Apidra na liečbu cukrovky
Názov značky: Apidra
Generický názov: inzulín glulizín
Apidra (inzulín glulizín) je umelý produkt takmer totožný s ľudským inzulínom. Používa sa na liečbu cukrovky. Použitie, dávkovanie, vedľajšie účinky.
obsah:
Indikácie a použitie
Dávkovanie a spôsob podávania
kontraindikácie
Varovania a bezpečnostné opatrenia
Nežiaduce reakcie
Liekové interakcie
Použitie v špecifických populáciách
predávkovania
popis
Klinická farmakológia
Neklinická toxikológia
Klinické štúdie
Ako dodávané
Apidra, inzulín glusín, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
indikácia
Apidra je rýchlo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu určený na zlepšenie glykemickej kontroly u dospelých a detí s diabetes mellitus.
top
Dávkovanie a spôsob podávania
Úvahy o dávkovaní
APIDRA je rekombinantný analóg inzulínu, ktorý je ekvipotentný s ľudským inzulínom (t. J. Jedna jednotka APIDRA má rovnaký účinok na zníženie glukózy ako jedna jednotka bežného ľudského inzulínu), keď sa podáva intravenózne. Pri subkutánnom podaní má APIDRA rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie účinku ako bežný ľudský inzulín.
Dávka APIDRA musí byť individualizovaná. Monitorovanie hladiny glukózy v krvi je nevyhnutné u všetkých pacientov, ktorí dostávajú inzulínovú liečbu.
Celková denná potreba inzulínu sa môže meniť a je zvyčajne medzi 0,5 a 1 jednotkou / kg / deň. Požiadavky na inzulín sa môžu meniť počas stresu, závažných ochorení alebo pri zmenách cvičenia, stravovacích návykov alebo pri súčasnom podávaní liekov.
Subkutánne podávanie
APIDRA sa má podávať do 15 minút pred jedlom alebo do 20 minút po začiatku jedla.
APIDRA podávaná subkutánnou injekciou sa má zvyčajne používať v režimoch so stredne alebo dlhodobo pôsobiacim inzulínom.
APIDRA sa má podávať subkutánnou injekciou do brušnej steny, stehna alebo hornej časti paže. Miesta vpichu sa majú striedať v rovnakej oblasti (brucho, stehno alebo hornú časť paže) z jednej injekcie do druhej, aby sa znížilo riziko lipodystrofie [pozri NEŽIADUCE REAKCIE].
Kontinuálna subkutánna infúzia (inzulínová pumpa)
APIDRA sa môže podávať kontinuálnou subkutánnou infúziou do brušnej steny. Nepoužívajte zriedené alebo zmiešané inzulíny vo vonkajších inzulínových pumpách. Miesta infúzie by sa mali striedať v tej istej oblasti, aby sa znížilo riziko lipodystrofie [pozri NEŽIADUCE REAKCIE]. Počiatočné programovanie externej inzulínovej infúznej pumpy by malo byť založené na celkovej dennej dávke inzulínu predchádzajúceho režimu.
Nasledujúce inzulínové pumpy sa použili v klinických skúškach APIDRA vykonávaných spoločnosťou sanofi-aventis, výrobcom APIDRA:
- Disetronic® H-Tron® plus V100 a D-Tron® s katetrami Disetronic (Rapid ™, Rapid C ™, Rapid D ™ a Tender ™)
- MiniMed® Modely 506, 507, 507c a 508 s katétrmi MiniMed (Sof-set Ultimate QR ™ a Quick-set ™).
Pred použitím inej inzulínovej pumpy s APIDRA si prečítajte štítok na pumpe, aby ste sa uistili, že pumpa bola vyhodnotená pomocou APIDRA.
Lekári a pacienti by mali dôkladne vyhodnotiť informácie o použití pumpy v informáciách o predpisovaní APIDRA, v informačnom letáku pre pacienta a v príručke výrobcu pumpy. Informácie týkajúce sa APIDRA sa majú dodržiavať po dobu používania, frekvencia výmeny infúznych súprav alebo iné podrobnosti špecifické pre použitie APIDRA, pretože informácie špecifické pre APIDRA sa môžu líšiť od všeobecnej príručky k čerpadlu inštrukcie.
Na základe štúdií in vitro, ktoré preukázali stratu konzervačných látok, metakrezolu a degradácie inzulínu, sa APIDRA v rezervoári musí meniť najmenej každých 48 hodín. APIDRA pri klinickom použití by nemala byť vystavená teplotám vyšším ako 37 ° C. [See UPOZORNENIA A BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA a AKO DODÁVKA / Skladovanie a manipulácia].
Intravenózne podávanie
APIDRA sa môže podávať intravenózne pod lekárskym dohľadom na kontrolu glykémie s dôkladným monitorovaním hladiny glukózy v krvi a sérového draslíka, aby sa zabránilo hypoglykémii a hypokalémii. Na intravenózne použitie sa APIDRA má používať v koncentráciách 0,05 jednotiek / ml až 1 jednotka / ml inzulínu glulizínu v infúznych systémoch pomocou vakov z polyvinylchloridu (PVC). Ukázalo sa, že APIDRA je stabilný iba v normálnom soľnom roztoku (0,9% chlorid sodný). Parenterálne liekové výrobky by sa mali pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahujú pevné častice a či nedošlo k zmene ich sfarbenia, kedykoľvek to umožňuje roztok a nádoba. Inzulínové zmesi nepodávajte intravenózne.
Dávkové formy a sily
Apidra 100 jednotiek na ml (U-100) je k dispozícii ako:
- 10 ml liekovky
- 3 ml náplne na použitie v OptiClik® Inzulínové dodávacie zariadenie
- Naplnené pero 3 ml SoloStar
top
kontraindikácie
Apidra je kontraindikovaný:
- počas epizód hypoglykémie
- u pacientov, ktorí sú precitlivení na Apidru alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Pri použití u pacientov so známou precitlivenosťou na Apidru alebo na jej pomocné látky sa môžu u pacientov vyvinúť lokalizované alebo generalizované reakcie z precitlivenosti [pozri Nežiaduce reakcie].
top
Varovania a bezpečnostné opatrenia
Úprava dávky a monitorovanie
Monitorovanie glukózy je nevyhnutné u pacientov, ktorí dostávajú inzulínovú liečbu. Zmeny režimu inzulínu sa majú robiť opatrne a iba pod lekárskym dohľadom. Zmeny sily inzulínu, výrobcu, typu alebo spôsobu podania môžu viesť k potrebe zmeny dávky inzulínu. Možno bude potrebné upraviť súbežnú perorálnu antidiabetickú liečbu.
Ako u všetkých inzulínových prípravkov, časový priebeh účinku Apidry sa môže u rôznych jedincov líšiť alebo v rôznych časoch rovnaký jednotlivec a je závislý od mnohých podmienok vrátane miesta vpichu, miestneho zásobovania krvi alebo miestneho teplotu. U pacientov, ktorí menia svoju fyzickú aktivitu alebo stravovací plán, môže byť potrebná úprava dávky inzulínu.
hypoglykémie
Hypoglykémia je najbežnejšou nežiaducou reakciou na inzulínovú liečbu vrátane Apidry. Riziko hypoglykémie sa zvyšuje s prísnejšou glykemickou kontrolou. Pacienti musia byť vzdelaní, aby rozpoznali a zvládli hypoglykémiu. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a / alebo kŕčom a môže viesť k dočasnému alebo trvalému zhoršeniu funkcie alebo smrti mozgu. Ťažká hypoglykémia, ktorá si vyžaduje pomoc inej osoby a / alebo parenterálnu infúziu glukózy alebo Podávanie glukagónu sa pozorovalo v klinických skúškach s inzulínom, vrátane pokusov s Apidra.
