

Obrázok 2. Sérová priemerná glukóza v sére odobratá do 6 hodín po jednej dávke NovoLog pred jedlom (plná krivka) alebo bežný ľudský inzulín (šrafovaná krivka) injikovaný bezprostredne pred jedlom u 22 pacientov s typom 1 diabetes.

Dvojito zaslepená, randomizovaná obojsmerná krížová štúdia na 16 pacientoch s diabetom 1. typu preukázala, že intravenózne infúzia NovoLogu mala za následok profil glukózy v krvi, ktorý bol podobný profilu po intravenóznej infúzii u bežného človeka inzulín. NovoLog alebo ľudský inzulín sa podával infúziou, kým hladina glukózy v krvi pacienta neklesla na 36 mg / dl alebo kým sa pacient nedostal preukázané príznaky hypoglykémie (zvýšenie srdcovej frekvencie a nástup potenia), definované ako čas autonómnej reakcie (R) (pozri obrázok 3).

Obrázok 3. Priemerná sérová glukóza v sére po intravenóznej infúzii NovoLogu (šrafovaná krivka) a bežného ľudského inzulínu (pevná krivka) u 16 pacientov s diabetom 1. typu. R predstavuje čas autonómnej reakcie.

farmakokinetika

Jediná substitúcia aminokyseliny prolínu kyselinou asparágovou v polohe B28 v NovoLogu znižuje tendenciu molekuly vytvárať hexaméry, ako sa pozoruje pri bežnom ľudskom inzulíne. NovoLog sa preto po subkutánnej injekcii rýchlejšie absorbuje v porovnaní s bežným ľudským inzulínom.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, skríženej štúdii 17 zdravých belošských jedincov vo veku od 18 do 40 rokov vek dostal intravenóznu infúziu NovoLogu alebo bežného ľudského inzulínu v dávke 1,5 mU / kg / min počas 120 minút. Priemerný klírens inzulínu bol podobný pre dve skupiny so strednými hodnotami 1,2 l / h / kg pre skupinu NovoLog a 1,2 l / h / kg pre bežnú skupinu ľudského inzulínu.

Biologická dostupnosť a absorpcia - NovoLog má rýchlejšiu absorpciu, rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie účinku ako bežný ľudský inzulín po subkutánnej injekcii (pozri obrázok 2 a Obrázok 4). Relatívna biologická dostupnosť NovoLogu v porovnaní s bežným ľudským inzulínom naznačuje, že tieto dva inzulíny sú absorbované v podobnom rozsahu.

Obrázok 4. Priemerná sérová koncentrácia inzulínu v sére odobratá do 6 hodín po jednej dávke NovoLog pred jedlom (plná krivka) alebo bežný ľudský inzulín (šrafovaná krivka) injikovaný bezprostredne pred jedlom u 22 pacientov s typom 1 diabetes.

V štúdiách u zdravých dobrovoľníkov (celkom n = 10) a pacientov s cukrovkou 1. typu (spolu n = 40) NovoLog trvalo dosahoval maximálne sérové koncentrácie približne dvakrát rýchlejšie ako bežný človek inzulín. Medián času do maximálnej koncentrácie v týchto pokusoch bol 40 až 50 minút pre NovoLog oproti 80 až 120 minút pre bežný ľudský inzulín. V klinickom skúšaní u pacientov s diabetom 1. typu sa NovoLog a bežný ľudský inzulín podávajú subkutánne pri dávke 0,15 U / kg telesnej hmotnosti, dosiahli priemerné maximálne koncentrácie 82 a 36 mU / l, resp. Farmakokinetické / farmakodynamické vlastnosti inzulínu aspartu neboli stanovené u pacientov s cukrovkou 2. typu.

Interindividuálna variabilita v čase na maximálnu koncentráciu inzulínu v sére u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia bola významne nižšia pre NovoLog ako pre bežný ľudský inzulín. Klinický význam tohto pozorovania nebol stanovený.

V klinickej štúdii u zdravých neobéznych jedincov boli farmakokinetické rozdiely medzi NovoLogom a pravidelnými ľudský inzulín opísaný vyššie, boli pozorované nezávisle od miesta vpichu (brucho, stehno alebo horná časť) paže).

