Vedci sa na bipolárnej poruche zúčastňujú viacerých génových stránok
Zvyšujú sa dôkazy o tom, že maniodepresívna choroba (bipolárna porucha), hlavný problém v oblasti verejného zdravia postihujúci jedno percento populácie, pochádza z viacerých génov. Vedci určili nové miesta na 5 chromozómoch, ktoré môžu obsahovať doteraz nepolapiteľné gény, ktoré predisponujú k chorobe, známe tiež ako bipolárna afektívna porucha. U pacientov dochádza k opakujúcim sa výkyvom nálady a energie a pri neliečení im hrozí 20% riziko samovraždy. Tri nezávislé výskumné tímy, dva podporované Národným ústavom duševného zdravia (NIMH), podávajú správy o genetických väzbách v prvom čísle Genetika prírody 1. apríla.
„Aj keď sú tieto štúdie stále provizórne, signalizujú skutočný pokrok,“ uviedla nedávno menovaná riaditeľka NIMH Steven Hyman z M.D. „Veda začína teraz plniť sľub, ktorý moderná molekulárna genetika platí pre duševne chorých.“
Jedna zo štúdií financovaných NIMH našla dôkazy o génoch citlivosti na bipolárnu poruchu na chromozómoch 6, 13 a 15 vo veľkom pôvodnom Amishskom rodokmeni, ktorý sa skladá zo 17 príbuzných rodín postihnutých choroba. Zistenia naznačujú zložitý spôsob dedenia, podobný tomu, ktorý sa pozoruje pri chorobách, ako je diabetes a hypertenzia, skôr ako jediný dominantný gén, hovoria hlavní výskumní pracovníci, Edward Ginns, M. D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M. D., NIMH a Lilly Research Laboratories; a Janice Egeland, Ph. D., University of Miami.
„Riziko jednotlivca pre rozvoj bipolárnej poruchy sa pravdepodobne zvyšuje s každým prenášaným génom náchylnosti,“ povedal Dr. Ginns, vedúci klinickej neurologickej vetvy NIMH. „Zdedenie jedného z génov pravdepodobne nestačí.“ Okrem toho rôzne gény zodpovedajú za choroba v rôznych rodinách, čo komplikuje úlohu nájsť a replikovať prepojenia naprieč populácie. „S cieľom zvýšiť pravdepodobnosť odhalenia sme v niekoľkých geneticky izolovaných veľkých rodinách sledovali prenos choroby v niekoľkých generáciách, čím sme obmedzili počet o možných génov, ktorých sa to týka a zvyšuje účinok každého génu, “vysvetlil Dr. Paul, vedecký riaditeľ NIMH, predtým ako sa stal vedúcim výskumu centrálneho nervového systému na Lilly.
Medzi študovanými rodinami Amishov sa vyskytuje neobvykle vysoká miera bipolárnej poruchy a iných súvisiacich porúch nálady. Napriek tomu komunita amishov starého rádu ako celok má rovnaké rozšírenie psychiatrických chorôb ako iné populácie, poznamenal Janice Egeland, Ph. D., profesor na Katedre psychiatrie na University of Miami a projektový riaditeľ štúdie Amish, financovaný NIMH v posledných dvoch rokoch desaťročia. Všetci analyzovaní bipolárni členovia, ktorých sa to týka, môžu vystopovať svojich predkov späť k priekopníckej rodine v polovici 18. storočia, ktorá trpí touto chorobou. Študované rodiny majú tiež relatívne úzke spektrum afektívnych porúch, pričom prevládajúca diagnóza je bipolárna. Členovia rodiny boli klinickými lekármi dôsledne diagnostikovaní, pretože nevedeli o rodinných vzťahoch a stave genetických markerov.
V poslednej fáze štúdie vedci použili dômyselné génové mapovanie a ďalšie pokročilé metodológie pri skríningu ľudských chromozómov, ktoré zahŕňali 551 DNA markerov v roku 207 jednotlivcov. Vyčerpávajúce analýzy, ktoré vykonali Jurg Ott, Ph. D., a kolegovia z Columbia University, zamestnávajúc viaceré modely genetického prenosu, poskytli dôkaz spojenia bipolárnej poruchy s markermi DNA na chromozómoch 6, 13 a 15. Do výskumnej skupiny patria aj vyšetrovatelia na Yale University, The Human Genome Research Center (Evry, France) a Genome Therapeutics Corporation.