Načasovanie hypoglykémie zvyčajne odráža časový profil účinku podávaných inzulínových formulácií. Riziko hypoglykémie môžu zmeniť aj iné faktory, ako sú zmeny v príjme potravy (napr. Množstvo jedla alebo načasovanie jedla), miesto podania injekcie, cvičenie a sprievodné lieky. Liekové interakcie].
Ako u všetkých inzulínov, buďte opatrní u pacientov s hypoglykémiou a u pacientov, ktorí môžu byť náchylný na hypoglykémiu (napr. detská populácia a pacienti, ktorí sa postia alebo majú nepravidelné jedlo) sania). Schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať môže byť znížená v dôsledku hypoglykémie. To môže predstavovať riziko v situáciách, keď sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité, napríklad pri vedení vozidla alebo obsluhe iných strojových zariadení.
Rýchle zmeny hladín glukózy v sére môžu u pacientov s diabetom vyvolať príznaky podobné hypoglykémii bez ohľadu na hodnotu glukózy. Včasné varovné príznaky hypoglykémie môžu byť za určitých podmienok odlišné alebo menej výrazné, ako je dlhodobý diabetes, ochorenie diabetických nervov, použitie liekov, ako sú beta-blokátory [pozri Liekové interakcie] alebo zosilnená kontrola cukrovky. Tieto situácie môžu mať za následok ťažkú hypoglykémiu (a pravdepodobne stratu vedomia) predtým, ako si pacient uvedomí hypoglykémiu.
Intravenózne podávaný inzulín má rýchlejší nástup účinku ako subkutánne podávaný inzulín, čo si vyžaduje podrobnejšie sledovanie hypoglykémie.
Precitlivenosť a alergické reakcie
Pri inzulínových výrobkoch vrátane Apidry sa môže vyskytnúť závažná, život ohrozujúca generalizovaná alergia vrátane anafylaxie [pozri Nežiaduce reakcie].
hypokaliémie
Všetky inzulínové výrobky, vrátane Apidry, spôsobujú posun draslíka z extracelulárneho do intracelulárneho priestoru, čo pravdepodobne vedie k hypokaliémii. Neliečená hypokaliémia môže spôsobiť ochrnutie dýchacích ciest, ventrikulárnu arytmiu a smrť. Buďte opatrní u pacientov, u ktorých môže byť riziko hypokaliémie (napr. U pacientov užívajúcich lieky na zníženie draslíka, u pacientov užívajúcich lieky citlivé na koncentrácie draslíka v sére). Pri intravenóznom podaní Apidry pravidelne monitorujte glukózu a draslík.
Poškodenie obličiek alebo pečene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene môže byť potrebné časté monitorovanie glukózy a zníženie dávky inzulínu [pozri Klinická farmakológia].
Miešanie inzulínov
Apidra na subkutánnu injekciu sa nemá miešať s inzulínovými prípravkami inými ako inzulín NPH. Ak sa Apidra zmieša s inzulínom NPH, Apidra sa musí natiahnuť do injekčnej striekačky ako prvá. Injekcia by sa mala uskutočniť okamžite po zmiešaní.
Nemiešajte Apidru s inými inzulínmi na intravenózne podanie alebo na použitie v kontinuálnej subkutánnej infúznej pumpe.
Apidra na intravenózne podanie sa nemá riediť inými roztokmi ako 0,9% chloridu sodného (normálny fyziologický roztok). Účinnosť a bezpečnosť miešania Apidry s riedidlami alebo inými inzulínmi na použitie v externých subkutánnych infúznych pumpách nebola stanovená.
Podkožné inzulínové infúzne pumpy
Ak sa Apidra používa v externej inzulínovej pumpe na subkutánnu infúziu, nemá sa riediť ani miešať s iným inzulínom. Apidra v rezervoári by sa mala meniť najmenej každých 48 hodín. Apidra by nemala byť vystavená teplotám vyšším ako 37 ° C.
Porucha inzulínovej pumpy alebo infúznej súpravy alebo degradácia inzulínu môže rýchlo viesť k hyperglykémii a ketóze. Je potrebná rýchla identifikácia a korekcia príčiny hyperglykémie alebo ketózy. Môžu byť potrebné dočasné subkutánne injekcie s Apidrou. Pacienti, ktorí používajú kontinuálnu subkutánnu liečbu inzulínovou infúznou pumpou, musia byť zaškolení na podávanie inzulínu injekciou a musia mať k dispozícii alternatívnu inzulínovú liečbu v prípade zlyhania pumpy. [See Dávkovanie a spôsob podávania, Ako dodávané / skladovacie a manipulačné].
Intravenózne podávanie
Pri intravenóznom podaní Apidry sa musia starostlivo monitorovať hladiny glukózy a draslíka, aby sa zabránilo potenciálne fatálnej hypoglykémii a hypokalémii.
Na intravenózne podanie nemiešajte Apidru s inými inzulínmi. Apidra sa môže riediť iba v normálnom soľnom roztoku.
Liekové interakcie
Niektoré lieky môžu zmeniť požiadavky na inzulín a riziko hypoglykémie alebo hyperglykémie [pozri Liekové interakcie].
top
Nežiaduce reakcie
Nasledujúce nežiaduce reakcie sú diskutované inde:
- Hypoglykémia [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia]
- Hypokaliémia [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia]
Skúsenosti z klinických pokusov
Pretože klinické skúšky sa vykonávajú podľa značne odlišných vzorov, miera nežiaducich reakcií uvedená v jednej klinickej štúdii sa nemusí byť ľahko porovnateľné s mierami uvedenými v inej klinickej štúdii a nemusia odrážať hodnoty skutočne pozorované v klinickej skúške cvičiť.
Frekvencie nežiaducich účinkov liekov počas klinických skúšaní Apidry u pacientov s diabetes mellitus 1. typu a diabetes mellitus 2. typu sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách.
Tabuľka 1: Liečebné nežiaduce účinky v súhrnných štúdiách dospelých s diabetom 1. typu (nežiaduce účinky s frekvenciou 5%)
| APIDRA,% (N = 950) |
Všetky porovnávače, % (N = 641) |
|
| zápal nosohltana | 10.6 | 12.9 |
| hypoglykémieb | 6.8 | 6.7 |
| Infekcia horných dýchacích ciest | 6.6 | 5.6 |
| chrípka | 4.0 | 5.0 |
|
Inzulín lispro, bežný ľudský inzulín, inzulín aspart b Iba ťažká symptomatická hypoglykémia |
Tabuľka 2: Nežiaduce účinky liečivé v súhrnných štúdiách dospelých s diabetom 2. typu (nežiaduce účinky s frekvenciou 5%)
| APIDRA,% (N = 883) |
Bežný ľudský inzulín,% (N = 883) |
|
| Infekcia horných dýchacích ciest | 10.5 | 7.7 |
| zápal nosohltana | 7.6 | 8.2 |
| Periférny edém | 7.5 | 7.8 |
| chrípka | 6.2 | 4.2 |
| bolesti kĺbov | 5.9 | 6.3 |
| vysoký tlak | 3.9 | 5. |
- pediatrie
Tabuľka 3 sumarizuje nežiaduce reakcie vyskytujúce sa s frekvenciou vyššou ako 5% v klinickej štúdii u detí a adolescentov s diabetom 1. typu liečených APIDRA (n = 277) alebo inzulínom lispro (N = 295).
