Nuvigil: Nadmerná ospalosť (úplné informácie o predpisovaní)
Názov značky: Nuvigil
Všeobecný názov: armodafinil
Tablety Nuvigil® (armodafinil) [C-IV]
Armodafinil je liek, ktorý podporuje bdelosť, ktorá je k dispozícii, keďže Nuvigil sa používa na liečbu spánkového apnoe, narkolepsie alebo poruchy spánku pri práci. Použitie, dávkovanie, vedľajšie účinky.
obsah:
popis
Klinická farmakológia
Klinické štúdie
Indikácie a použitie
kontraindikácie
varovanie
Opatrenia
Nežiaduce reakcie
Zneužívanie drog a závislosť
predávkovať
Dávkovanie a spôsob podávania
Ako dodávané
Informácie o pacientovi s liekom Nuvigil (v jednoduchej angličtine)
popis
NUVIGIL® (armodafinil) je látka zvyšujúca bdelosť pri perorálnom podaní. Armodafinil je R-enantiomér modafinilu, ktorý je zmesou R- a S-enantiomérov. Chemický názov pre armodafinil je 2 - [(R) - (difenylmetyl) sulfinyl] acetamid. Molekulový vzorec je C15H15NO2S a molekulová hmotnosť je 273,35.
Chemická štruktúra je:
Armodafinil je biely až takmer biely kryštalický prášok, ktorý je veľmi mierne rozpustný vo vode, ťažko rozpustný v acetóne a rozpustný v metanole. Tablety NUVIGIL obsahujú 50, 150 alebo 250 mg armodafinilu a nasledujúce neaktívne zložky: kroskarmelóza sodná soľ, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza, povidón a predželatínované škrob.
top
Klinická farmakológia
Mechanizmus účinku a farmakológia
Presný mechanizmus (mechanizmy), prostredníctvom ktorých armodafinil (R-enantiomér) alebo modafinil (zmes R- a S-enantiomérov) podporuje bdelosť, nie je známy. Armodafinil aj modafinil preukázali podobné farmakologické vlastnosti v neklinických štúdiách na zvieratách a in vitro v testovanom rozsahu.
pokračujte v príbehu nižšie
Pri farmakologicky relevantných koncentráciách sa armodafinil neviaže ani neinhibuje niekoľko receptorov a enzýmov potenciálne relevantných pre regulácia spánku / bdenia, vrátane regulácie serotonínu, dopamínu, adenozínu, galanínu, melatonínu, melanokortínu, orexínu-1, orfanínu, PACAP alebo benzodiazepíny alebo transportéry pre GABA, serotonín, norepinefrín a cholín alebo fosfodiesterázu VI, COMT, GABA-transamináza a tyrozín hydroxylázy. Modafinil neinhibuje aktivitu MAO-B alebo fosfodiesteráz II-IV.
Modafinilmi indukovaná bdelosť môže byť zoslabená antagonistom Î ± 1-adrenergných receptorov, prazosínom; avšak modafinil je inaktívny v iných testovacích systémoch in vitro, o ktorých je známe, že reagujú na ± ± -adrenergické agonisty, ako je napríklad prípravok potkanov vas deferens.
Armodafinil nie je priamo alebo nepriamo pôsobiaci agonista dopamínového receptora. Armodafinil aj modafinil sa však in vitro viažu na dopamínový transportér a inhibujú spätné vychytávanie dopamínu. V prípade modafinilu je táto aktivita spojená in vivo so zvýšenými hladinami extracelulárneho dopamínu v niektorých oblastiach mozgu zvierat. U myší s genetickým inžinierstvom, ktorým chýba transportér dopamínu (DAT), nemala modafinil aktivitu podporujúcu prebudenie, čo naznačuje, že táto aktivita bola závislá od DAT. Avšak účinky modafinilu na podporu bdelosti na rozdiel od účinkov amfetamínu u antagonistov dopamínového receptora haloperidolu neboli antagonizované.
Okrem toho alfa-metyl-p-tyrozín, inhibítor syntézy dopamínu, blokuje pôsobenie amfetamínu, ale neblokuje lokomotorickú aktivitu indukovanú modafinilom.
Armodafinil a modafinil majú účinky na prebudenie podobné sympatomimetickým látkam vrátane amfetamínu. a metylfenidát, hoci ich farmakologický profil nie je totožný s profilom sympatomimetika amíny. Modafinil produkuje okrem svojich účinkov na podporu bdelosti a schopnosti zvyšovať pohybovú aktivitu u zvierat psychoaktívne a euforické účinky, zmeny nálady, vnímania, myslenia a pocity typické pre iné stimulanty CNS u ľudí. Modafinil má posilňujúce vlastnosti, o čom svedčí jeho samo-podávanie u opíc predtým trénovaných na samoaplikáciu kokaínu; modafinil bol tiež čiastočne diskriminovaný ako stimulant.
Na základe neklinických štúdií sa nezdá, že by dva hlavné metabolity, kyslý a sulfón, modafinilu alebo armodafinilu, prispievali k aktivačným vlastnostiam materských zlúčenín na CNS.
farmakokinetika
Aktívnou zložkou NUVIGILU je armodafinil, ktorý je enantiomérom modafinilu s dlhšou životnosťou. NUVIGIL vykazuje lineárnu časovo nezávislú kinetiku po jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní. Zvýšenie systémovej expozície je úmerné rozsahu dávok 50 až 400 mg. Počas 12 týždňov dávkovania sa nepozorovala žiadna časovo závislá zmena kinetiky. Zdanlivý ustálený stav pre NUVIGIL sa dosiahol do 7 dní od podania. V rovnovážnom stave je systémová expozícia NUVIGIL 1,8-násobkom expozície pozorovanej po jednej dávke. Profily koncentrácie-R čistého R-enantioméru po podaní 50 mg NUVIGILU alebo 100 mg PROVIGILU® (modafinil) sú takmer prekrývateľné.
vstrebávanie
NUVIGIL sa po perorálnom podaní ľahko vstrebáva. Absolútna orálna biologická dostupnosť nebola stanovená kvôli nerozpustnosti armodafinilu vo vode, čo vylučovalo intravenózne podanie. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne na 2 hodinách nalačno. Vplyv potravín na celkovú biologickú dostupnosť NUVIGILU sa považuje za minimálny; čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (tmax) môžu byť v stave nasýtenia oneskorené približne o 2 až 4 hodiny. Od oneskorenia v roku tmax je tiež spojená so zvýšenými plazmatickými hladinami neskôr, jedlo môže potenciálne ovplyvniť nástup a časový priebeh farmakologického účinku NUVIGILU.
distribúcia
NUVIGIL má zdanlivý distribučný objem približne 42 l. Údaje špecifické pre väzbu na armodafinilový proteín nie sú k dispozícii. Modafinil sa však mierne viaže na plazmatické bielkoviny (približne 60%), najmä na albumín. Potenciál interakcií NUVIGILU s liečivami s vysokou väzbou na proteíny sa považuje za minimálny.
metabolizmus
Údaje in vitro a in vivo ukazujú, že armodafinil podlieha hydrolytickej deamidácii, oxidácii S a hydroxylácii aromatického kruhu s následnou konjugáciou hydroxylovaných produktov s glukuronidom. Amidová hydrolýza je jedinou najvýznamnejšou metabolickou cestou, pričom najdôležitejšia je tvorba sulfónu cytochrómom P450 (CYP) 3A4 / 5. Ostatné oxidačné produkty sa tvoria príliš pomaly in vitro, aby sa umožnila identifikácia zodpovedného enzýmu (enzýmov). Iba dva metabolity dosahujú značné koncentrácie v plazme (t.j. kyselina R-modafinil a modafinil sulfón).
Údaje špecifické pre dispozíciu NUVIGIL nie sú k dispozícii. Modafinil sa však vylučuje hlavne metabolizmom, najmä v pečeni, pričom menej ako 10% pôvodnej zlúčeniny sa vylučuje močom. Celkom 81% podanej rádioaktivity sa získalo 11 dní po podaní dávky, prevažne v moči (80% oproti 1,0% vo výkaloch).
eliminácia
Po perorálnom podaní NUVIGILu vykazuje armodafinil zjavný monoexponenciálny pokles z maximálnej plazmatickej koncentrácie. Zdanlivý terminál ti je približne 15 hodín. Perorálny klírens NUVIGILU je približne 33 ml / min.
Interakcie liečivo-liečivo
Existencia viacerých ciest metabolizmu armodafinilu, ako aj skutočnosť, že dráha bez metabolizmu Armodafinilu je najrýchlejšia, naznačujú, že existuje nízka pravdepodobnosť podstatných účinkov na celkový farmakokinetický profil NUVIGILu v dôsledku inhibície CYP súbežným podávaním lieky.