Distribúcia a eliminácia - NovoLog sa málo viaže na plazmatické bielkoviny (<10%), podobne ako v prípade bežného ľudského inzulínu. Po subkutánnom podaní u normálnych mužských dobrovoľníkov (n = 24) bol NovoLog eliminovaný rýchlejšie ako u bežný ľudský inzulín s priemerným zdanlivým polčasom 81 minút v porovnaní so 141 minútami v prípade bežného človeka inzulín.

Špecifické populácie

Deti a dospievajúci - Hodnotili sa farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti lieku NovoLog a bežného ľudského inzulínu v štúdii s jednou dávkou u 18 detí (6-12 rokov, n = 9) a dospievajúcich (13-17 rokov [Tanner stupeň> 2], n = 9) s typom 1 diabetes. Relatívne rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u detí a adolescentov s diabetom 1. typu medzi NovoLogom a bežným ľudským inzulínom boli podobné ako u zdravých dospelých jedincov a dospelých s typom 1 diabetes.

Pohlavie - U zdravých dobrovoľníkov sa nezohľadnili rozdiely v hladinách inzulínu aspartu medzi mužmi a ženami, keď sa brali do úvahy rozdiely v telesnej hmotnosti. V štúdii s pacientmi s diabetes mellitus 1. typu nebol zaznamenaný významný rozdiel v účinnosti (podľa hodnotenia HbAlc) medzi pohlaviami.

Obezita - Jednorazová subkutánna dávka 0,1 U / kg NovoLogu sa podávala v štúdii s 23 pacientmi s cukrovkou typu 1 a so širokým rozsahom indexu telesnej hmotnosti (BMI, 22 - 39 kg / m2). Farmakokinetické parametre NovoLogu, AUC a Cmax, neboli vo všeobecnosti ovplyvnené BMI v rôznych skupinách - BMI 19 - 23 kg / m2 (N = 4); BMI 23 - 27 kg / m2 (N = 7); BMI 27 až 32 kg / m2 (N = 6) a BMI> 32 kg / m2 (N = 6). Klírens NovoLogu sa znížil o 28% u pacientov s BMI> 32 kg / m2 v porovnaní s pacientmi s BMI

Poškodenie obličiek - Niektoré štúdie s ľudským inzulínom preukázali zvýšené hladiny inzulínu v obehu u pacientov so zlyhaním obličiek. V štúdii bola jediná subkutánna dávka NovoLog 0,08 U / kg podaná jedincom s normálnym (N = 6) klírensom kreatinínu (CLcr) (> 80 ml / min) alebo miernym (N = 7; CLcr = 50 - 80 ml / min), stredne ťažký (N = 3; CLcr = 30-50 ml / min) alebo závažné (ale nevyžadujúce hemodialýzu) (N = 2; CLcr = Varovania a bezpečnostné opatrenia].

Poškodenie funkcie pečene - Niektoré štúdie s ľudským inzulínom preukázali zvýšené hladiny inzulínu v obehu u pacientov so zlyhaním pečene. Jedna otvorená subkutánna dávka NovoLogu 0,06 U / kg bola podaná v otvorenej štúdii s jednou dávkou 24 jedincov (N = 6 / skupina) s rôznymi stupeň poškodenia pečene (mierny, stredný a ťažký) s skóre Child-Pugh v rozsahu od 0 (zdravých dobrovoľníkov) do 12 (závažný poškodenie pečene) pečene). V tejto malej štúdii nebola žiadna korelácia medzi stupňom zlyhania pečene a akýmkoľvek farmakokinetickým parametrom NovoLog. U pacientov s hepatálnou dysfunkciou môže byť potrebné starostlivé sledovanie glukózy a úprava dávky inzulínu vrátane NovoLogu [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia].