Tabuľka 3: Liečba - nežiaduce účinky u detí a dospievajúcich s cukrovkou 1. typu (nežiaduce reakcie s frekvenciou 5%)
| APIDRA,% (N = 277) |
Lispro,% (N = 295) |
|
| zápal nosohltana | 9.0 | 9.5 |
| Infekcia horných dýchacích ciest | 8.3 | 10.8 |
| bolesť hlavy | 6.9 | 11.2 |
| Hypoglykemický záchvat | 6.1 | 4.7 |
- Závažná symptomatická hypoglykémia
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia u pacientov užívajúcich inzulín vrátane Apidry [pozri Varovania a bezpečnostné opatrenia]. Miera a výskyt ťažkej symptomatickej hypoglykémie, definovanej ako hypoglykémia vyžadujúca zásah od tretej strany, boli porovnateľné pre všetky liečebné režimy (pozri tabuľku 4). V klinickom skúšaní 3. fázy mali deti a dospievajúci s diabetom 1. typu vyšší výskyt ťažkej symptomatickej hypoglykémie v dvoch liečených skupinách v porovnaní s dospelými s typom 1 diabetes. (pozri tabuľku 4) Klinické štúdie].
Tabuľka 4: Závažná symptomatická hypoglykémia *
| Cukrovka 1. typu dospelí 12 týždňov s inzulínom glargín |
Diabetes 1. typu Dospelí 26 týždňov s inzulínom glargín |
Cukrovka 2. typu dospelí 26 týždňov s ľudským inzulínom NPH |
Pediatrickí pacienti typu 1 26 týždňov |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apidra pred jedlom |
Apidra Post-jedlo |
Pravidelný ľudský inzulín | Apidra | Inzulín Lispro | Apidra | Pravidelný ľudský inzulín | Apidra | Insulin Lispr | |
| * Závažná symptomatická hypoglykémia definovaná ako hypoglykemická udalosť, ktorá si vyžaduje pomoc inej osoby, ktorá splnila jedno z týchto kritérií: udalosť bola spojená s referenčnou hladinou glukózy v krvi <36 mg / dl alebo bola udalosť spojená s okamžitým zotavením po perorálnom podaní uhľohydrátov, intravenóznej glukózy alebo glukagónu. | |||||||||
| Udalosti za mesiac na pacienta | 0.05 | 0.05 | 0.13 | 0.02 | 0.02 | 0.00 | 0.00 | 0.09 | 0.08 |
| Percento pacientov (n / celkový počet N) | 8.4% (24/286) | 8.4% (25/296) | 10.1% (28/278) | 4.8% (16/339) |
4.0% (13/333) |
1.4% (6/416) |
1.2% (5/420) |
16.2% (45/277) |
19.3% (57/295) |
- Iniciácia inzulínu a zosilnenie kontroly glukózy
Intenzifikácia alebo rýchle zlepšenie kontroly glukózy je spojené s prechodným, reverzibilným oftalmologická refrakčná porucha, zhoršenie diabetickej retinopatie a akútna bolestivá periféria neuropatia. Dlhodobá kontrola glykémie však znižuje riziko diabetickej retinopatie a neuropatie.
- lipodystrofia
Dlhodobé používanie inzulínu vrátane Apidry môže spôsobiť lipodystrofiu v mieste opakovaných injekcií alebo infúzie inzulínu. Lipodystrofia zahŕňa lipohypertrofiu (zhrubnutie tukového tkaniva) a lipoatrofiu (zoslabenie tukového tkaniva) a môže ovplyvniť absorpciu inzulínu. Miesta injekcie alebo infúzie inzulínu striedajte v tej istej oblasti, aby ste znížili riziko lipodystrofie. [See Dávkovanie a spôsob podávania].
- Nabrať váhu
Pri liečbe inzulínom, vrátane Apidry, sa môže vyskytnúť prírastok na váhe a bol pripisovaný anabolickým účinkom inzulínu a zníženiu glukózúrie.
- Periférny edém
Inzulín, vrátane Apidry, môže spôsobiť zadržiavanie sodíka a opuchy, najmä ak sa predtým nedostatočná metabolická kontrola zlepší intenzívnou inzulínovou liečbou.
- Nežiaduce reakcie s kontinuálnou subkutánnou inzulínovou infúziou (CSII)
V 12-týždňovej randomizovanej štúdii u pacientov s diabetom 1. typu (n = 59) bol výskyt katétra oklúzie a reakcie v mieste podania infúzie boli podobné u pacientov liečených Apidrou a inzulínom aspartom (Tabuľka 5).
Tabuľka 5: Oklúzie a reakcie v mieste infúzie.
| Apidra (N = 29) |
inzulín aspart (N = 30) |
|
|---|---|---|
| Oklúzie katétra / mesiac | 0.08 | 0.15 |
| Reakcie v mieste podania infúzie | 10.3% (3/29) | 13.3% (4/30) |
- Alergické reakcie
Miestna alergia
Tak ako pri každej inzulínovej terapii, u pacientov užívajúcich Apidru sa môže v mieste podania injekcie objaviť začervenanie, opuch alebo svrbenie. Tieto menšie reakcie zvyčajne ustúpia o niekoľko dní až niekoľko týždňov, ale v niektorých prípadoch si môže vyžadovať ukončenie liečby Apidrou. V niektorých prípadoch môžu tieto reakcie súvisieť s inými faktormi ako inzulín, ako sú napríklad dráždivá látka na čistenie pokožky alebo zlá technika injekcie.
Systémová alergia
S akýmkoľvek inzulínom vrátane Apidry sa môže vyskytnúť závažná, život ohrozujúca generalizovaná alergia vrátane anafylaxie. Generalizovaná alergia na inzulín môže spôsobiť vyrážky celého tela (vrátane svrbenia), dýchavičnosť, sipot, hypotenziu, tachykardiu alebo diaforézu.
V kontrolovaných klinických štúdiách trvajúcich do 12 mesiacov boli hlásené potenciálne systémové alergické reakcie u 79 pacientov 1833 pacientov (4,3%), ktorí dostávali Apidru, a 58 z 1524 pacientov (3,8%), ktorí dostali porovnávací liek s krátkodobým účinkom inzulíny. Počas týchto štúdií bola liečba Apidrou natrvalo prerušená u 1 z 1833 pacientov z dôvodu možnej systémovej alergickej reakcie.
Pri použití metakrezolu, ktorý je pomocnou látkou Apidry, boli hlásené lokalizované reakcie a generalizované myalgie.