Údaje in vitro preukázali, že armodafinil vykazuje slabú indukčnú odpoveď na CYP1A2 a pravdepodobne CYP3A aktivity zamerané na koncentráciu a aktivita CYP2C19 je reverzibilne inhibovaná armodafinilu. Armodafinil neovplyvnil iné aktivity CYP. Štúdia in vitro preukázala, že armodafinil je substrátom P-glykoproteínu.
Chronické podávanie NUVIGILu v dávke 250 mg znížilo systémovú expozíciu midazolamu o 32% a 17% po jednorazovom perorálnom podaní (5 mg) a intravenózne (2 mg) dávky, čo naznačuje, že podávanie NUVIGILU mierne indukuje CYP3A. aktivitu. Lieky, ktoré sú substrátmi pre CYP3A4 / 5, ako napríklad cyklosporín, môžu vyžadovať úpravu dávkovania. (Pozri Opatrenia, Drogové interakcie).
Chronické podávanie NUVIGILu v dávke 250 mg neovplyvnilo farmakokinetiku kofeínu (200 mg), substrátu sondy pre aktivitu CYP1A2.
Súbežné podanie jednej 400 mg dávky NUVIGILU s omeprazolom (40 mg) zvýšilo systémový systém expozícia omeprazolu približne 40%, čo naznačuje, že armodafinil mierne inhibuje CYP2C19 aktivitu. Lieky, ktoré sú substrátmi pre CYP2C19, môžu vyžadovať zníženie dávky. (Pozri Opatrenia, Drogové interakcie).
Rodový efekt
Populačná farmakokinetická analýza nenaznačuje žiadny vplyv na farmakokinetiku armodafinilu z hľadiska pohlavia.
Osobitné skupiny obyvateľstva
Údaje špecifické pre armodafinil v osobitných populáciách nie sú k dispozícii.
Vekový efekt: V štúdii s jednou dávkou pri 200 mg u 12 pacientov sa pozorovalo mierne zníženie (~ 20%) perorálneho klírensu (CL / F) modafinilu. pacientov s priemerným vekom 63 rokov (rozsah 53 - 72 rokov), ale zmena sa nepovažovala za klinicky pravdepodobnú významné. V štúdii s opakovanými dávkami (300 mg / deň) u 12 pacientov s priemerným vekom 82 rokov (rozmedzie 67 - 87 rokov) bol priemerný Hladiny modafinilu v plazme boli približne dvojnásobné v porovnaní s historicky získanými u mladších ľudí predmety. Kvôli možným účinkom viacerých sprievodných liekov, s ktorými bola väčšina pacientov ak sa zdá, že zjavný rozdiel vo farmakokinetike modafinilu nemusí byť spôsobený iba účinkami starnutia. Výsledky však naznačujú, že klírens modafinilu môže byť u starších pacientov znížený (pozri Dávkovanie a spôsob podávania).
Účinok rasy: Vplyv rasy na farmakokinetiku modafinilu sa neskúmal.
Porucha funkcie obličiek: V štúdii s jednou dávkou 200 mg modafinilu závažné chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu ¤ ‰ 20 ml / min) nevykazovalo významne ovplyvňujú farmakokinetiku modafinilu, ale expozícia kyseline modafinilu sa zvýšila 9-násobne (pozri Opatrenia).
Poškodenie funkcie pečene: Farmakokinetika a metabolizmus modafinilu sa skúmal u pacientov s cirhózou pečene (6 mužov a 3 ženy). Traja pacienti mali cirhózu v štádiu B alebo B + a 6 pacientov malo cirhózu v štádiu C alebo C + (podľa skóre podľa Childa-Pugha). Klinicky bolo 8 z 9 pacientov ikterických a všetci mali ascites. U týchto pacientov sa perorálny klírens modafinilu znížil asi o 60% a koncentrácia v rovnovážnom stave sa v porovnaní s normálnymi pacientmi zdvojnásobila. Dávka NUVIGILU sa má znížiť u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.4) Opatrenia a Dávkovanie a spôsob podávania).
top
Klinické štúdie
Účinnosť NUVIGILU pri zlepšovaní bdelosti bola stanovená v nasledujúcom spánku poruchy: syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe / hypopnoe (OSAHS), narkolepsia a porucha spánku pri práci na zmeny (SWSD).
Pre každú klinickú skúšku sa pre štatistickú významnosť vyžadovala p-hodnota 0,05,0.
Obštrukčný syndróm spánkového apnoe / hypopnoe (OSAHS)
Účinnosť lieku NUVIGIL pri zlepšovaní bdelosti u pacientov s nadmernou ospalosťou spojenou s OSAHS bola stanovená v roku 2006 dve 12-týždňové, multicentrické, placebom kontrolované dvojito zaslepené štúdie s paralelnými skupinami ambulantných pacientov, ktorí sa stretli s medzinárodnými Kritériá klasifikácie porúch spánku (ICSD) pre OSAHS (ktoré sú tiež v súlade s American Psychiatric Association) Kritériá DSM-IV). Medzi tieto kritériá patrí: 1) nadmerná ospalosť alebo nespavosť a časté epizódy zhoršenia dýchanie počas spánku a súvisiace vlastnosti, ako sú hlasné chrápanie, ranné bolesti hlavy alebo sucho v ústach prebudení; alebo 2) nadmerná ospalosť alebo nespavosť; a polysomnografia preukazujúca jednu z nasledujúcich možností: viac ako päť obštrukčných apnoe, z ktorých každé trvá dlhšie ako 10 sekúnd, za hodinu spánku; a jedno alebo viac z nasledujúcich: časté vzrušenie zo spánku spojené s apnoe, bradytachycardia alebo desaturácia arteriálneho kyslíka v spojení s apnoe. Okrem toho sa od všetkých pacientov vyžadovalo, aby na vstup do týchto štúdií preukázali nadmernú ospalosť pomocou skóre ‰ ‰ ¥ 10 na stupnici vážnosti spánku Epworth, a to napriek liečbe trvalým pozitívnym tlakom dýchacích ciest (CPAP). Spolu s dokumentáciou použitia CPAP sa vyžadoval dôkaz, že CPAP bol účinný pri znižovaní epizód apnoe / hypopnoe.
Od pacientov sa vyžadovalo, aby boli v súlade s CPAP, definovaným ako použitie CPAP - 4 hodiny / noc 70% noci. V priebehu štúdie pokračovalo používanie CPAP. V obidvoch štúdiách boli hlavnými mierami účinnosti 1) latencia spánku, hodnotená testom udržiavania bdelosti (MWT). a 2) zmena celkového stavu ochorenia pacienta, meraná pomocou klinického globálneho dojmu zmeny (CGI-C) na konci návšteve. Pre úspešnú skúšku museli obe opatrenia preukázať štatisticky významné zlepšenie.
MWT meria latenciu (v minútach) do nástupu spánku. Predĺženie MWT sa uskutočnilo s testovacími reláciami v dvojhodinových intervaloch medzi 9:00 a 19:00. Primárnou analýzou bol priemer spánkových latencií z prvých štyroch testovacích relácií (9:00 - 15:00). Pri každej testovacej relácii bol subjekt požiadaný, aby sa pokúsil zostať hore bez použitia mimoriadnych opatrení. Každá testovacia relácia bola ukončená po 30 minútach, ak nedošlo k spánku alebo bezprostredne po nástupe spánku. CGI-C je 7-bodová stupnica, ktorá je zameraná na žiadne zmeny a pohybuje sa od veľmi oveľa horšieho po veľmi vylepšený. Hodnotitelia nedostali žiadne konkrétne pokyny týkajúce sa kritérií, ktoré mali uplatňovať pri hodnotení pacientov.
V prvej štúdii bolo randomizovaných celkovo 395 pacientov s OSAHS, aby dostali NUVIGIL 150 mg / deň, NUVIGIL 250 mg / deň alebo zodpovedajúce placebo. U pacientov liečených NUVIGILOM sa preukázalo štatisticky významné zlepšenie schopnosti zostať hore v porovnaní s pacientmi liečenými placebom, merané pomocou MWT pri poslednej návšteve. Štatisticky významný väčší počet pacientov liečených NUVIGILom preukázal zlepšenie celkového klinického stavu, ako bolo hodnotené stupnicou CGI-C pri poslednej návšteve. Priemerné spánkové latencie (v minútach) v MWT na začiatku štúdie sú uvedené v tabuľke 1 spolu s priemernou zmenou od základnej hodnoty na MWT pri poslednej návšteve. Percentá pacientov, ktorí vykazovali akýkoľvek stupeň zlepšenia CGI-C v klinických skúškach, sú uvedené v tabuľke 2 nižšie. Obidve dávky NUVIGILu vyvolali štatisticky významné účinky podobných veličín na MWT a tiež na CGI-C.
