Recenzia z výskumu: Lieky na liečbu ADHD - účinnosť, vedľajšie účinky, bezpečnosť

18. decembra 2020

Prestížna New England Journal of Medicine nedávno venovaný významný a pozoruhodný priestor výskumnému prehľadu farmakologickej liečby poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD alebo ADD)¹ od Samuele Cortese, M.D., Ph. D. V NEJMV septembrovom vydaní Dr. Cortese zhrnul najvýznamnejšie zistenia posledného desaťročia týkajúce sa používania liekov na ADHD, ich účinnosti, vedľajších účinkov a bezpečnosti.

Užívanie liekov pri ADHD

V článku bola uvedená štúdia o predpisových databázach, ktorá odhalila prevalenciu Lieky na ADHD používanie sa od roku 2001 do roku 2015 zvýšilo.² Priemerný relatívny percentuálny nárast v Spojených štátoch bol 2,83% ročne. Obdobia sledovania systematického prehľadu odhalili, že priemerná dĺžka liečby stimulantmi bola 136 dní u detí a 230 dní u dospelých.³ Miera ukončenia liečby bola najvyššia u 15- až 21-ročných. Medzi dôvody prerušenia liečby patrili vedľajšie účinky, vnímaná neúčinnosť, nechuť k užívaniu liekov a stigma.⁴

Účinnosť a účinnosť liečby ADHD

Podľa článku metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) preukázala, že lieky schválené pre ADHD účinnejšie znižujú závažnosť nepozornosti, hyperaktivita a impulzivita ako robili placebo. Najväčšie veľkosti účinku sa zistili u amfetamínov, po ktorých nasledoval metylfenidát.⁵ Na úrovni skupiny boli amfetamíny účinnejšie ako metylfenidát, atomoxetín a guanfacín. Avšak na úrovni pacientov malo približne 41% účastníkov rovnako dobrú odpoveď na amfetamíny aj metylfenidát.⁶

Niektoré štúdie, ktoré využívali koncepciu zameranú na človeka, zistili, že v obdobiach, počas ktorých pacienti dostávali lieky, došlo k významnému zníženiu negatívnych výsledkov, ako napríklad ako „neúmyselné fyzické zranenia, nehody motorových vozidiel (u mužov), porucha užívania návykových látok a trestné činy, ako aj zlepšenie akademických fungujúci. “⁷

Dvojito zaslepená RCT prerušenia liečby zistila, že účastníci, ktorí boli liečení metylfenidát priemerne 4,5 roka a ďalšie užívanie metylfenidátu malo trvalé výhody súvisiace s Príznaky ADHDv porovnaní s účastníkmi, ktorí prestali alebo prešli na placebo.⁸

Vedľajšie účinky a bezpečnosť liekov na ADHD

Metaanalýza RCT zistila, že niekoľko liekov s ADHD bolo spojených s vyššou mierou prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich účinkov v porovnaní s placebom. Krátkodobé štúdie preukázali významné zvýšenie srdcovej frekvencie alebo krvného tlaku u pacientov s ADHD liečených stimulanciami alebo atomoxetínom v porovnaní s placebom.⁹ Malé, ale trvalé zvýšenie krvného tlaku alebo srdcového rytmu sú znepokojujúce, ak pretrvávajú dlhšie obdobie, ale metaanalýza nenašla významnú súvislosť medzi liečbou ADHD a náhlou smrťou, mozgovou príhodou alebo myokardom infarkt.¹⁰

Niektoré štúdie uskutočnené medzi osobami preukázali, že pacienti liečení liekmi s ADHD mali znížené riziko záchvatov, depresií, mánie a suicidality.¹¹

Neurologické účinky liečby ADHD

V rámci randomizovaných štúdií je najkonzistentnejším prínosom dávka stimulačné lieky bola zvýšená kontrola pozornosti a inhibícia.¹² Vrátane dlhodobejších neurobiologických účinkov (u pacientov, ktorí dostávali stimulanty dlhšie ako 6 mesiacov) „Aktivácia v jadre pravého chvosta, ktorá sa počas úloh zvyčajne vyžaduje na normálnej úrovni pozornosť. “¹³

Nemedicínske použitie liekov s ADHD

Existuje len málo dôkazov, že užívanie liekov s ADHD bez lekárskeho predpisu zlepšuje akademický alebo pracovný výkon u osôb bez ADHD. Napriek tomu 58,7% vysokoškolských študentov v Spojených štátoch uviedlo minimálne nemedicínske užívanie stimulantov raz a 2,1% dospelých v USA hlásilo najmenej jednu epizódu nemedikálneho stimulanta použitie.¹⁴ Motivácia na použitie iných ako medicínskych stimulantov zahŕňala zvýšenie akademických alebo pracovných výkonov, ako aj rekreačné využitie. Samoliečba pre nediagnostikovaná ADHD by mohlo byť ďalším vysvetlením „keďže osoby, ktoré sa podieľali na neliečivom použití stimulantov, hlásili viac príznakov ADHD ako tí, ktorí sa neliečivému stimulantu nevenovali.“

Zdroje

¹Cortese, Samuele. Farmakologická liečba poruchy pozornosti a hyperaktivity. New England Journal of Medicine (Sept. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S a kol. Trendy v užívaní liekov s poruchou pozornosti s hyperaktivitou: retrospektívna observačná štúdia využívajúca populačné databázy. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V a kol. Adherencia, perzistencia a prerušenie liečby u pacientov s poruchou pozornosti / hyperaktivitou - systematický prehľad literatúry. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Stimulant a nestimulant, porucha pozornosti / hyperaktivita, užívanie drog: celková populačná štúdia trendov a spôsobov prerušenia liečby 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C a kol. Porovnávacia účinnosť a znášanlivosť liekov na poruchy pozornosti s hyperaktivitou u detí, dospievajúcich a dospelých: systematický prehľad a metaanalýza siete. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Metylfenidát vs. amfetamín: porovnávací prehľad. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Riziká a prínosy liečby poruchami pozornosti a hyperaktivity pre behaviorálne a neuropsychiatrické výsledky: kvalitatívny prehľad farmakepidemiologických štúdií s použitím prepojených predpisové databázy. Biol Psychiatry 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M a kol. Pretrvávajúce výhody metylfenidátu pri ADHD po 2 rokoch v klinickej praxi: randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia ukončenia liečby. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C a kol. Porovnávacia účinnosť a znášanlivosť liekov na poruchy pozornosti s hyperaktivitou u detí, dospievajúcich a dospelých: systematický prehľad a metaanalýza siete. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Asociácia liekov s ADHD s rizikom kardiovaskulárnych chorôb: metaanalýza. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Riziká a prínosy liečby poruchami pozornosti a hyperaktivity pre behaviorálne a neuropsychiatrické výsledky: kvalitatívny prehľad farmakepidemiologických štúdií s použitím prepojených údaje na lekársky predpis

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Účinky stimulantov na funkciu mozgu pri poruchách pozornosti a hyperaktivity: systematický prehľad a metaanalýza. Biol Psychiatry 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Metaanalýza štúdií funkčnej magnetickej rezonancie zobrazujúcich inhibíciu a pozornosť pri poruchách pozornosti a hyperaktivity: skúmanie špecifických úloh, stimulačných liekov a účinkov na vek. JAMA Psychiatry 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Systematické hodnotenie: nemedicínske užívanie stimulantov na predpis: rizikové faktory, výsledky a stratégie znižovania rizika. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Aktualizované 17. decembra 2020