Paxil (paroxetín) nebezpečný počas tehotenstva

Psychiatrické liečivá, gravidita a laktácia: Poradenstvo FDA pre paxil (paroxetín)

z ObGynNews

Viaceré štúdie za posledné desaťročie podporili reprodukčnú bezpečnosť selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI), keď sa použili počas prvého trimestra; tieto štúdie zahŕňajú jednu nedávnu metaanalýzu a ďalšie rozsiahle prehľady. Zvlášť upokojujúce boli prospektívne údaje o fluoxetíne (Prozac) a citaloprame (Celexa). V dôsledku toho boli klinickí lekári pomerne ubezpečení o absencii teratogénneho rizika spojeného so SSRI.

Nedávno boli na prezentácii na internete vznesené nové obavy týkajúce sa reprodukčnej bezpečnosti paroxetínu (Paxil) Každoročné stretnutie Teratologickej spoločnosti, ktoré hlásilo zvýšené riziko omphalocele v súvislosti s prvým trimestrom expozície. Táto správa bola založená na predbežných nepublikovaných údajoch z Národného centra defektov narodených detí, ktoré som preskúmal v poslednom stĺpci (OB.GYN. NOVINKY, október 15, 2005, s. 9). Slabšie spojenie sa zistilo aj medzi omphalocele a inými SSRI.

V decembri nasledovalo poradenstvo v oblasti verejného zdravia pre potraviny a liečivá týkajúce sa paroxetínu, v ktorom boli opísané predbežné výsledky ďalších dvoch neuverejnených štúdie naznačujúce, že vystavenie paroxetínu v prvom trimestri môže zvýšiť riziko vrodených malformácií, najmä srdca vady. Na žiadosť agentúry FDA zmenila výrobca paroxetínu GlaxoSmithKline označenie kategórie tehotenstva paroxetínu z C na D.

Je prekvapujúce, že odporúčanie a poradenstvo agentúry FDA sú založené na predbežných analýzach z niekoľkých nedávnych, nepublikované, neskúmané epidemiologické štúdie, pretože ide o údaje, ktoré by sa mali zvážiť aspoň v tomto bode, nepresvedčivé.

Na základe údajov zo švédskeho národného registra sa v jednej štúdii zistila 2% miera srdcových defektov u dojčiat vystavených paroxetínu v prvom trimestri verzus 1% medzi všetkými registrovanými deťmi. Predchádzajúca štúdia s použitím údajov z registra, ktorá bola založená na mierne menšom počte detí vystavených paroxetínu, však toto spojenie neuviedla (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

Ďalšia štúdia na základe údajov z databázy poistných nárokov USA zistila, že miera kardiovaskulárnych malformácií bola u dojčiat vystavených paroxetínu počas prvého trimestra 1,5% oproti vs. 1% medzi deťmi vystavenými iným antidepresívam. Väčšina z nich boli poruchy predsiení alebo komôr, ktoré sú bežnými vrodenými malformáciami.

Mierne zvýšenie relatívneho rizika spoločnej anomálie, keď je odvodené z databázy nárokov s inherentnými metodickými obmedzeniami, spôsobuje interpretáciu týchto údajov problematickou. Bohužiaľ, jazyk v poradenstve FDA, ktorý naznačuje, že „prínos pokračujúceho paroxetínu môže prevažovať nad potenciálnym rizikom pre plod“, sa môže stratiť v informáciách, ktoré pacienti dostávajú.

Hoci nie je publikovaných toľko štúdií o teratogénnom riziku paroxetínu ako pre iné SSRI, je pozoruhodné, že prospektívne štúdie nezistili vyššiu mieru vrodených alebo srdcových malformácií spojených s prenatálnou expozíciou paroxetín.

Ako lekár potom radí ženám v reprodukčnom veku, ktoré trpia veľkou depresiou? A aká je najlepšia voľba pre pacientov liečených paroxetínom, ktorí chcú otehotnieť alebo ktorí majú neplánované tehotenstvo? Kým sa problém neobjasní prísnejšie získanými a presvedčivými údajmi, je rozumné vyhnúť sa paroxetínu u žien, ktoré sa aktívne snažia otehotnieť alebo plánujú v budúcnosti.

Pre tých, ktorí sú na depresiu bez depresie a ktorí nie sú na antidepresíve, môže byť najrozumnejšie predpísať SSRI alebo SNRI, pre ktoré neexistujú doterajšie nepriaznivé údaje, ako napríklad fluoxetín alebo citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro) alebo staršie tricyklické antidepresíva, ako sú nortriptylín.

Čo má zmysel pre tých, ktorí predtým na niektorú z týchto liekov nereagovali, ako je to v príliš bežnom scenári neodpovedania na viac SSRI a odpovede iba na paroxetín? V takom prípade by sa použitie paroxetínu u žien, ktoré plánujú otehotnieť alebo už tehotných, nemali považovať za absolútne kontraindikované.

Ak sa liek prestane užívať pred tehotenstvom alebo počas neho, má sa to robiť postupne, čo je v súlade so štandardnou klinickou praxou.

Kým sa údaje neskúmajú a nezverejnia, rozhodnutia o použití tohto lieku u žien, ktoré plánujú otehotnieť alebo sú tehotné, sa musia robiť od prípadu k prípadu. Musíme si však uvedomiť, že nič nie je kritickejšie ako udržanie euthymie počas tehotenstva. Neliečená depresia v tehotenstve je spojená so zhoršenou pohodu plodu, ako aj so zvýšeným rizikom popôrodnej depresie.

Lee Cohen je psychiater a riaditeľ programu perinatálnej psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostone. Je konzultantom a získal podporu od výrobcov niekoľkých SSRI. Je tiež konzultantom spoločností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobcov atypických antipsychotík.