Drs. Ginns a Paul tvrdia, že bipolárna afektívna porucha je spôsobená premenlivými účinkami viacerých génov, pravdepodobne zahŕňajúcich viac, ako sa uvádza v ich štúdii. Predpokladajú, že konkrétna zmes takýchto génov jednotlivca určuje rôzne črty choroby: vek nástupu, typ symptómov, závažnosť a priebeh. Egeland a jej kolegovia pokračujú v identifikácii ďalších členov amishských príbuzných a pozorne sledujú deti ohrozené rozvojom choroby. Testovanie ďalších markerov DNA v identifikovaných chromozomálnych oblastiach prebieha, keď sa výskumníci snažia presnejšie uzavrieť gény spôsobujúce ochorenie. Hoci rovnaké gény zodpovedné za bipolárnu afektívnu poruchu medzi Amishmi, môžu prenášať aj Pri iných chorobách je pravdepodobné, že existujú aj ďalšie súbory génov náchylnosti zapojení.
Druhá rodina z centrálneho údolia Kostariky bola stredobodom pozornosti druhej štúdie podporovanej NIMH v tom istom časopise. Rovnako ako amishský rodokmeň pochádzajú z komunity, ktorá zostala geneticky izolovaná a ktorá môže sledovať jej pôvod v malom počte zakladateľov v 16. až 18. storočí. Podobne ako v štúdii Amish, vyšetrovatelia vedení Nelsonom Freimerom, M.D., Univerzity v Košiciach Kalifornia, San Francisco, použil veľké množstvo chromozomálnych markerov, 475, na skríning možného génu lokácie. Medzi jedincami postihnutými bipolárou bol zapojený nový región na dlhom ramene chromozómu 18.
V tretej štúdii zistil Dr. Douglas Blackwood z Edinburskej univerzity a jej kolegovia pomocou l93 DNA markerov zraniteľnosť k chorobe do oblasti chromozómu 4 vo veľkej škótskej rodine s 10-násobne vyššou ako normálnou mierou bipolárnej porucha. Potom našli rovnakú asociáciu pre marker chromozómu 4 u jedincov postihnutých bipolárou v 11 ďalších škótskych rodinách.
„Vedci súhlasia s tým, že u jedincov s genetickou predispozíciou sa bipolárna porucha nevyvíja vždy,“ poznamenal úradujúci vedúci NIMH Sue Swedo, M.D. „Environmental faktory môžu tiež hrať úlohu pri určovaní toho, ako sú gény exprimované a spôsobujú ochorenie. “Okrem toho sa v rovnakých rodinách, ktoré majú bipolárny typ, vyskytujú aj iné závažné afektívne poruchy. porucha. Riziko rozvoja veľkej depresie, bipolárnej alebo schizoafektívnej poruchy u ľudí sa zvyšuje na 50 - 74%, ak obaja rodičia majú afektívnu poruchu a jeden má bipolárnu poruchu. Existujú tiež dôkazy o tom, že spolu s bipolárnou chorobou sa môžu vyskytnúť žiaduce vlastnosti, ako napríklad kreativita. Vedci dúfajú, že identifikácia génov - a proteínov mozgu, pre ktoré kódujú - to umožní je možné vyvinúť lepšie spôsoby liečby a preventívne zásahy zamerané na základné ochorenie proces.
V rámci svojej genetickej iniciatívy týkajúcej sa bipolárnej poruchy NIMH podporuje identifikáciu a zdieľanie údajov z dobre diagnostikovaných rodín medzi výskumnými skupinami. Členovia rodín, ktorí majú záujem zúčastniť sa na genetickom výskume, by sa mali obrátiť na verejné otázky NIMH (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).
zdroj: Národný inštitút duševného zdravia
Ďalšie: Životné udalosti a bipolárna porucha (predbežné zistenia)
~ knižnica bipolárnych porúch
~ všetky články týkajúce sa bipolárnej poruchy