V druhej štúdii bolo 263 pacientov s OSAHS randomizovaných buď na NUVIGIL 150 mg / deň alebo na placebo. Pacienti liečení NUVIGILom preukázali štatisticky významné zlepšenie schopnosti zostať nahor v porovnaní s pacientmi liečenými placebom, merané pomocou MWT [tabuľka 1]. Štatisticky významný väčší počet pacientov liečených NUVIGILom preukázal zlepšenie celkového klinického stavu, ako bolo hodnotené stupnicou CGI-C [tabuľka 2].
Nočný spánok meraný polysomnografiou nebol ovplyvnený použitím NUVIGIL v žiadnej štúdii.
narkolepsie
Bola stanovená účinnosť lieku NUVIGIL pri zlepšovaní bdelosti u pacientov s nadmernou ospalosťou (ES) spojenou s narkolepsiou v jednej 12-týždňovej, multicentrickej, placebom kontrolovanej, paralelnej skupine, dvojito zaslepenej štúdii ambulantných pacientov, ktorí splnili kritériá ICSD pre narkolepsie. Celkovo bolo randomizovaných 196 pacientov, ktorí dostávali NUVIGIL 150 alebo 250 mg / deň alebo zodpovedajúce placebo. Kritériá ICSD pre narkolepsiu zahŕňajú buď 1) opakujúce sa denné zdriemnutie alebo upadnutie do spánku, ktoré sa vyskytuje takmer každý deň najmenej tri mesiacov plus náhla bilaterálna strata posturálneho svalového tonusu v spojení s intenzívnymi emóciami (kataplexia) alebo 2) sťažnosť na nadmerné množstvo ospalosť alebo náhla slabosť svalov s pridruženými funkciami: paralýza spánku, hypnagogické halucinácie, automatické správanie, narušená hlavná porucha epizóda spánku; a polysomnografia preukazujúca jednu z nasledujúcich možností: latencia spánku menej ako 10 minút alebo latencia spánku rýchleho pohybu očí (REM) kratšia ako 20 minút a viacnásobný spánok Test latencie (MSLT), ktorý demonštruje priemernú latenciu spánku kratšiu ako 5 minút a dve alebo viac období REM nástupu spánku a žiadne zdravotné alebo duševné poruchy nezodpovedajú za príznaky. Na vstup do týchto štúdií sa od všetkých pacientov vyžadovalo, aby mali objektívne dokumentovanú nadmernú dennú ospalosť prostredníctvom MSLT s oneskorením spánku 6 minút alebo menej a bez prítomnosti akýchkoľvek iných klinicky významných aktívnych lekárskych alebo psychiatrických liečiv porucha. MSLT, objektívne polysomnografické hodnotenie schopnosti pacienta zaspať nestimulačné prostredie, nameraná latencia (v minútach) do nástupu spánku spriemerovaná počas 4 testovacích sedení pri 2-hodinové intervaly. Pri každej testovacej relácii bolo subjektu povedané, aby ticho ležalo a pokúšalo sa spať. Každá testovacia relácia bola ukončená po 20 minútach, ak nedošlo k spánku alebo bezprostredne po nástupe spánku.
Primárnymi mierami účinnosti boli: 1) spánková latencia hodnotená testom udržiavania bdelosti (MWT) a 2) zmena celkového ochorenia pacienta. stav, ako sa meria pomocou klinického globálneho dojmu zmeny (CGI-C) pri poslednej návšteve (opis týchto klinických skúšok, časť OSAHS vyššie) Opatrenia). Každá testovacia relácia MWT bola ukončená po 20 minútach, ak v tejto štúdii nedošlo k spánku alebo bezprostredne po nástupe spánku.
Pacienti liečení NUVIGILom preukázali štatisticky významne zvýšenú schopnosť zostať hore pri MWT pri každej dávke v porovnaní s placebom pri poslednej návšteve [tabuľka 1]. Štatisticky významný väčší počet pacientov liečených NUVIGILom pri každej dávke preukázal zlepšenie celkového klinického stavu, ako bolo hodnotené stupnicou CGI-C pri poslednej návšteve [tabuľka 2].
Obidve dávky NUVIGIL-u vyvolali štatisticky významné účinky podobných veličín na CGI-C. Aj keď sa pri každej dávke pozoroval štatisticky významný účinok na MWT, pri vyššej dávke sa pozoroval väčší účinok.
Nočný spánok meraný polysomnografiou nebol použitím NUVIGILU ovplyvnený.
Shift Work Sleep Disorder (SWSD)
Účinnosť NUVIGILU pri zlepšovaní bdelosti u pacientov s nadmernou ospalosťou spojenou s SWSD bola demonštrovaná v 12-týždňovom, multicentrickom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní s paralelnou skupinou trial. Celkovo bolo randomizovaných 254 pacientov s chronickou SWSD, ktorí dostávali NUVIGIL 150 mg / deň alebo placebo. Všetci pacienti spĺňali kritériá ICSD pre chronický SWSD [ktoré sú v súlade s kritériami DSM-IV Americkej psychiatrickej asociácie pre cirkadiánny rytmus spánku: typ práce na zmeny]. Medzi tieto kritériá patrí 1) buď: a) primárna sťažnosť na nadmernú ospalosť alebo nespavosť, ktorá je dočasne spojená s pracovným obdobím (obvykle nočnou prácou), ktoré vyskytuje sa počas zvyčajnej fázy spánku alebo b) polysomnografia a MSLT demonštrujú stratu normálneho priebehu spánku a bdelosti (t. j. narušenú chronobiologickú rytmus); a 2) príznaky nespôsobujú žiadne iné zdravotné alebo duševné poruchy a 3) príznaky nespĺňajú kritériá na akúkoľvek inú poruchu spánku, ktorá spôsobuje nespavosť alebo nadmernú ospalosť (napr. zmena časového pásma [oneskorenie prúdom] syndróm).
Je potrebné poznamenať, že nie všetci pacienti so sťažnosťou na ospalosť, ktorí sa tiež zaoberajú prácou na zmeny, spĺňajú kritériá na diagnostiku SWSD. Do klinického skúšania boli zaradení iba pacienti, ktorí boli symptomatickí počas najmenej 3 mesiacov.
Registrovaní pacienti boli tiež povinní pracovať minimálne 5 nočných smeny za mesiac, mať nadmernú ospalosť na čas ich nočných zmien (skóre MSLT â ‰ ¤6 minút) a denná nespavosť je zdokumentovaná denným polysomnogramom (PSG).
Primárnymi mierami účinnosti boli 1) spánková latencia, ako bolo stanovené pomocou testu viacnásobnej spánkovej latencie (MSLT) vykonaného počas simulovanej nočnej zmeny o posledná návšteva a 2) zmena celkového stavu ochorenia pacienta, meraná pomocou klinického globálneho dojmu zmeny (CGI-C) pri poslednej návšteve. (Pozri Klinické štúdie, Oddiely narkolepsia a OSAHS vyššie na opis týchto opatrení).
U pacientov liečených NUVIGILOM sa preukázalo štatisticky významné predĺženie doby spánku nástup v porovnaní s pacientmi liečenými placebom, merané nočnou MSLT pri poslednej návšteve [tabuľka č 1]. Štatisticky významný väčší počet pacientov liečených NUVIGILom preukázal zlepšenie celkového klinického stavu, ako bolo hodnotené stupnicou CGI-C pri poslednej návšteve [tabuľka 2].
Použitie NUVIGILU nemalo vplyv na denný spánok meraný polysomnografiou.
| porucha | opatrenia | Nuvigil 150 mg * |
Nuvigil 250 mg * |
placebo | |||
* Výrazne odlišné od placeba vo všetkých štúdiách (p <0,05) | |||||||
| Baseline | zmena od základnej línie |
Baseline | zmena od základnej línie |
Baseline | Zmena z Baseline |
||
| OSAHS I | MWT | 21.5 | 1.7 | 23.3 | 2.2 | 23.2 | -1.7 |
| OSAHS II | MWT | 23.7 | 2.3 | - | - | 23.3 | -1.3 |
| narkolepsie | MWT | 12.1 | 1.3 | 9.5 | 2.6 | 12.5 | -1.9 |
| SWSD | MSLT | 2.3 | 3.1 | - | - | 2.4 | 0.4 |
| porucha | Nuvigil 150 mg * |
Nuvigil 250 mg * |
placebo |
* Výrazne odlišné od placeba vo všetkých štúdiách (p <0,05) | |||
| OSAHS I | 71% | 74% | 37% |
| OSAHS II | 71% | - | 53% |
| narkolepsie | 69% | 73% | 33% |
| SWSD | 79% | - | 59% |
top
Indikácie a použitie
NUVIGIL je indikovaný na zlepšenie bdelosti u pacientov s nadmernou ospalosťou spojenou s obštrukčným syndrómom spánkového apnoe / hypopnoe, narkolepsiou a poruchou spánku pri práci.
