Inhibítory cholínesterázy na liečenie Alzheimerovej choroby

Vysvetlenie inhibítorov cholínesterázy, ako pôsobia a účinnosť inhibítorov cholínesterázy pri liečbe Alzheimerových príznakov.

Čo sú inhibítory cholínesterázy?

Výslovnosť: KOH-luh-NES-ter-ace

Inhibítory cholínesterázy sú triedou liečiv schválených americkým Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na liečenie kognitívne príznaky miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby (príznaky ovplyvňujúce pamäť a iné myslenie procesy). Bežne sa predpisujú tri inhibítory cholínesterázy: donepezil (Aricept), schválený v roku 1996; rivastigmín (Exelon), schválené v roku 2000; a galantamínu (schválená v roku 2001 pod obchodným názvom Reminyl a premenovaná na Razadyne v roku 2005). Takrín (Cognex), prvý inhibítor cholínesterázy, bol schválený v roku 1993, dnes sa však zriedka predpisuje z dôvodu súvisiacich vedľajších účinkov vrátane rizika poškodenia pečene.

Ako fungujú inhibítory cholínesterázy?

Inhibítory cholínesterázy sú navrhnuté tak, aby zvyšovali hladiny acetylcholínu, chemického posla zapojeného do pamäte, úsudku a ďalších myšlienkových procesov. Niektoré mozgové bunky uvoľňujú acetylcholín, aby prenášali správy do iných buniek. Keď sa správa dostane do prijímacej bunky, rozpadne sa acetylcholín rôzne ďalšie chemikálie vrátane jednej, ktorá sa volá acetylcholínesteráza, takže sa môže recyklovať.

Alzheimerova choroba poškodzuje alebo ničí bunky, ktoré produkujú a používajú acetylcholín, čím znižuje množstvo dostupné na prenos správ. Inhibítor cholinesterázy spomaľuje rozklad acetylcholínu blokovaním aktivity acetylcholinesterázy. Udržiavaním hladín acetylcholínu môže liek pomôcť kompenzovať stratu fungujúcich mozgových buniek.

Inhibítory cholínesterázy môžu mať aj iné mechanizmy, ktoré prispievajú k ich účinkom. Zdá sa, že galantamín stimuluje uvoľňovanie acetylcholínu a posilňuje spôsob, akým naň reagujú určité receptory nervových buniek prijímajúcich správy. Rivastigmín môže blokovať aktivitu ďalšej chemikálie, ktorá sa podieľa na štiepení acetylcholínu.

Inhibítory cholínesterázy nezastavujú základnú deštrukciu nervových buniek. Ich schopnosť zlepšovať príznaky nakoniec klesá s postupujúcim poškodením mozgových buniek.

Aké sú prínosy inhibítorov cholínesterázy?

V klinických štúdiách so všetkými tromi inhibítormi cholínesterázy dosahovali jednotlivci, ktorí užívajú lieky, lepšie výsledky testov pamäti a myslenia ako tí, ktorí užívali placebo (neaktívna látka). Stupeň prínosu bol malý a viac ako polovica príjemcov vôbec nevykazovala žiadne zlepšenie. Pokiaľ ide o celkový účinok, väčšina odborníkov verí, že inhibítory cholínesterázy môžu oneskoriť alebo spomaliť liečbu zhoršenie symptómov u niektorých jedincov asi šesť mesiacov až rok, hoci niektoré z nich môžu mať úžitok dlhšie.

Neexistuje dôkaz, že kombinácia týchto liekov by bola užitočnejšia ako užívanie ktoréhokoľvek z nich a je pravdepodobné, že ich kombináciou by sa zvýšila frekvencia vedľajších účinkov (diskutované nižšie).

Existujú dôkazy, že jedinci so stredne ťažkým až ťažkým Alzheimerovým ochorením, ktorí užívajú inhibítor cholínesterázy, by mohli mať o niečo väčší úžitok, ak by užívali aj memantín (Namenda). Memantín je liek s odlišným mechanizmom účinku, ktorý FDA schválil v roku 2003 na symptómy stredne ťažkého až ťažkého Alzheimera. V klinických štúdiách memantín preukázal väčší prínos ako placebo, ale jeho účinok bol mierny.

---

---

Aké sú bežné vedľajšie účinky inhibítorov cholínesterázy?

Inhibítory cholínesterázy sú všeobecne dobre tolerované. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, zvyčajne zahŕňajú nevoľnosť, zvracanie, stratu chuti do jedla a zvýšenú frekvenciu črevných pohybov. Dôrazne sa odporúča, aby lekár, ktorý je pohodlný a má skúsenosti s používaním týchto liekov, monitoroval pacientov, ktorí ich užívajú, a aby sa dôsledne dodržiavali odporúčané pokyny.

Ako sú predpísané inhibítory cholínesterázy?

Donepezil (Aricept) je tableta a môže sa užívať jedenkrát denne. Začiatočná dávka je 5 mg denne, obvykle sa podáva v noci. Po štyroch až šiestich týždňoch, ak je liek dobre znášaný, sa dávka často zvyšuje na terapeutický cieľ 10 mg denne.

Rivastigmín (Exelon) je dostupný ako kapsula alebo ako kvapalina. Dávka sa postupne zvyšuje, aby sa minimalizovali vedľajšie účinky. Liečba sa zvyčajne začína dávkou 1,5 mg jedenkrát denne. Po dvoch týždňoch sa dávka zvýši na 1,5 mg dvakrát denne. Terapeutickým cieľom je postupne zvyšovať dávku každé dva týždne, aby sa dosiahla celková dávka 6 až 12 mg denne, a to v dvoch dávkach, ktoré sa rovnajú polovici celkovej dávky. Pri vyšších dávkach je vyššia frekvencia vedľajších účinkov, ale pri znižovaní výskytu vedľajších účinkov môže byť užitočné užívať liek s jedlom.

Galantamín (Razadyne)sa dodáva vo forme tabliet v sile 4, 8 a 12 mg. Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg dvakrát denne. Ak sa dobre znáša po štyroch alebo viacerých týždňoch liečby, dávka sa zvyšuje na 8 mg dvakrát denne. V klinických skúškach pri dávke 8 mg dvakrát denne pri dávke 8 mg dvakrát denne nebol štatistický prínos, ale ak 8 mg dvakrát denne je dobre tolerovaná po štyroch týždňoch, dávka sa môže zvýšiť na 12 mg dvakrát denne lekár. Galantamín je tiež dostupný vo forme s predĺženým uvoľňovaním ako Razadyne ER, ktorá je navrhnutá na užívanie raz denne.

zdroj:

Strata pamäte a informačný bulletin mozgu. Zima 2006.

Alzheimerova asociácia