Výroba protilátok
V štúdii u pacientov s cukrovkou 1. typu (n = 333) boli koncentrácie inzulínových protilátok, ktoré reagujú s ľudským inzulínom aj s inzulínom glulizín (skrížene reagujúce inzulínové protilátky) zostal počas prvých 6 mesiacov štúdie u pacientov liečených Apidra. Počas nasledujúcich 6 mesiacov štúdie sa pozorovalo zníženie koncentrácie protilátok. V štúdii u pacientov s cukrovkou 2. typu (n = 411) bolo podobné zvýšenie koncentrácie krížovo reaktívnych inzulínových protilátok pozorované u pacientov liečených Apidrou a u pacientov liečených ľudským inzulínom počas prvých 9 mesiacov liečby študovať. Potom sa koncentrácia protilátok u pacientov s Apidrou znížila a u pacientov s ľudským inzulínom zostala stabilná. Neexistovala žiadna korelácia medzi koncentráciou skrížene reagujúcich inzulínových protilátok a zmenami v HbA1c, dávkami inzulínu alebo výskytom hypoglykémie. Klinický význam týchto protilátok nie je známy.
Apidra nevyvolala signifikantnú protilátkovú odpoveď v štúdii u detí a dospievajúcich s diabetom 1. typu.
Postmarketingový zážitok
Počas používania Apidry po schválení boli zistené nasledujúce nežiaduce reakcie.
Pretože tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti, nie sú vždy je možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo zistiť príčinnú súvislosť s drogami expozície.
Boli hlásené chyby v liečbe, pri ktorých boli namiesto Apidry náhodne podané iné inzulíny, najmä dlhodobo pôsobiace inzulíny.
top
Liekové interakcie
Mnohé lieky ovplyvňujú metabolizmus glukózy a môžu si vyžadovať úpravu dávky inzulínu a obzvlášť dôkladné monitorovanie.
Lieky, ktoré môžu zvýšiť účinok inzulínov znižujúcich hladinu glukózy v krvi vrátane Apidry, a teda zvyšovať riziko hypoglykémie, zahŕňajú perorálne antidiabetické lieky, pramlintid, ACE inhibítory, disopyramid, fibráty, fluoxetín, inhibítory monoaminooxidázy, propoxyfén, pentoxifylín, salicyláty, analógy somatostatínu a sulfónamid antibiotiká.
K liekom, ktoré môžu znižovať účinok Apidry na znižovanie hladiny glukózy v krvi, patria kortikosteroidy, niacín, danazol, diuretiká, sympatomimetiká (napr. Epinefrín, albuterol, terbutalín), glukagón, izoniazid, deriváty fenotiazínu, somatropín, hormóny štítnej žľazy, estrogény, progestogény (napr. v perorálnej antikoncepcii), inhibítory proteáz a atypické antipsychotiká.
Beta-blokátory, klonidín, soli lítia a alkohol môžu zvýšiť alebo znížiť účinok inzulínu na zníženie hladiny glukózy v krvi.
Pentamidín môže spôsobiť hypoglykémiu, po ktorej môže niekedy nasledovať hyperglykémia.
Znaky hypoglykémie môžu byť znížené alebo chýbajúce u pacientov užívajúcich antiadrenergiká, ako sú betablokátory, klonidín, guanetidín a reserpín.
top
Použitie v špecifických populáciách
tehotenstvo
Tehotenstvo Kategória C: Reprodukčné a teratologické štúdie sa uskutočnili s inzulínom glulizínom u potkanov a králikov s použitím bežného ľudského inzulínu ako porovnávača. Inzulín glulizín sa podával samiciam potkanov počas gravidity v subkutánnych dávkach do 10 jednotiek / kg jedenkrát denne (dávka vedúca k expozícia 2-násobok priemernej dávky pre človeka na základe porovnania plochy povrchu tela) a nemala žiadne významné toxické účinky na embryofetál Rozvoj.
Inzulín glulizín sa podával samičkám králikom počas gravidity v subkutánnych dávkach do 1,5 Jednotky / kg / deň (dávka vedúca k expozícii 0,5-násobku priemernej dávky pre človeka na základe plochy povrchu tela) porovnanie). Nežiaduce účinky na embryofetálny vývoj sa pozorovali iba pri dávkach toxických pre matku vyvolávajúcich hypoglykémiu. Pri dávke 1,5 jednotky / kg jedenkrát denne (dávka) sa pozoroval zvýšený výskyt postimplantačných strát a kostných defektov. čo vedie k expozícii 0,5-násobku priemernej dávky pre človeka na základe porovnania plochy povrchu tela), ktorá tiež spôsobila úmrtnosť v roku 2006 priehrady. Mierne zvýšený výskyt postimplantačných strát sa pozoroval pri najbližšej nižšej hladine dávky 0,5 jednotky / kg jedenkrát denne (dávka vedúca k expozícii 0,2 násobok priemernej dávky u človeka na základe porovnania plochy povrchu tela), ktorá bola tiež spojená s ťažkou hypoglykémiou, ale neboli na tom žiadne defekty dávka. U králikov sa pri dávke 0,25 jednotky / kg jedenkrát denne nepozorovali žiadne účinky (dávka vedúca k expozícii 0,1-násobku priemernej dávky pre človeka na základe porovnania plochy povrchu tela). Účinky inzulínu glulizínu sa nelíšili od účinkov pozorovaných pri subkutánnom podaní bežného ľudského inzulínu v rovnakých dávkach a pripisovali sa sekundárnym účinkom materskej hypoglykémie.
Neexistujú dobre kontrolované klinické štúdie o použití Apidry u tehotných žien. Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú reakciu u ľudí, tento liek by sa mal používať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod. U pacientov s diabetom alebo gestačným diabetom v anamnéze je nevyhnutné udržiavať dobrú metabolickú kontrolu pred počatím a počas tehotenstva. Potreba inzulínu sa môže počas prvého trimestra znížiť, zvyčajne sa zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra a po pôrode rýchlo klesá. U týchto pacientov je nevyhnutné starostlivo monitorovať kontrolu glukózy.
Dojčiace matky
Nie je známe, či sa inzulín glulizín vylučuje do materského mlieka. Pretože sa veľa liekov vylučuje do materského mlieka, pri podávaní Apidry dojčiacej žene by sa mala postupovať opatrne. Použitie Apidry je kompatibilné s dojčením, ale ženy s diabetom, ktoré dojčia, môžu vyžadovať úpravu dávky inzulínu.
Pediatrické použitie
Bezpečnosť a účinnosť subkutánnych injekcií Apidry bola stanovená u pediatrických pacientov (vo veku 4 až 17 rokov) s diabetom 1. typu [pozri Klinické štúdie]. Apidra sa neskúmal u pediatrických pacientov s cukrovkou typu 1 mladších ako 4 roky a u pediatrických pacientov s cukrovkou typu 2.
Rovnako ako u dospelých, dávka Apidry musí byť individualizovaná u detských pacientov na základe metabolických potrieb a častého monitorovania hladiny glukózy v krvi.