V OSAHS je NUVIGIL indikovaný ako doplnok k štandardnej liečbe základnej liečby. Ak je pre pacienta liečbou neustály pozitívny tlak v dýchacích cestách (CPAP), pred začatím liečby NUVIGILom by sa malo vynaložiť maximálne úsilie na liečbu CPAP počas primeraného časového obdobia. Ak sa NUVIGIL používa spolu s CPAP, je potrebné podporovať a pravidelne hodnotiť dodržiavanie CPAP.
Vo všetkých prípadoch je nanajvýš dôležitá opatrnosť pri diagnostike a liečbe základných porúch spánku. Predpisujúci lekári by si mali uvedomiť, že niektorí pacienti môžu mať viac ako jednu poruchu spánku, ktorá prispieva k ich nadmernej ospalosti.
Účinnosť NUVIGILU pri dlhodobom používaní (viac ako 12 týždňov) nebola systematicky hodnotená v placebom kontrolovaných štúdiách. Lekár, ktorý sa rozhodne predpísať NUVIGIL na dlhšiu dobu u pacientov, by mal pravidelne prehodnocovať dlhodobú užitočnosť pre jednotlivého pacienta.
top
kontraindikácie
NUVIGIL je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na modafinil a armodafinil alebo na jeho inaktívne zložky.
top
UPOZORNENIE
Vážne vyrážky vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu
U dospelých sa v spojitosti s užívaním Teva hlásila závažná vyrážka, ktorá si vyžaduje hospitalizáciu a prerušenie liečby armodafinil au dospelých a detí v spojení s užívaním modafinilu, racemickej zmesi modafinilu S a R (posledne menovanej je armodafinilu).
Armodafinil sa u pediatrických pacientov neskúmal v žiadnom prostredí a nie je povolený na použitie u pediatrických pacientov na žiadnu indikáciu.
V klinických štúdiách dospelých (0 na 1 595) armodafinilu neboli hlásené žiadne závažné kožné vyrážky. U dospelých s postmarketingovou praxou však boli hlásené prípady závažnej vyrážky. Keďže armodafinil je R izomér racemického modafinilu, nie je možné vylúčiť podobné riziko závažnej vyrážky u pediatrických pacientov s armodafinilom.
V klinických skúšaniach s modafinilom (racemátom) bol výskyt vyrážky, ktorý mal za následok prerušenie liečby, približne 0,8% (13 na 1 585) u pediatrických pacientov (vek <17 rokov); tieto vyrážky zahŕňali 1 prípad možného Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a 1 prípad zjavnej reakcie s precitlivenosťou na rôzne orgány. Niekoľko prípadov bolo spojených s horúčkou a inými abnormalitami (napr. Zvracanie, leukopénia). Medián času do vyrážky, ktorý mal za následok prerušenie liečby, bol 13 dní. Medzi 380 detskými pacientmi, ktorí dostávali placebo, sa nepozorovali žiadne také prípady. V klinických skúškach dospelých (0 na 4 264) modafinilu neboli hlásené žiadne závažné kožné vyrážky. Zriedkavé prípady závažných alebo život ohrozujúcich vyrážok vrátane SJS, toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a vyrážky s liekom s Eozinofília a systémové príznaky (DRESS) boli hlásené u dospelých a detí s celosvetovou postmarketingovou praxou s modafinilom. Miera nahlasovania TEN a SJS spojená s používaním modafinilu, ktorá sa všeobecne považuje za podhodnotenú v dôsledku nedostatočného vykazovania, presahuje mieru výskytu na pozadí. Odhady výskytu pozadia pre tieto závažné kožné reakcie v bežnej populácii sa pohybujú od 1 do 2 prípadov na milión rokov na človeka.
Nie sú známe žiadne faktory, ktoré by predpovedali riziko výskytu alebo závažnosti vyrážok spojených s armodafinilom alebo modafinilom. Takmer všetky prípady závažnej vyrážky súvisiacej s armodafinilom alebo modafinilom sa vyskytli do 1 až 5 týždňov po začatí liečby. Ojedinelé prípady však boli hlásené po dlhodobej liečbe modafinilom (napr. 3 mesiace). Preto sa na trvanie terapie nemožno spoliehať ako na prostriedok na predpovedanie potenciálneho rizika ohlasovaného prvým výskytom vyrážky.
Aj keď benígne vyrážky sa vyskytujú aj pri armodafinile, nie je možné spoľahlivo predpovedať, ktoré vyrážky sa ukážu ako závažné. Armodafinil by sa preto mal zvyčajne vysadiť pri prvých príznakoch vyrážky, pokiaľ vyrážka zjavne nesúvisí s liekom. Prerušenie liečby nemusí brániť tomu, aby sa vyrážka stala život ohrozujúcou alebo trvalo znemožňovala alebo zneuctila.
Angioedém a anafylaktoidné reakcie
Jeden závažný prípad angioedému a jeden prípad precitlivenosti (s vyrážkou, dysfágiou a bronchospazmom) sa pozorovali u 1 595 pacientov liečených armodafinilom. Pacientov treba poučiť, aby prerušili liečbu a okamžite informovali svojho lekára o akýchkoľvek príznakoch alebo príznaky naznačujúce angioedém alebo anafylaxiu (napr. opuch tváre, očí, pier, jazyka alebo hrtana; ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním; chrapot).
Reakcie z precitlivenosti na viac orgánov
Reakcie z precitlivenosti na viac orgánov, vrátane najmenej jednej úmrtia pri uvedení na trh po uvedení lieku na trh vyskytla sa v úzkej časovej asociácii (priemerný čas do detekcie 13 dní: rozsah 4-33) do začiatku liečby modafinil. Podobné riziko hypersenzitívnych reakcií na viac orgánov s armodafinilom nie je možné vylúčiť.
Aj keď sa vyskytlo len obmedzené množstvo správ, reakcie z precitlivenosti na viac orgánov môžu viesť k hospitalizácii alebo môžu ohroziť život. Nie sú známe žiadne faktory, ktoré by mohli predpovedať riziko výskytu alebo závažnosť reakcií z precitlivenosti na viacero orgánov spojených s modafinilom. Znaky a príznaky tejto poruchy boli rôzne; u pacientov sa však obvykle prejavuje horúčka a vyrážka spojená s postihnutím iných orgánov, aj keď nie výlučne. Medzi ďalšie súvisiace prejavy patrili myokarditída, hepatitída, abnormality funkcie pečeňových testov, hematologické abnormality (napr. eozinofília, leukopénia, trombocytopénia), svrbenie a slabosť. Pretože hypersenzitivita viacerých orgánov je premenlivá, môžu sa vyskytnúť ďalšie príznaky a znaky orgánového systému, ktoré tu nie sú uvedené.
Ak existuje podozrenie na precitlivenosť na viac orgánov, NUVIGIL sa musí vysadiť. Aj keď neexistujú žiadne prípady, ktoré by naznačovali skríženú citlivosť na iné lieky, ktoré spôsobujú tento syndróm, skúsenosti s liekmi spojenými s precitlivenosťou na rôzne orgány by naznačovali, že je to a Možnosť.
Pretrvávajúca ospalosť
Pacienti s neobvyklou úrovňou ospalosti, ktorí užívajú NUVIGIL, by mali byť upozornení, že ich úroveň bdelosti sa nemusí vrátiť k normálu. Pacienti s nadmernou ospalosťou, vrátane tých, ktorí užívajú NUVIGIL, by mali byť prehodnotení stupeň ospalosti a podľa potreby sa odporúča vyhnúť sa jazde alebo iným potenciálne nebezpečným aktivitu. Predpisujúci lekári by si mali tiež uvedomiť, že pacienti nemusia uznať ospalosť alebo ospalosť, kým sa počas konkrétnych činností priamo nezpýtali na ospalosť alebo ospalosť.
Psychiatrické príznaky
U pacientov liečených modafinilom boli hlásené psychiatrické nežiaduce účinky. Modafinil a armodafinil (NUVIGIL) sú veľmi úzko spojené. Preto sa očakáva, že výskyt a typ psychiatrických príznakov spojených s armodafinilom bude podobný výskytu a typu týchto udalostí s modafinilom.
Medzi nežiaduce udalosti po uvedení na trh spojené s použitím modafinilu patrí mánia, bludy, halucinácie, samovražedné myšlienky a agresia, pričom niektoré z nich viedli k hospitalizácii. Mnoho, ale nie všetci, pacienti mali predchádzajúcu psychiatrickú anamnézu. Jeden zdravý dobrovoľník mužského pohlavia vyvinul myšlienky referencie, paranoidných bludov a sluchových halucinácií v spojení s opakovanými 600 mg dávkami modafinilu a depriváciou spánku. 36 hodín po prerušení liečby sa nezistil žiadny dôkaz o psychóze.
