Novorodenecký abstinenčný syndróm a SSRI

Článok o príznakoch z vysadenia antidepresív u detí, ktorých matky užívali antidepresíva SSRI počas tehotenstva.

Viaceré články za posledných niekoľko rokov uvádzali perinatálne príznaky u novorodencov, ktorých matky užívali antidepresívum neskoro v tehotenstve, vrátane prechodného nepokoja, nervozity, nevoľnosti a ťažkostí kŕmenie. V súčasnosti existuje dostatok správ, ktoré naznačujú, že určité zraniteľné deti alebo podskupiny novorodencov, ktorí boli vystavení maternici, môžu mať mierne zvýšené riziko tohto syndrómu.

Minulý rok požadovala Správa potravín a liečiv pridanie súvisiacich informácií na štítky selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI).

Výsledky nedávnej štúdie 93 prípadov na celom svete (vrátane 64 súvisiacich s paroxetínom) z databázy hlásení nežiaducich udalostí Svetovej zdravotníckej organizácie nepredstavujú nové zistenia. Správy zahŕňajú opisy nervozity, agitovanosti, abnormálneho plaču a chvenia, ktoré autori považujú za „signál“ pre perinatálnu alebo neonatálnu toxicitu. Štúdia sa týka aj 11 správ o novorodeneckých kŕčoch a dvoch veľkých záchvatoch bez ďalšieho opisu prípadov (Lancet 2005; 365: 482-7).

Aj keď je správa o novorodeneckých kŕčoch relatívne nová, štúdia samotná má niekoľko významných obmedzení. Je ťažké interpretovať tieto výsledky, pretože pochádzajú zo spontánneho systému hlásenia nežiaducich udalostí, kde sú zvyčajne nepriaznivé výsledky nadmerne hlásené a neposkytujú primerané informácie o tom, kedy sa liek použil, o trvaní choroby alebo o tom, či bola žena počas depresie tehotenstvo. Absencia kontrolovanej vzorky sťažuje odhad incidencie, ktorá je pravdepodobne veľmi nízka, berúc do úvahy široké použitie týchto liekov u žien v reprodukčnom veku. Depresia u matky bola navyše spojená s mnohými hlásenými novorodencami.

Použitie pojmu „abstinenčný“ syndróm je prinajlepšom klinicky náročné. Na základe toho, čo vieme o kinetike a placentárnom prechode týchto liekov, to, čo vidíme, určite nie je akútne vysadenie, ako to vidíme pri užívaní heroínu alebo metadonu počas tehotenstva. Hlavné metabolity týchto liekov zostávajú v detskom obehu najmenej niekoľko dní až týždňov, aby bolo vidieť niečo také skoro a tak prechodne, dokonca ani pri paroxetíne (ktorý má kratší polčas rozpadu ako ostatné SSRI) nie je v súlade s farmakokinetikou zlúčenín, ktoré sú opísané.

S týmito zisteniami nesúhlasím. Správa uznáva pravdepodobné skreslenia spojené so zhromažďovaním a oznamovaním týchto prípadov a poskytuje ďalší súbor údajov, na ktorý sa upozorňuje možnosť určitého typu perinatálneho syndrómu spojeného s expozíciou SSRI neskôr v tehotenstve, čo nemusí byť nevyhnutne príčinné vzťah. Autori naznačujú, že ich zistenia sú skôr „signálom“, že problém môže existovať.

Ak sa táto štúdia zvažuje v iných sériách prípadov, môže naznačovať potenciálne riziko pre určitý typ perinatálny syndróm spojený s užívaním týchto liekov, najmä okolo akútneho peripartu obdobie.

Znepokojujúce sú však dôsledky, ktoré môže mať táto správa na správne predpisovanie týchto liekov tehotné ženy, a že pacienti, ako aj lekári, sa počas týchto liekov budú tieto lieky jednotne a svojvoľne vyhnúť tehotenstvo.

Článok z hľadiska pomoci lekárovi výrazne zaostáva. Aj keď výsledky naznačujú, že v prípade použitia SSRI je potrebná zvýšená ostražitosť počas peripartálneho obdobia, z údajov nevyplýva, že by sa ženám v reprodukčnom veku nemalo vyhnúť žiadnym konkrétnym SSRI. Autori dospeli k záveru, že signál je silnejší pre paroxetín, ktorý by podľa nich nemal byť používaný počas tehotenstva alebo by sa mal používať pri najnižšej účinnej dávke. Na základe tejto správy by som určite nevylúčil použitie paroxetínu u žien v reprodukčnom veku. s možnou výnimkou ženy s okamžitými plánmi otehotnenia alebo ženy s opakujúcimi sa tehotenstvami choroby.

Zníženie primeraného užívania týchto liekov u depresívnych tehotných žien by bolo vážnym problémom, pretože sa opakovala recidíva depresia počas tehotenstva je mimoriadne častá a depresia počas tehotenstva je najsilnejším prediktorom rizika po pôrode depresie. Zníženie dávky alebo vysadenie antidepresíva v čase pôrodu a pôrodu zvyšuje riziko relaps, hoci niektoré ženy môžu tento prístup tolerovať, najmä ak sa liek okamžite obnoví pôrodu.

Lekári by mali zostať ostražití a starostlivo naplánovať svoj liečebný postup u tehotných pacientov s depresiou. Dáta môžu byť v skutočnosti signálom, že problém existuje. Ale signálom by mal byť maják, ktorý vedie lekára. V tomto prípade máme viac hmly, ako objasňujeme už tak komplikovanú situáciu.

Lee Cohen je psychiatr a riaditeľ programu perinatálnej psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostone. Je konzultantom a získal podporu od výrobcov niekoľkých SSRI. Je tiež konzultantom spoločností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobcov atypických antipsychotík. Tento článok pôvodne napísal pre ObGyn News.