Geriatrické použitie
V klinických štúdiách (n = 2408) bol Apidra podávaný 147 pacientom vo veku 65 rokov a 27 pacientom vo veku 75 rokov. Väčšina tejto malej podskupiny starších pacientov mala cukrovku 2. typu. Zmena hodnôt HbA1c a frekvencie hypoglykémie sa nelíšila vekom. Pri podávaní Apidry geriatrickým pacientom je však potrebná opatrnosť.
top
predávkovania
Nadbytok inzulínu môže spôsobiť hypoglykémiu a najmä pri intravenóznom podaní hypokalémiu. Mierne epizódy hypoglykémie sa zvyčajne dajú liečiť perorálnou glukózou. Môže byť potrebné upraviť dávkovanie liečiva, stravovacie návyky alebo cvičenie. Závažné epizódy hypoglykémie s kómou, záchvatmi alebo neurologickým poškodením sa môžu liečiť intramuskulárnym / subkutánnym glukagónom alebo koncentrovanou intravenóznou glukózou. Po zjavnom klinickom zotavení môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a ich sledovanie, pretože hypoglykémia sa môže opakovať. Hypokaliémia sa musí náležite upraviť.
popis
Apidra® (injekcia inzulínu glulizínu [pôvod rDNA]) je rýchlo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu používaný na zníženie hladiny glukózy v krvi. Inzulín glulizín sa vyrába technológiou rekombinantnej DNA využívajúcej nepatogénny laboratórny kmeň Escherichia coli (K12). Inzulín glulizín sa líši od ľudského inzulínu v tom, že aminokyselina asparagín v polohe B3 je nahradená lyzínom a lyzín v pozícii B29 je nahradený kyselinou glutámovou. Chemicky inzulín glulizín je ľudský inzulín kyseliny 3B-lyzín-29B-glutámovej, má empirický vzorec C258H384N64O78S6 a molekulovú hmotnosť 5823 a má nasledujúci štruktúrny vzorec:
Apidra je sterilný, vodný, číry a bezfarebný roztok. Každý mililiter Apidry obsahuje 100 jednotiek (3,49 mg) inzulínu glulizínu, 3,15 mg metakrezolu, 6 mg trometamínu, 5 mg chloridu sodného, 0,01 mg polysorbátu 20 a vodu na injekciu. Apidra má pH približne 7,3. PH sa upraví pridaním vodných roztokov kyseliny chlorovodíkovej a / alebo hydroxidu sodného.
top
Klinická farmakológia
Mechanizmus akcie
Regulácia metabolizmu glukózy je primárnou aktivitou inzulínov a analógov inzulínu vrátane inzulínu glulizínu. Inzulíny znižujú hladinu glukózy v krvi stimuláciou periférnej absorpcie glukózy kostrovými svalmi a tukmi a inhibíciou produkcie glukózy v pečeni. Inzulíny inhibujú lipolýzu a proteolýzu a zvyšujú syntézu proteínov.
Ak sa Apidra a bežný ľudský inzulín znižujú glukózu, sú pri intravenóznom podaní ekvipotentné. Po subkutánnom podaní je účinok Apidry rýchlejší pri nástupe a kratšom trvaní v porovnaní s bežným ľudským inzulínom. [Pozri farmakodynamiku].
farmakodynamika
Štúdie u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s cukrovkou preukázali, že Apidra má rýchlejšie nástup účinku a kratšie trvanie aktivity ako bežný ľudský inzulín, keď sa podáva podkožne.
V štúdii s pacientmi s cukrovkou 1. typu (n = 20) boli profily Apidry a glukózy znižujúce hladinu glukózy bežný ľudský inzulín sa hodnotil v rôznych časoch vo vzťahu k štandardnému jedlu v dávke 0,15 Jednotiek / kg. (Postava 1.)
Maximálna odchýlka glukózy v krvi (Î ”GLUmax; východisková koncentrácia glukózy odpočítaná) pre Apidru injikovanú 2 minúty pred jedlom bola 65 mg / dl v porovnaní so 64 mg / dl pre bežných ľudí inzulín injikovaný 30 minút pred jedlom (pozri obrázok 1A) a 84 mg / dl normálneho ľudského inzulínu injikovaného 2 minúty pred jedlom (pozri obrázok 1) 1B). Maximálna hladina glukózy v krvi pre Apidru injikovanú 15 minút po začiatku jedla bola 85 mg / dl v porovnaní s 84 mg / dl normálneho ľudského inzulínu injikovaného 2 minúty pred jedlom (pozri obrázok č 1C).
postava 1. Priemerná sérová glukóza v krvi odobratá do 6 hodín po jednej dávke Apidry a bežného ľudského inzulínu. Apidra podávaná 2 minúty (Apidra - pre) pred začiatkom jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom podávaným 30 minút (pravidelná - 30 min) pred začiatkom jedla (obrázok 1A) a porovnané s bežným ľudským inzulínom (pravidelne - pred) podaným 2 minúty pred jedlom (obrázok 1) 1B). Apidra podaná 15 minút (Apidra - post) po začiatku jedla v porovnaní s bežným ľudským inzulínom (Regular - pre) podávaným 2 minúty pred jedlom (obrázok 1C). Na nule 0 (0) je začiatok 15-minútového jedla.
 |
 |
 |
 |
V randomizovanej, otvorenej, dvojsmernej skríženej štúdii dostalo intravenózne 16 zdravých mužov infúzia Apidry alebo bežného ľudského inzulínu soľným riedidlom pri rýchlosti 0,8 mil. jednotiek / kg / min počas dvoch hodín. Infúzia rovnakej dávky Apidry alebo bežného ľudského inzulínu viedla k rovnovážnemu likvidácii glukózy.
farmakokinetika
Absorpcia a biologická dostupnosť
Farmakokinetické profily u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s cukrovkou (typ 1 alebo typ 2) preukázali, že absorpcia inzulínu glulizínu bola rýchlejšia ako absorpcia bežného ľudského inzulínu.
V štúdii u pacientov s cukrovkou 1. typu (n = 20) po subkutánnom podaní 0,15 jednotiek / kg bol priemerný čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie (Tmax) bola 60 minút (rozmedzie 40 až 120 minút) a maximálna koncentrácia (Cmax) bola 83 mikroUnits / ml (rozsah 40 až 131 mikroUnits / ml) pre inzulín glulizín v porovnaní s mediánom Tmax 120 minút (rozsah 60 až 239 minút) a Cmax 50 mikroUnits / ml (rozsah 35 až 71 mikroUnits / ml) pre bežných ľudí inzulín. (Obrázok 2)
Obrázok 2. Farmakokinetické profily inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu u pacientov s diabetom 1. typu po dávke 0,15 jednotiek / kg.
Inzulín glulizín a bežný ľudský inzulín sa podávali subkutánne v dávke 0,2 jednotky / kg v jednej dávke Štúdia euglykemickej svorky u pacientov s cukrovkou 2. typu (n = 24) a indexom telesnej hmotnosti (BMI) medzi 20 a 36 kg / m2. Medián času do maximálnej koncentrácie (Tmax) bol 100 minút (rozsah 40 až 120 minút) a stredná maximálna koncentrácia (Cmax) bola 84 microUnits / mL (rozsah 53 až 165 microUnits / mL) pre inzulín glulizín v porovnaní s mediánom Tmax 240 minút (rozmedzie 80 až 360 minút) a mediánom Cmax 41 mikroUnits / ml (rozsah 33 až 61 mikroUnits / ml) pre bežný ľudský inzulín. (Obrázok 3)
Obrázok 3. Farmakokinetické profily inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu u pacientov s diabetom 2. typu po subkutánnej dávke 0,2 jednotky / kg.