V databáze NUVIGIL v kontrolovanom skúšaní boli dôvodmi úzkosť, nepokoj, nervozita a podráždenosť prerušenie liečby častejšie u pacientov užívajúcich NUVIGIL v porovnaní s placebom (NUVIGIL 1,2% a placebo) 0.3%). V kontrolovaných štúdiách NUVIGIL bola depresia tiež častejším dôvodom prerušenia liečby u pacientov užívajúcich NUVIGIL v porovnaní s placebom (NUVIGIL 0,6% a placebo 0,2%). V klinických štúdiách sa pozorovali dva prípady samovražedných myšlienok. Pri podávaní NUVIGILU pacientom s anamnézou psychózy, depresie alebo mánie v anamnéze je potrebná opatrnosť. Ak sa psychiatrické príznaky objavia v súvislosti s podávaním NUVIGILU, zvážte prerušenie liečby NUVIGILom.
top
OPATRENIA
Diagnostika porúch spánku
NUVIGIL by sa mal používať iba u pacientov, u ktorých bolo kompletne vyhodnotené nadmerné ospalosť a u ktorých a diagnóza narkolepsie, OSAHS a / alebo SWSD bola stanovená v súlade s diagnostickými kritériami ICSD alebo DSM (pozri Klinické štúdie). Takéto hodnotenie zvyčajne pozostáva z úplnej histórie a fyzického vyšetrenia a môže sa doplniť testovaním v laboratórnom prostredí. Niektorí pacienti môžu mať viac ako jednu poruchu spánku, ktorá prispieva k ich nadmernej ospalosti (napr. OSAHS a SWSD súbežne s tým istým pacientom).
Použitie CPAP u pacientov s OSAHS
V OSAHS je NUVIGIL indikovaný ako doplnok k štandardnej liečbe základnej liečby. Ak je pre pacienta liečbou neustály pozitívny tlak v dýchacích cestách (CPAP), pred začatím liečby NUVIGILom by sa malo vynaložiť maximálne úsilie na liečbu CPAP počas primeraného časového obdobia. Ak sa NUVIGIL používa spolu s CPAP, je potrebné podporovať a pravidelne hodnotiť dodržiavanie CPAP. V priebehu času bol mierny pokles používania CPAP (priemerné zníženie o 18 minút u pacientov liečených NUVIGILOM) a 6 minútové zníženie u pacientov liečených placebom v porovnaní so stredným východiskovým použitím 6,9 hodiny za noc) v NUVIGIL štúdií.
všeobecný
Aj keď sa nepreukázalo, že NUVIGIL spôsobuje funkčné poškodenie, akýkoľvek liek ovplyvňujúci CNS môže zmeniť úsudok, myslenie alebo motorické schopnosti. Pacienti by mali byť opatrní pri obsluhe automobilov alebo iných nebezpečných strojov, kým nie sú primerane isté, že liečba NUVIGILom nebude mať nepriaznivý vplyv na ich schopnosť zapojiť sa do nich činnosť.
Kardiovaskulárny systém
NUVIGIL sa nevyhodnocoval ani nepoužíval vo významnej miere u pacientov s infarktom myokardu alebo nestabilnou angínou v anamnéze a títo pacienti by mali byť liečení opatrne.
V klinických štúdiách PROVIGILU príznaky a symptómy vrátane bolesti na hrudníku, búšenia srdca, dýchavičnosti a prechodnej ischemickej choroby Zmeny T-vlny na EKG boli pozorované u troch subjektov v spojení s prolapsom mitrálnej chlopne alebo ľavej komory hypertrofia. Tablety NUVIGIL sa neodporúča používať u pacientov s hypertrofiou ľavej komory alebo s anamnézou pacienti s prolapsom mitrálnej chlopne, u ktorých sa vyskytol syndróm prolapsu mitrálnej chlopne pri predchádzajúcom podávaní CNS stimulanty. Medzi príznaky syndrómu prolapsu mitrálnej chlopne patrí, ale nie sú obmedzené na ischemické zmeny EKG, bolesť na hrudníku alebo arytmia. Ak sa objaví nový výskyt niektorého z týchto príznakov, zvážte vyhodnotenie srdca.
Monitorovanie krvného tlaku v krátkodobých (â ¤ 3 mesačných) kontrolovaných štúdiách ukázalo iba malé priemerné zvýšenie priemerného systolického a systolického tlaku diastolický krvný tlak u pacientov užívajúcich NUVIGIL v porovnaní s placebom (1,2 až 4,3 mmHg v rôznych pokusoch) skupiny). Tiež bol o niečo väčší podiel pacientov, ktorí užívali NUVIGIL a vyžadovali nové alebo zvýšené používanie antihypertenzív (2,9%) v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (1,8%). U pacientov užívajúcich NUVIGIL môže byť vhodné zvýšené sledovanie krvného tlaku.
Pacienti užívajúci steroidné antikoncepcie
Účinnosť steroidných kontraceptív sa môže znížiť, keď sa používa s NUVIGILOM a jeden mesiac po ukončení liečby (pozri Opatrenia, Drogové interakcie). U pacientov liečených NUVIGILOM a jeden mesiac po prerušení liečby NUVIGILOM sa odporúčajú alternatívne alebo sprievodné metódy antikoncepcie.
Pacienti užívajúci cyklosporín
Hladiny cyklosporínu v krvi sa môžu pri použití s NUVIGILOM znížiť (pozri 4.2) Opatrenia, Drogové interakcie). Ak sa tieto lieky používajú súbežne, má sa zvážiť monitorovanie koncentrácií cyklosporínu v obehu a primeraná úprava dávkovania cyklosporínu.
Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene s cirhózou alebo bez cirhózy (pozri časť 4.2) Klinická farmakológia), NUVIGIL sa má podávať v zníženej dávke (pozri Dávkovanie a spôsob podávania).
Pacienti so závažným poškodením obličiek
Neexistujú dostatočné informácie na stanovenie bezpečnosti a účinnosti dávkovania u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (farmakokinetika pri poškodení funkcie obličiek, pozri časť 4.4). Klinická farmakológia).
Starší pacienti
U starších pacientov môže byť eliminácia Armodafinilu a jeho metabolitov znížená v dôsledku starnutia. Preto by sa malo zvážiť použitie nižších dávok v tejto populácii (pozri časť 4.2) Klinická farmakológia a Dávkovanie a spôsob podávania).
Informácie pre pacientov
Lekárom sa odporúča, aby s pacientmi, pre ktorých predpisujú NUVIGIL, diskutovali o nasledujúcich problémoch.
NUVIGIL je indikovaný pre pacientov, ktorí majú abnormálne úrovne ospalosti. Ukázalo sa, že NUVIGIL zlepšuje túto abnormálnu tendenciu zaspávať, ale nie ju eliminuje. Preto by pacienti nemali pozmeniť svoje predchádzajúce správanie, pokiaľ ide o potenciálne nebezpečné činnosti (napr. Vedenie vozidla, obsluha strojov) alebo iné činnosti vyžadujúce primeranú úroveň bdelosti, pokiaľ sa nepreukázalo, že liečba NUVIGILom vyvoláva také úrovne bdelosti, ktoré takéto činnosť. Pacientov treba upozorniť, že NUVIGIL nenahrádza spánok.
Pacienti by mali byť informovaní o tom, že môže byť dôležité, aby pokračovali vo svojej predtým predpísanej liečbe (napr. Pacienti s OSAHS, ktorí dostávajú CPAP, by tak mali pokračovať).
Pacienti by mali byť informovaní o dostupnosti informačného letáku pre pacienta a mali by byť poučení, aby si pred použitím NUVIGILU prečítali túto písomnú informáciu. Text písomnej informácie pre používateľov, ktorý sa poskytuje pacientom, je uvedený v časti Informácie o pacientoch na konci tohto označenia.
Pacientom by sa malo odporučiť, aby sa spojili so svojím lekárom, ak sa u nich vyskytnú vyrážky, depresia, úzkosť alebo známky psychózy alebo mánie.
tehotenstvo
Pacientom treba odporučiť, aby informovali svojho lekára, ak počas liečby otehotnejú alebo ak plánujú otehotnieť. Pri používaní steroidných kontraceptív (vrátane depotných alebo implantovateľných) by sa mala pacientka obozretne venovať zvýšenému riziku otehotnenia antikoncepcie) s NUVIGILOM a jeden mesiac po prerušení liečby (pozri Karcinogenéza, Mutagenéza, Porucha plodnosti a Tehotenstvo).
ošetrovateľstvo
Pacienti by mali byť poučení, aby informovali svojho lekára, ak dojčia dieťa.