Vplyv veku, etnického pôvodu, tehotenstva a fajčenia na farmakokinetiku a farmakodynamiku NovoLogu sa neskúmal.

top

Neklinická toxikológia

Karcinogenéza, mutagenéza, poškodenie plodnosti

Na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu NovoLogu sa nevykonali štandardné dvojročné štúdie karcinogenity na zvieratách. V 52-týždňových štúdiách sa potkanom Sprague-Dawley dostalo subkutánne NovoLog v dávkach 10, 50 a 200 U / kg / deň. (približne 2, 8 a 32-násobok ľudskej subkutánnej dávky 1,0 U / kg / deň, vztiahnuté na plochu povrchu U / telo, v tomto poradí). Pri dávke 200 U / kg / deň NovoLog zvýšil výskyt nádorov prsnej žľazy u žien v porovnaní s neošetrenými kontrolami. Výskyt nádorov prsníka u NovoLogu sa významne nelíšil od bežného ľudského inzulínu. Význam týchto zistení pre ľudí nie je známy. NovoLog nebol genotoxický v nasledujúcich testoch: Amesov test, test génovej mutácie buniek myšieho lymfómu, periférny test na ľudskom tele test aberácie chromozómov krvných lymfocytov, in vivo mikronukleový test na myšiach a in vivo test UDS v pečeni potkanov hepatocyty. V štúdiách fertility u samcov a samíc potkanov pri subkutánnych dávkach do 200 U / kg / deň (približne 32-násobok ľudskej subkutánnej dávky, na základe plochy povrchu U / tela), neboli zaznamenané žiadne priame nepriaznivé účinky na samčiu a samičiu fertilitu alebo na celkovú reprodukčnú výkonnosť zvierat dodržiavané.

Toxikológia zvierat a / alebo farmakológia

V štandardných biologických testoch na myšiach a králikoch má jedna jednotka NovoLogu rovnaký účinok na zníženie glukózy ako jedna jednotka bežného ľudského inzulínu. U ľudí je účinok NovoLogu rýchlejší pri nástupe a kratšom trvaní v porovnaní s bežným ľudským inzulínom kvôli rýchlejšej absorpcii po subkutánnej injekcii (pozri časť KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA Obrázok 2 a obrázok 4).

top

Klinické štúdie

Subkutánne denné injekcie

Uskutočnili sa dve šesťmesačné, otvorené, aktívne kontrolované štúdie na porovnanie bezpečnosti a účinnosti NovoLogu s Novolinom R u dospelých pacientov s cukrovkou 1. typu. Pretože dva návrhy a výsledky štúdie boli podobné, údaje sú uvedené iba pre jednu štúdiu (pozri tabuľku 3). NovoLog sa podával subkutánnou injekciou bezprostredne pred jedlom a bežný ľudský inzulín sa podával subkutánnou injekciou 30 minút pred jedlom. Inzulín NPH sa podával ako bazálny inzulín buď v jednej alebo v rozdelených denných dávkach. Zmeny v HbA1c a incidencia závažnej hypoglykémie (stanovené z počtu udalostí vyžadujúcich zásah z tretej strana) boli porovnateľné pre dva liečebné režimy v tejto štúdii (tabuľka 3), ako aj v iných klinických štúdiách, ktoré sú citované v tejto štúdii. oddiel. Diabetická ketoacidóza nebola hlásená v žiadnej zo štúdií pre dospelých v žiadnej zo skupín liečených.

Tabuľka 3. Subkutánne podávanie NovoLogu u cukrovky typu 1 (24 týždňov; n = 882)

NovoLog + NPH	Novolin R + NPH
N	596	286
Základná hodnota HbA1c (%)*	7.9 ±1.1	8.0 ± 1.2
Zmena zo základnej línie HbA1c (%)	-0.1 ± 0.8	0.0 ± 0.8
Rozdiel v liečbe HbA1c Priemer (95% interval spoľahlivosti)	-0.2 (-0.3, -0.1)
Základná dávka inzulínu (IU / kg / 24 hodín) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Dávka inzulínu na konci štúdie (IU / kg / 24 hodín) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Pacienti s ťažkou hypoglykémiou (n,%) -	104 (17%)	54 (19%)
Základná telesná hmotnosť (kg) * Zmena hmotnosti oproti základnej hodnote (kg) *	75.3 ± 14.5 0.5 ± 3.3	75.9 ± 13.1 0.9 ± 2.9

* Hodnoty sú priemerné ± SD