Keď sa Apidra injikoval subkutánne do rôznych častí tela, profily časovej koncentrácie boli podobné. Absolútna biologická dostupnosť inzulínu glulizínu po subkutánnom podaní je približne 70%, bez ohľadu na oblasť podania injekcie (brucho 73%, deltoid 71%, stehno 68%).
V klinickej štúdii u zdravých dobrovoľníkov (n = 32) bola celková biologická dostupnosť inzulínu glulizínu po subkutánnom podaní podobná injekcia inzulínu glulizínu a NPH inzulínu (vopred zmiešaná v injekčnej striekačke) a po samostatnej simultánnej subkutánnej injekcii injekcie. Po predzmiešaní došlo k 27% zoslabeniu maximálnej koncentrácie (Cmax) Apidry; čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (Tmax) však nebol ovplyvnený. Nie sú dostupné žiadne údaje o miešaní Apidry s inzulínovými prípravkami inými ako s NPH inzulínom. [See Klinické štúdie].
Distribúcia a eliminácia
Distribúcia a eliminácia inzulínu glulizínu a bežného ľudského inzulínu po intravenóznom podaní podávanie je podobné s distribučnými objemami 13 a 21 L a polčasmi 13 a 17 minút, resp. Po subkutánnom podaní sa inzulín glulizín vylučuje rýchlejšie ako bežný ľudský inzulín so zdanlivým polčasom 42 minút v porovnaní s 86 minútami.
Klinická farmakológia v špecifických populáciách
Pediatrickí pacienti
Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti Apidry a bežného ľudského inzulínu sa hodnotili pri a štúdia uskutočnená na deťoch vo veku 7 až 11 rokov (n = 10) a dospievajúcich vo veku 12 až 16 rokov (n = 10) s typom 1 diabetes. Relatívne rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike medzi Apidrou a bežným ľudským inzulínom v roku 2006 títo pacienti s diabetom 1. typu boli podobní ako u zdravých dospelých jedincov a dospelých s 1. typom diabetes.
závod
Štúdia s 24 zdravými belošskými a japonskými jedincami porovnávala farmakokinetiku a farmakodynamiku po subkutánnej injekcii inzulínu glulizínu, inzulínu lispro a bežného ľudského inzulínu. Pri subkutánnej injekcii inzulínu glulizínu mali japonské subjekty vyššiu počiatočnú expozíciu (33%) pre pomer AUC (0-1 h) k AUC (0-svorkový koniec) ako kaukazský (21%), hoci celkové expozície boli podobný. Podobné nálezy sa vyskytli aj pri inzulíne lispro a bežnom ľudskom inzulíne.
Obezita
Inzulín glulizín a bežný ľudský inzulín boli podávané subkutánne v dávke 0,3 jednotky / kg v a Štúdia euglykemickej svorky u obéznych nediabetických jedincov (n = 18) s indexom telesnej hmotnosti (BMI) medzi 30 a 40 kg / m2. Medián času do maximálnej koncentrácie (Tmax) bol 85 minút (rozsah 49 až 150 minút) a stredná maximálna koncentrácia (Cmax) bola 192 mikroUnits / ml (rozsah 98 až 380 mikroUnits / ml). pre inzulín glulizín v porovnaní s mediánom Tmax 150 minút (rozsah 90 až 240 minút) a mediánom Cmax 86 mikro-jednotiek / ml (rozsah 43 až 175 mikro-jednotiek / ml) pre bežných ľudí inzulín.
Rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie aktivity Apidry a inzulínu lispro v porovnaní s bežným ľudským inzulínom sa udržiavali v obéznej nediabetickej populácii (n = 18). (Obrázok 4)
Obrázok 4. Rýchlosť infúzie glukózy (GIR) v euglykemickej zvieracej štúdii po subkutánnej injekcii 0,3 jednotky / kg Apidry, inzulínu lispro alebo bežného ľudského inzulínu u obéznej populácie.
Poškodenie obličiek
Štúdie s ľudským inzulínom preukázali zvýšené hladiny inzulínu v obehu u pacientov so zlyhaním obličiek. V štúdii vykonanej na 24 nediabetických osobách s normálnou funkciou obličiek (ClCr> 80 ml / min), stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (30 - 50 ml / min) a závažnou poruchou funkcie obličiek (Varovania a preventívne opatrenia).
Poškodenie funkcie pečene
Účinok poškodenia funkcie pečene na farmakokinetiku a farmakodynamiku Apidry sa neskúmal. Niektoré štúdie s ľudským inzulínom preukázali zvýšené hladiny inzulínu v obehu u pacientov so zlyhaním pečene. [See Varovania a bezpečnostné opatrenia].
rod
Vplyv pohlavia na farmakokinetiku a farmakodynamiku Apidry sa neskúmal.
tehotenstvo
Účinok gravidity na farmakokinetiku a farmakodynamiku Apidry sa neskúmal.
fajčenie
Účinok fajčenia na farmakokinetiku a farmakodynamiku Apidry sa neskúmal.
top
Neklinická toxikológia
Karcinogenéza, mutagenéza, poškodenie plodnosti
Štandardné dvojročné štúdie karcinogenity na zvieratách sa nevykonali. U potkanov Sprague Dawley sa vykonala 12-mesačná štúdia toxicity opakovanej dávky s inzulínom glulizín v subkutánnych dávkach 2,5, 5, 20 alebo 50 jednotiek / kg dvakrát denne (dávka vedúca k expozícii 1, 2, 8 a 20-násobku priemernej dávky pre človeka na základe plochy povrchu tela) porovnanie).
U samíc potkanov, ktorým bol podávaný inzulín glulizín, bol vyšší výskyt nádorov mliečnej žľazy nezávislý od dávky v porovnaní s neošetrenými kontrolami. Výskyt nádorov prsníka na inzulín glulizín a bežný ľudský inzulín bol podobný. Význam týchto zistení pre ľudí nie je známy. Inzulín glulizín nebol mutagénny v nasledujúcich testoch: Amesov test, in vitro chromozóm cicavcov aberačný test v bunkách čínskeho škrečka V79 a in vivo mikronukleárny test erytrocytov cicavcov v krysy.
V štúdiách fertility u samcov a samíc potkanov pri subkutánnych dávkach do 10 jednotiek / kg jedenkrát denne (dávka vedúca k expozícii 2-násobku priemernej dávky u ľudí). dávka, na základe porovnania plochy povrchu tela), neboli zistené žiadne jasné nepriaznivé účinky na mužskú a ženskú plodnosť alebo na celkovú reprodukčnú výkonnosť zvierat. dodržiavané.
top
Klinické štúdie
Bezpečnosť a účinnosť Apidry sa skúmala u dospelých pacientov s cukrovkou 1. a 2. typu (n = 1833) au detí a dospievajúcich (4 až 17 rokov) s cukrovkou 1. typu (n = 572). Primárnym parametrom účinnosti v týchto štúdiách bola kontrola glykémie, hodnotená pomocou glykovaného hemoglobínu (GHb uvádzaný ako ekvivalent HbA1c).