Sprievodné lieky
Pacientom by sa malo odporučiť, aby informovali svojho lekára, ak nejaké užívajú alebo plánujú užívať lieky na predpis alebo voľne predajné lieky, pretože existuje potenciál pre interakcie medzi NUVIGILOM a iné lieky.
alkohol
Pacienti majú byť poučení, že použitie NUVIGILU v kombinácii s alkoholom sa neskúmalo. Pacientov treba upozorniť, že počas užívania NUVIGILU je rozumné vyhnúť sa alkoholu.
Alergické reakcie
Pacienti majú byť poučení, aby prestali užívať NUVIGIL a informovali svojho lekára, ak sa u nich objaví vyrážka, žihľavka, bolesť v ústach, pľuzgiere, šúpanie kože, ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním alebo súvisiace alergie javom.
Liekové interakcie
Potenciálne interakcie s liekmi, ktoré inhibujú, indukujú alebo sú metabolizované izoenzýmami cytochrómu P450 a inými hepatálnymi enzýmami
Kvôli čiastočnému zapojeniu enzýmov CYP3A do metabolickej eliminácie armodafinilu súbežné podávanie silných induktorov CYP3A4 / 5 (napr. karbamazepín, fenobarbital, rifampín) alebo inhibítory CYP3A4 / 5 (napr. ketokonazol, erytromycín) by mohli zmeniť plazmatické hladiny armodafinilu.
Potenciál NUVIGILu zmeniť metabolizmus iných liekov indukciou alebo inhibíciou enzýmov
Lieky metabolizované prostredníctvom CYP1A2: Údaje in vitro preukázali, že armodafinil vykazuje slabú indukčnú odpoveď na CYP1A2 a pravdepodobne CYP3A aktivity koncentračným spôsobom a preukázali, že aktivita CYP2C19 je reverzibilne inhibovaná armodafinilu. Účinok na aktivitu CYP1A2 sa však v interakčnej štúdii s kofeínom klinicky nepozoroval (pozri časť 4.2) Klinická farmakológia, Farmakokinetika, liekové interakcie).
Lieky metabolizované prostredníctvom CYP3A4 / 5 (napr. Cyklosporín, etinylestradiol, midazolam a triazolam): Chronické podávanie NUVIGILu malo za následok miernu indukciu aktivity CYP3A. Účinnosť liekov, ktoré sú substrátmi pre enzýmy CYP3A (napr. Cyklosporín, etinyl) estradiol, midazolam a triazolam) sa môže znížiť po začatí súbežnej liečby NUVIGIL. Pri súčasnom podaní armodafinilu s midazolamom sa zaznamenalo 32% zníženie systémovej expozície perorálnemu midazolamu. Môže byť potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2) Klinická farmakológia, Farmakokinetika, liekové interakcie). Také účinky (znížené koncentrácie) sa pozorovali aj pri súčasnom podaní modafinilu s cyklosporínom, etinylestradiolom a triazolamom.
Lieky metabolizované prostredníctvom CYP2C19 (napr. Omeprazol, diazepam, fenytoín a propranolol): Podávanie NUVIGILu malo za následok miernu inhibíciu aktivity CYP2C19. Preto môže byť potrebné zníženie dávky pre niektoré lieky, ktoré sú substrátmi pre CYP2C19 (napr. Fenytoín, diazepam a propranolol, omeprazol a klomipramín), ak sa používajú súbežne s NUVIGILom. Po súčasnom podaní armodafinilu s omeprazolom sa pozorovalo zvýšenie expozície o 40%. (Pozri Klinická farmakológia, Farmakokinetika, liekové interakcie).
Interakcie s CNS Active Drugs
Údaje špecifické pre interakčný potenciál liečiva armodafinil s liekom CNS nie sú k dispozícii. Na armodafinil by sa však mali vzťahovať nasledujúce dostupné informácie o liekových interakciách modafinilu (pozri časť 4.2) popis a Klinická farmakológia).
Súbežné podávanie modafinilu s metylfenidátom alebo dextroamfetamínom neprinieslo žiadne významné zmeny na farmakokinetický profil modafinilu alebo niektorého stimulantu, aj keď absorpcia modafinilu bola oneskorená približne o jeden hodina.
Sprievodný modafinil alebo klomipramín nezmenil PK profil žiadneho lieku; avšak jeden prípad zvýšených hladín klomipramínu a jeho aktívneho metabolitu desmetylklomipramínu bol hlásený u pacientov s narkolepsiou počas liečby modafinilom.
Údaje špecifické pre interakčný potenciál armodafinilu alebo modafinilu liek-liečivo s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) nie sú k dispozícii. Pri súbežnom podávaní inhibítorov MAO a NUVIGILu je preto potrebná opatrnosť.
Interakcie s inými liekmi
Údaje špecifické pre interakčný potenciál liečiva armodafinil s inými inými liekmi nie sú k dispozícii. Na armodafinil by sa však mali vzťahovať nasledujúce dostupné informácie o liekových interakciách modafinilu s liekom.
warfarín - Súbežné podávanie modafinilu s warfarínom neprinieslo významné zmeny vo farmakokinetických profiloch R- a S-warfarínu. Pretože sa však v tejto štúdii testovala iba jedna dávka warfarínu, nie je možné vylúčiť farmakodynamickú interakciu. Preto by sa malo zvážiť častejšie sledovanie protrombínových časov / INR vždy, keď sa NUVIGIL podáva súbežne s warfarínom.
Karcinogenéza, mutagenéza, zhoršenie plodnosti
karcinogenézy
Štúdie karcinogenity sa neuskutočnili so samotným Armodafinilom. Uskutočnili sa štúdie karcinogenity, pri ktorých sa modafinil podával v potrave myšiam 78 týždňov a potkanom 104 týždňov v dávkach 6, 30 a 60 mg / kg / deň. Najvyššia študovaná dávka predstavuje 1,5 (myš) alebo 3 (potkan) krát väčšia dávka, ako je odporúčaná denná dávka modafinilu (200 mg) dospelého človeka (200 mg) na základe mg / m2. V týchto štúdiách sa nepreukázal tumorigenéza spojená s podávaním modafinilu. Pretože však štúdia na myšiach používala neprimeranú vysokú dávku, ktorá nereprezentovala maximálnu tolerovanú dávku, v Tg sa uskutočnila následná štúdia karcinogenity. AC transgénna myš. Dávky hodnotené v Tg. Test AC bol 125, 250 a 500 mg / kg / deň, podávané dermálne. S podávaním modafinilu nebol dokázaný tumorigenicita; tento dermálny model však nemusí adekvátne vyhodnotiť karcinogénny potenciál orálne podávaného liečiva.
mutagenéza
Armodafinil bol hodnotený in vitro testom bakteriálnej reverznej mutácie a in vitro testom chromozomálnej aberácie cicavcov v ľudských lymfocytoch. Armodafinil bol v týchto testoch negatívny, tak v neprítomnosti, ako aj v prítomnosti metabolickej aktivácie.
Modafinil nepreukázal žiadny dôkaz mutagénneho alebo klastogénneho potenciálu v sérii in vitro (t. J. Test bakteriálnej reverznej mutácie, test myšieho lymfómu tk, chromozomálna aberácia). test na ľudských lymfocytoch, test na transformáciu buniek v myšacích embryách BALB / 3T3) testy v neprítomnosti alebo v prítomnosti metabolickej aktivácie alebo in vivo (mikronukleus kostnej drene myši) testy. Modafinil bol tiež negatívny v neplánovanom teste syntézy DNA v hepatocytoch potkana.
Zhoršenie plodnosti
Štúdia fertility a včasného embryonálneho vývoja (po implantácii) sa nevykonala so samotným Armodafinilom.
Perorálne podávanie modafinilu (dávky až 480 mg / kg / deň) samcom a samiciam potkanov pred a počas párenie a pokračovanie u žien do 7. dňa tehotenstva viedlo k zvýšeniu času na párenie na najvyšších miestach dávka; neboli pozorované žiadne účinky na iné parametre plodnosti alebo reprodukcie. Dávka bez účinku 240 mg / kg / deň bola spojená s plazmatickou expozíciou modafinilu (AUC) približne rovnakou ako u ľudí pri odporúčanej dávke 200 mg.
tehotenstvo
Tehotenstvo kategória C.
V štúdiách uskutočnených na potkanoch (armodafinil, modafinil) a králikoch (modafinil) sa pozorovala vývojová toxicita pri klinicky relevantných expozíciách.
Perorálne podávanie Armodafinilu (60, 200 alebo 600 mg / kg / deň) gravidným potkanom počas obdobia organogenézy malo za následok zvýšenie výskyt viscerálnych a skeletálnych zmien plodu pri strednej dávke alebo vyššej a zníženej telesnej hmotnosti plodu pri najvyššej dávka. Dávka bez účinku na embryofetálnu vývojovú toxicitu u potkanov bola spojená s plazmatickým Armodafinilom expozícia (AUC) približne 0,03-násobok AUC u ľudí pri maximálnej odporúčanej dennej dávke 250 mg mg.