Diabetes 1. typu
U pacientov s diabetes mellitus 1. typu sa uskutočnila 26-týždňová, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, inferioritná štúdia. bezpečnosť a účinnosť Apidry (n = 339) v porovnaní s inzulínom lispro (n = 333) pri subkutánnom podaní do 15 minút pred jedlo. Inzulín glargín bol podávaný raz denne večer ako bazálny inzulín. Pred randomizáciou bolo 4 týždňové zábehové obdobie s inzulínom lispro a inzulínom glargín. Väčšina pacientov bola belošská (97%). Päťdesiatosem percent pacientov boli muži. Priemerný vek bol 39 rokov (v rozmedzí 18 až 74 rokov). Glykemická kontrola, počet denných injekcií krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a celková denná dávka Apidry a inzulínu lispro boli v oboch liečených skupinách podobné (tabuľka 6).
Tabuľka 6: Diabetes mellitus 1. typu - dospelý
| Trvanie liečby Liečba v kombinácii s: |
26 týždňov Inzulín glargín |
|
|---|---|---|
| Apidra | Inzulín Lispro | |
| ||
| Glykovaný hemoglobín (GHb)* (%) | ||
| Počet pacientov | 331 | 322 |
| Základný priemer | 7.6 | 7.6 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | -0.1 | -0.1 |
| Rozdiel v liečbe: Apidra - inzulín Lispro | 0.0 | |
| 95% CI pre rozdiel v liečbe | (-0.1; 0.1) | |
| Bazálna dávka inzulínu (jednotky / deň) | ||
| Základný priemer | 24 | 24 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | 0 | 2 |
| Krátkodobo pôsobiaca dávka inzulínu (jednotky / deň) | ||
| Základný priemer | 30 | 31 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | -1 | -1 |
| Priemerný počet injekcií inzulínu s krátkodobým účinkom za deň | 3 | 3 |
| Telesná hmotnosť (kg) | ||
| Základný priemer | 73.9 | 74.1 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | 0.6 | 0.3 |
Diabetes 2. typu
U pacientov liečených inzulínom s diabetes mellitus 2. typu sa uskutočnila 26-týždňová, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, inferiorita štúdia. bezpečnosť a účinnosť Apidry (n = 435) podanej do 15 minút pred jedlom v porovnaní s bežným ľudským inzulínom (n = 441) podaným 30 až 45 minút pred jedlo. Ľudský inzulín NPH bol podávaný dvakrát denne ako bazálny inzulín. Všetci pacienti sa zúčastňovali 4-týždňového zábehu s bežným ľudským inzulínom a ľudským inzulínom NPH. Osemdesiatpäť percent pacientov bolo kaukazských a 11% bolo čiernych. Priemerný vek bol 58 rokov (v rozmedzí 26 až 84 rokov). Priemerný index telesnej hmotnosti (BMI) bol 34,6 kg / m2. Pri randomizácii 58% pacientov užívalo perorálne antidiabetikum. Títo pacienti boli inštruovaní, aby pokračovali v používaní svojho perorálneho antidiabetika v rovnakej dávke počas celého pokusu. Väčšina pacientov (79%) zmiešala krátkodobo pôsobiaci inzulín s ľudským inzulínom NPH bezprostredne pred injekciou. Zníženie GHb oproti východiskovým hodnotám bolo medzi dvoma liečenými skupinami podobné (pozri tabuľku 7). Neboli pozorované žiadne rozdiely medzi skupinami Apidra a bežnými ľudskými inzulínmi v počte denných injekcií krátkodobo pôsobiaceho inzulínu alebo v bazálnych alebo krátkodobo pôsobiacich dávkach inzulínu. (Pozri tabuľku 7.)
Tabuľka 7: Diabetes typu 2 Mellitus-Adult
| Trvanie liečby | 26 týždňov | |
|---|---|---|
| Liečba v kombinácii s: | Ľudský inzulín NPH | |
| Apidra | Pravidelný ľudský inzulín | |
| ||
| Glykovaný hemoglobín (GHb)* (%) | ||
| Počet pacientov | 404 | 403 |
| Základný priemer | 7.6 | 7.5 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | -0.5 | -0.3 |
| Rozdiel v liečbe: Apidra - bežný ľudský inzulín | -0.2 | |
| 95% CI pre rozdiel v liečbe | (-0.3; -0.1) | |
| Bazálna dávka inzulínu (jednotky / deň) | ||
| Základný priemer | 59 | 57 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | 6 | 6 |
| Krátkodobo pôsobiaca dávka inzulínu (jednotky / deň) | ||
| Základný priemer | 32 | 31 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | 4 | 5 |
| Priemerný počet injekcií inzulínu s krátkodobým účinkom za deň | 2 | 2 |
| Telesná hmotnosť (kg) | ||
| Základný priemer | 100.5 | 99.2 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | 1.8 | 2.0 |
Diabetes typu 1: Dospelí: Pred a po jedle
U pacientov s. Sa uskutočnila 12-týždňová, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, inferioritná štúdia diabetes 1. typu na posúdenie bezpečnosti a účinnosti Apidry podávanej v rôznych časoch s ohľadom na a jedlo. Apidra sa podávala subkutánne buď do 15 minút pred jedlom (n = 286) alebo bezprostredne po a jedlo (n = 296) a bežný ľudský inzulín (n = 278) sa podávali subkutánne 30 až 45 minút pred jedlo. Inzulín glargín bol podávaný jedenkrát denne pred spaním ako bazálny inzulín. Uskutočňovalo sa 4-týždňové zábehové obdobie s bežným ľudským inzulínom a inzulínom glargín, po ktorom nasledovala randomizácia. Väčšina pacientov bola belošská (94%). Priemerný vek bol 40 rokov (v rozmedzí 18 až 73 rokov). Glykemická kontrola (pozri tabuľku 8) bola porovnateľná pre 3 liečebné režimy. V celkovom dennom počte krátkodobo pôsobiacich inzulínových injekcií sa nepozorovali žiadne zmeny oproti východiskovým hodnotám. (Pozri tabuľku 8.)
Tabuľka 8: Pred a po jedle pri diabete typu 1 Mellitus-Adult
| Trvanie liečby Liečba v kombinácii s: |
12 týždňov inzulín glargín |
12 týždňov inzulín glargín |
12 týždňov inzulín glargín |
|---|---|---|---|
| Apidra pred jedlom |
Apidra po jedle |
Pravidelný ľudský inzulín | |
| |||
| Glykovaný hemoglobín (GHb)* (%) | |||
| Počet pacientov | 268 | 276 | 257 |
| Základný priemer | 7.7 | 7.7 | 7.6 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty†| -0.3 | -0.1 | -0.1 |
| Bazálna dávka inzulínu (jednotky / deň) | |||
| Základný priemer | 29 | 29 | 28 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | 1 | 0 | 1 |
| Krátkodobo pôsobiaca dávka inzulínu (jednotky / deň) | |||
| Základný priemer | 29 | 29 | 27 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | -1 | -1 | 2 |
| Priemerný počet injekcií inzulínu s krátkodobým účinkom za deň | 3 | 3 | 3 |
| Telesná hmotnosť (kg) | |||
| Základný priemer | 79.2 | 80.3 | 78.9 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | 0.3 | -0.3 | 0.3 |
Diabetes 1. pediatrického typu
U detí a adolescentov starších ako 4 rokov s typom 1 sa uskutočnila 26-týždňová, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, inferioritná štúdia. diabetes mellitus na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti Apidry (n = 277) v porovnaní s inzulínom lispro (n = 295), keď sa podáva subkutánne do 15 minút pred jedlo. Pacienti tiež dostávali inzulín glargín (podávaný raz denne večer) alebo inzulín NPH (podávaný raz ráno a raz večer). Pred randomizáciou bolo 4 týždňové zábehové obdobie s inzulínom lispro a inzulínom glargín alebo NPH. Väčšina pacientov bola belošská (91%). Päťdesiat percent pacientov boli muži. Priemerný vek bol 12,5 rokov (v rozmedzí 4 až 17 rokov). Priemerná hodnota BMI bola 20,6 kg / m2. Glykemická kontrola (pozri tabuľku 9) bola porovnateľná pre dva režimy liečby.