Modafinil (50, 100 alebo 200 mg / kg / deň) podávaný orálne gravidným potkanom počas celého obdobia organogenézy, v neprítomnosti materská toxicita, zvýšenie resorpcií a zvýšený výskyt viscerálnych a kostrových variácií u potomstva dávka. Vyššia dávka bez účinku na embryofetálnu vývojovú toxicitu u potkanov bola spojená s plazmou expozícia modafinilu približne 0,5-násobok AUC u ľudí pri odporúčanej dennej dávke (RHD) 200 mg. V následnej štúdii až do 480 mg / kg / deň (expozícia modafinilu v plazme približne 2-násobok AUC u ľudí pri RHD) sa však nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na embryofetálny vývoj.
Modafinil podávaný perorálne gravidným králikom počas obdobia organogenézy v dávkach do 100 mg mg / kg / deň (plazmatická AUC modafinilu približne rovnaká ako AUC u ľudí pri RHD) nemala žiadny vplyv na embryofetál rozvoj; použité dávky však boli príliš nízke na to, aby bolo možné primerane vyhodnotiť účinky modafinilu na embryofetálny vývoj. V následnej štúdii vývojovej toxicity hodnotiacej dávky 45, 90 a 180 mg / kg / deň u tehotných králikov, výskyt fetálnych štruktúrnych zmien a embryofetálnej smrti sa zvýšil na maximum dávka. Najvyššia dávka bez účinku na vývojovú toxicitu bola spojená s plazmatickou AUC modafinilu približne rovnakou ako AUC u ľudí pri RHD.
Podávanie modafinilu potkanom počas gravidity a laktácie pri perorálnych dávkach do 200 mg / kg / deň viedlo k zníženiu životaschopnosť potomstva pri dávkach vyšších ako 20 mg / kg / deň (AUC plazmatického modafinilu približne 0,1-násobkom AUC u ľudí pri RHD). U prežívajúcich potomkov neboli pozorované žiadne účinky na postnatálne vývojové a neurobehaviorálne parametre.
Neexistujú dostatočné a dobre kontrolované štúdie s Armodafinilom alebo Modafinilom u tehotných žien. V súvislosti s armodafinilom a modafinilom boli hlásené dva prípady retardácie vnútromaternicového rastu a jeden prípad spontánneho potratu. Aj keď farmakológia armodafinilu nie je identická s farmakológiou sympatomimetických amínov, má s touto triedou určité farmakologické vlastnosti. Niektoré z týchto liekov boli spojené s retardáciou vnútromaternicového rastu a spontánnymi potratmi. Nie je známe, či prípady hlásené u armodafinilu súvisia s drogami.
Armodafinil alebo modafinil sa má používať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Práca a dodávka
Účinok armodafinilu na pôrod a pôrod u ľudí sa systematicky neskúmal.
Dojčiace matky
Nie je známe, či sa armodafinil alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Pretože sa veľa liekov vylučuje do materského mlieka, pri podávaní tabliet NUVIGIL dojčiacej žene by sa malo postupovať opatrne.
Pediatrické použitie
Bezpečnosť a účinnosť použitia Armodafinilu u osôb mladších ako 17 rokov neboli doteraz stanovené. U pediatrických pacientov užívajúcich modafinil bola pozorovaná závažná vyrážka
Geiratické použitie
Bezpečnosť a účinnosť u jednotlivcov starších ako 65 rokov neboli doteraz stanovené.
top
Nežiaduce reakcie
Bezpečnosť Armodafinilu bola hodnotená u viac ako 1100 pacientov s nadmernou ospalosťou spojenou s primárnymi poruchami spánku a bdelosti. V klinických štúdiách sa zistilo, že NUVIGIL je všeobecne dobre tolerovaný a väčšina nepriaznivých účinkov bola mierna až stredne ťažká.
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách boli najčastejšie pozorované nežiaduce účinky (± 5%) spojené s použitím NUVIGIL vyskytujúcim sa častejšie ako u pacientov liečených placebom boli bolesti hlavy, nevoľnosť, závraty a nespavosť. Profil nežiaducich udalostí bol v štúdiách podobný.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach prerušilo 44 zo 645 pacientov (7%), ktorí dostali NUVIGIL, kvôli nepriaznivým skúsenostiam v porovnaní so 16 zo 445 (4%) pacientov, ktorí dostávali placebo. Najčastejším dôvodom prerušenia liečby bolesť hlavy (1%).
Výskyt v kontrolovaných pokusoch
Nasledujúca tabuľka (tabuľka 3) predstavuje nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli v miere 1% alebo viac a boli viac časté u pacientov liečených NUVIGILOM ako u pacientov zo skupiny placeba v placebom kontrolovaných klinických štúdiách.
Predpisujúci lekár by si mal byť vedomý, že údaje uvedené nižšie sa nemôžu použiť na predpovedanie frekvencie nepriaznivých účinkov na internete priebehu bežnej lekárskej praxe, kde sa charakteristiky pacienta a iné faktory môžu líšiť od tých, ktoré sa vyskytujú počas klinického skúšania štúdií. Podobne ani citované frekvencie nemožno priamo porovnávať s údajmi získanými z iných klinických skúšok, ktoré zahŕňajú rôzne liečby, použitia alebo skúšajúcich. Preskúmanie týchto frekvencií však predpisujúcim predpisom poskytuje základ na odhad relatívneho prínosu faktorov liečiva a iných liekov k výskytu nepriaznivých udalostí v skúmanej populácii.
| Trieda orgánových systémov Preferovaný termín MedDRA |
Nuvigil (Percento, N = 645) |
placebo (Percento, N = 445) |
ª Štyri dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie so SWSD, OSAHS a narkolepsiou; incidencia sa zaokrúhľuje na najbližšie celé percento. Zahrnuté sú iba tie udalosti, pri ktorých je výskyt Nuvigilu vyšší ako výskyt placeba. | ||
| Srdcové poruchy | ||
| búšenie srdca | 2 | 1 |
| Gastrointestinálne poruchy | ||
| nevoľnosť | 7 | 3 |
| Hnačka | 4 | 2 |
| Suché ústa | 4 | 1 |
| dyspepsia | 2 | 0 |
| Horná časť brucha | 2 | 1 |
| zápcha | 1 | 0 |
| zvracanie | 1 | 0 |
| Voľné stoličky | 1 | 0 |
| Všeobecné poruchy a podmienky na mieste podania | ||
| únava | 2 | 1 |
| smäd | 1 | 0 |
| Chrípková choroba | 1 | 0 |
| bolesť | 1 | 0 |
| horúčka | 1 | 0 |
| Poruchy imunitného systému | ||
| Sezónna alergia | 1 | 0 |
| vyšetrovania | ||
| Zvýšená gama-glutamyltransferáza | 1 | 0 |
| Zvýšenie srdcovej frekvencie | 1 | 0 |
| Poruchy metabolizmu a výživy | ||
| anorexia | 1 | 0 |
| Znížená chuť do jedla | 1 | 0 |
| Poruchy nervového systému | ||
| bolesť hlavy | 17 | 9 |
| závrat | 5 | 2 |
| Pozor na poruchu | 1 | 0 |
| chvenie | 1 | 0 |
| migréna | 1 | 0 |
| Paraesthia | 1 | 0 |
| Psychiatrické poruchy | ||
| nespavosť | 5 | 1 |
| úzkosť | 4 | 1 |
| depresie | 2 | 0 |
| miešanie | 1 | 0 |
| nervozita | 1 | 0 |
| Depresívna nálada | 1 | 0 |
| Poruchy obličiek a močových ciest | ||
| polyúria | 1 | 0 |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | ||
| dýchavičnosť | 1 | 0 |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | ||
| vyrážka | 2 | 0 |
| Kontaktujte dermatitídu | 1 | 0 |
| hyperhidróza | 1 | 0 |
Závislosť dávky od nežiaducich udalostí
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré porovnávali dávky 150 mg / deň a 250 mg / deň Nuvigilu a placeba, jediné nežiaduce účinky, ktoré sa zdali byť závislé od dávky, boli bolesti hlavy, vyrážky, depresia, sucho v ústach, nespavosť a nevoľnosť.