Tabuľka 9: Výsledky z 26-týždňovej štúdie u pediatrických pacientov s diabetes mellitus 1. typu
| Apidra | lispro | |
|---|---|---|
| Počet pacientov | 271 | 291 |
| Bazálny inzulín | NPH alebo inzulín glargín | NPH alebo inzulín glargín |
| ||
| Glykovaný hemoglobín (GHb)* (%) | ||
| Základný priemer | 8.2 | 8.2 |
| Upravená stredná zmena od základnej hodnoty | 0.1 | 0.2 |
| Rozdiel v liečbe: Priemer (95% interval spoľahlivosti) | -0.1 (-0.2, 0.1) | |
| Bazálna dávka inzulínu (jednotky / kg / deň) | ||
| Základný priemer | 0.5 | 0.5 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | 0.0 | 0.0 |
| Krátkodobo pôsobiaca dávka inzulínu (jednotky / kg / deň) | ||
| Základný priemer | 0.5 | 0.5 |
| Priemerná zmena oproti základnej línii | 0.0 | 0.0 |
| Priemerný počet injekcií inzulínu s krátkodobým účinkom za deň | 3 | 3 |
| Základná stredná telesná hmotnosť (kg) | 51.5 | 50.8 |
| Priemerná zmena hmotnosti od základnej línie (kg) | 2.2 | 2.2 |
Diabetes typu 1: Dospelí: Nepretržitá subkutánna infúzia inzulínu
12-týždňová randomizovaná štúdia s aktívnou kontrolou (Apidra verzus inzulín aspart), ktorá sa uskutočnila u dospelých s diabetom 1. typu (Apidra n = 29, inzulín aspart n = 30) hodnotil použitie Apidry v externom kontinuálnom subkutánnom inzulíne čerpadlo. Všetci pacienti boli belochmi. Priemerný vek bol 46 rokov (v rozmedzí 21 až 73 rokov). Priemerný GHb sa zvýšil z východiskovej hodnoty na cieľový bod v oboch liečených skupinách (zo 6,8% na 7,0% v prípade Apidry; od 7,1% do 7,2% pre inzulín aspart).
top
Ako dodávané / skladovacie a manipulačné
Ako dodávané
| |
| Apidra 100 jednotiek na ml (U-100) je k dispozícii ako: | |
| 10 ml liekovky | NDC 0088-2500-33 |
| 3 ml náplňový systém*, balenie po 5 kusoch | NDC 0088-2500-52 |
| Naplnené pero 3 ml SoloStar, balenie po 5 kusoch | NDC 0088-2502-05 |
Ihly na perá nie sú súčasťou balenia.
Ihly na perá BD Ultra-Fine ™1, ktoré sa majú používať v spojení s OptiClikom, sa predávajú samostatne a vyrába ich spoločnosť Becton Dickinson and Company.
Solostar je kompatibilný so všetkými ihlami na perá od spoločností Becton Dickinson and Company, Ypsomed a Owen Mumford.
skladovanie
Nepoužívajte po dátume exspirácie (pozri škatuľu a nádobu).
Neotvorený systém liekoviek / náplní / SoloStar
Neotvorené injekčné liekovky Apidra, náplňové systémy a SoloStar sa majú uchovávať v chladničke pri teplote 2 ° C - 8 ° C. Chráňte pred svetlom. Apidra sa nemá uchovávať v mrazničke a nemalo by sa nechať zmraziť. Zlikvidujte, ak bol zmrazený.
Neotvorené injekčné liekovky / systémy náplní / SoloStar, ktoré nie sú uchovávané v chladničke, sa musia použiť do 28 dní.
Otvorená injekčná liekovka (v prevádzke):
Otvorené injekčné liekovky, tiež chladené, sa musia použiť do 28 dní. Ak nie je možné chladenie, môže sa používaná otvorená injekčná liekovka uchovávať bez chladenia až 28 dní mimo priameho tepla a svetla, pokiaľ teplota nie je vyššia ako 25 ° C.
Otvorený (používaný) systém kaziet:
Otvorený (používaný) systém náplní vložený do OptiCliku® NESMIE byť chladený, ale uchovávajte ho pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C mimo priameho tepla a svetla. Otvorený (používaný) systém náplní sa musí zlikvidovať po 28 dňoch. Neskladujte OptiClik®, so systémom kaziet alebo bez nich, v chladničke kedykoľvek.
Otvorené (v prevádzke) naplnené pero SoloStar:
Otvorený (používaný) SoloStar sa NESMIE chladiť, ale mal by sa uchovávať pri teplote do 25 ° C mimo priameho tepla a svetla. Otvorený (v prevádzke) SoloStar udržiavaný pri izbovej teplote sa musí zlikvidovať po 28 dňoch.
Infúzne súpravy:
Infúzne súpravy (rezervoáre, hadičky a katétre) a Apidra v rezervoári by sa mali zlikvidovať po 48 hodinách používania alebo po vystavení teplotám, ktoré presahujú 37 ° C.
Intravenózne použitie:
Infúzne vaky pripravené podľa pokynov uvedených nižšie DÁVKOVANIE A PODÁVANIE sú stabilné pri teplote miestnosti počas 48 hodín.
Príprava a manipulácia
Po zriedení na intravenózne použitie sa má roztok pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné častice a či nedošlo k zmene jeho farby. Nepoužívajte roztok, ak zakalil alebo obsahuje častice; použite iba ak je číry a bezfarebný. Apidra nie je kompatibilná s roztokom dextrózy a Ringersovým roztokom, a preto sa s týmito roztokovými roztokmi nemôže používať. Použitie Apidry s inými roztokmi sa neskúmalo, a preto sa neodporúča.
Náplňový systém: Ak OptiClik® (zariadenie na podanie inzulínu pre Apidru) nefunguje, Apidra môže byť natiahnutá z náplňového systému do striekačky U-100 a injikovaná.
Apidra, inzulín glusín, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
Posledná aktualizácia: 02/2009
Podrobné informácie o príznakoch, príznakoch, príčinách, liečbe cukrovky
Informácie v tejto monografii nie sú určené na pokrytie všetkých možných použití, pokynov, bezpečnostných opatrení, liekových interakcií alebo nepriaznivých účinkov. Tieto informácie sú všeobecné a nie sú určené ako osobitné lekárske rady. Ak máte otázky týkajúce sa liekov, ktoré užívate alebo by ste chceli získať viac informácií, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
späť k: Prejdite si všetky lieky na diabetes