ª Štyri dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie so SWSD, OSAHS a narkolepsiou. | ||||
| Trieda orgánových systémov Preferovaný termín MedDRA |
Nuvigil 250 mg (Percento, N = 198) |
Nuvigil 150 mg (Percento, N = 447) |
Nuvigil kombinovaný (Percento, N = 645) |
placebo (Percento, N = 445) |
|---|---|---|---|---|
| Gastrointestinálne poruchy | ||||
| nevoľnosť | 9 | 6 | 7 | 3 |
| Suché ústa | 7 | 2 | 4 | <1 |
| Poruchy nervového systému | ||||
| bolesť hlavy | 23 | 14 | 17 | 9 |
| Psychiatrické poruchy | ||||
| nespavosť | 6 | 4 | 5 | 1 |
| depresie | 3 | 1 | 2 | <1 |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | ||||
| vyrážka | 4 | 1 | 2 | <1 |
Zmeny vitálnych funkcií
V kontrolovaných štúdiách boli priemerné hodnoty priemerného systolického a diastolického tlaku krvi malé, ale konzistentné Opatrenia). V kontrolovaných štúdiách sa priemerný nárast pulzu oproti placebu mierne zvýšil. Toto zvýšenie sa pohybovalo od 0,9 do 3,5 BPM.
Laboratórne zmeny
V štúdiách sa sledovali parametre klinickej chémie, hematológie a moču. Zistilo sa, že priemerné plazmatické hladiny gama glutamyltransferázy (GGT) a alkalickej fosfatázy (AP) sú po podaní NUVIGILu vyššie, ale nie placebo. Len málo jedincov však malo zvýšenia GGT alebo AP mimo normálneho rozsahu. Nezistili sa žiadne rozdiely v alanínaminotransferáze, aspartátaminotransferáze, celkovom proteíne, albumínu alebo celkového bilirubínu, hoci boli zriedkavé prípady izolovaného zvýšenia AST a / alebo ALT. Po 35 dňoch liečby sa pozoroval jediný prípad miernej pancytopénie a ustúpil po prerušení liečby. V klinických štúdiách sa pozorovalo malé priemerné zníženie hladiny kyseliny močovej v sére v porovnaní s placebom. Klinický význam tohto nálezu nie je známy.
Zmeny EKG
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach nebolo možné pri podávaní NUVIGILu pripísať žiadne abnormality EKG.
top
Zneužívanie drog a závislosť
Trieda kontrolovaných látok
Armodafinil (NUVIGIL) je látka kontrolovaná podľa harmonogramu IV.
Potenciál zneužívania a závislosť
Aj keď potenciál zneužívania armodafinilu nebol špecificky skúmaný, jeho potenciál zneužívania je pravdepodobne podobný potenciálu zneužívania modafinilu (PROVIGIL). U ľudí modafinil vyvoláva psychoaktívne a euforické účinky, zmeny nálady, vnímania, myslenia a pocity typické pre iné stimulanty CNS. V in vitro väzobných štúdiách sa modafinil viaže na miesto spätného vychytávania dopamínu a spôsobuje zvýšenie extracelulárneho dopamínu, ale nezvyšuje uvoľňovanie dopamínu. Modafinil posilňuje, čoho dôkazom je jeho samoaplikácia u opíc, ktoré boli predtým vyškolené na samoaplikáciu kokaínu. V niektorých štúdiách bol modafinil tiež čiastočne diskriminovaný ako stimulant. Lekári by mali dôkladne sledovať pacientov, ktorí majú anamnézu zneužívania drog a / alebo stimulantov (napr. Metylfenidát, amfetamín alebo kokaín). U pacientov sa majú sledovať príznaky zneužívania alebo zneužívania (napr. Zvyšovanie dávok alebo správanie pri hľadaní drog).
Potenciál zneužívania modafinilu (200, 400 a 800 mg) sa hodnotil v porovnaní s metylfenidátom (45 a 90 mg) v lôžkovej štúdii u osôb so skúsenosťami so zneužívaním drog. Výsledky z tejto klinickej štúdie preukázali, že modafinil vyvolal psychoaktívne a euforické účinky a pocity v súlade s inými plánovanými stimulátormi CNS (metylfenidát).
top
predávkovať
Ľudské skúsenosti
V klinických štúdiách NUVIGILu neboli hlásené žiadne predávkovanie. Príznaky predávkovania NUVIGILom budú pravdepodobne podobné symptómom predávkovania modafinilom. Predávkovanie v klinických štúdiách s modafinilom zahŕňalo excitáciu alebo agitáciu, nespavosť a mierne alebo mierne zvýšenie hemodynamických parametrov. Z postmarketingových skúseností s modafinilom neboli hlásené žiadne prípady smrteľného predávkovania samotným modafinilom (dávky do 12 gramov). Predávkovanie zahŕňajúce viac liekov, vrátane modafinilu, malo za následok fatálne následky. Zahrnuté sú symptómy najčastejšie sprevádzajúce predávkovanie modafinilom, samotné alebo v kombinácii s inými liekmi; nespavosť; príznaky centrálneho nervového systému, ako sú nepokoj, dezorientácia, zmätenosť, vzrušenie a halucinácie; zažívacie zmeny, ako je nevoľnosť a hnačka; a kardiovaskulárne zmeny, ako je tachykardia, bradykardia, hypertenzia a bolesť na hrudníku.
Liečba predávkovania
Pre toxické účinky predávkovania NUVIGILom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Takéto predávkovanie sa má liečiť primárne podpornou starostlivosťou, vrátane kardiovaskulárneho monitorovania. Ak neexistujú kontraindikácie, má sa zvážiť vyvolané vracanie alebo výplach žalúdka. Neexistujú údaje, ktoré by naznačovali užitočnosť dialýzy alebo acidifikácie moču alebo alkalizácie pri zvyšovaní eliminácie liečiva. Lekár by mal zvážiť kontaktovanie centra na kontrolu jedu, aby získal radu pri liečbe akéhokoľvek predávkovania.
top
Dávkovanie a spôsob podávania
Obštrukčný syndróm spánkového apnoe / hypopnoe (OSAHS) a narkolepsia
Odporúčaná dávka NUVIGILU pre pacientov s OSAHS alebo narkolepsiou je 150 mg alebo 250 mg podávaná ako jedna dávka ráno. U pacientov s OSAHS boli dávky až do 250 mg / deň podávané ako jedna dávka dobre tolerované, ale existujú nie je žiadny konzistentný dôkaz, že táto dávka prináša ďalší úžitok presahujúci dávku 150 mg / deň (pozri Klinická farmakológia a Klinické štúdie).
Shift Work Sleep Disorder (SWSD)
Odporúčaná dávka NUVIGILU pre pacientov so SWSD je 150 mg podávaná denne približne 1 hodinu pred začiatkom pracovnej zmeny.
Pri súbežných liekoch, ktoré sú substrátmi pre CYP3A4 / 5, ako sú steroidné kontraceptíva, triazolam a cyklosporín, sa má zvážiť úprava dávkovania (pozri PRECAUTIONS, Drug Interactions).
Lieky, ktoré sa do značnej miery vylučujú prostredníctvom metabolizmu CYP2C19, napríklad diazepam, propranolol a fenytoín, môžu mať predĺžené vylučovanie po súčasnom podaní s NUVIGILom a môže si vyžadovať zníženie dávky a sledovanie toxicity (Pozri Opatrenia, Drogové interakcie).
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa NUVIGIL má podávať v zníženej dávke (pozri časť 4.4) Klinická farmakológia a Opatrenia).
Neexistujú dostatočné informácie na stanovenie bezpečnosti a účinnosti dávkovania u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (pozri časť 4.2) Klinická farmakológia a Opatrenia).
U starších pacientov môže byť eliminácia Armodafinilu a jeho metabolitov znížená v dôsledku starnutia. Preto by sa malo zvážiť použitie nižších dávok v tejto populácii (pozri časť 4.2) Klinická farmakológia a Opatrenia).
top
Ako dodávané / skladovacie a manipulačné
Nuvigil® (armodafinil) tablety [C-IV]
50 mg: Každá okrúhla, biela až takmer biela tableta je vyrazená 
na jednej strane a „205“ na druhej strane.
NDC 63459-205-60 - Fľaše po 60
150 mg: Každá oválna, biela až takmer biela tableta je vyrazená na jednej strane a „215“ na druhej strane.
NDC 63459-215-60 - Fľaše po 60
250 mg: Každá oválna, biela až takmer biela tableta je vyrazená na jednej strane a „225“ na druhej strane.
NDC 63459-225-60 - Fľaše po 60
Uchovávajte pri teplote 20 ° C - 25 ° C.
Vyrobené pre:
Cephalon, Inc.
Frazer, PA 19355
naposledy aktualizované 2. 2. 2010
Informácie o pacientovi s liekom Nuvigil (v jednoduchej angličtine)
Podrobné informácie o Známky, príznaky, príčiny, liečba porúch spánku
Informácie v tejto monografii nie sú určené na pokrytie všetkých možných použití, pokynov, bezpečnostných opatrení, liekových interakcií alebo nepriaznivých účinkov. Tieto informácie sú všeobecné a nie sú určené ako osobitné lekárske rady. Ak máte otázky týkajúce sa liekov, ktoré užívate alebo by ste chceli získať viac informácií, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
späť k:
~ všetky články o poruchách spánku
