Lexapro ™ Pharmacology (escitalopram oxalát)
pozrite si nové dôležité bezpečnostné informácie
Podrobné informácie o farmakológii Lexapro tu. Zistite použitie, dávkovanie a vedľajšie účinky Lexapra, antidepresíva na veľkú depresiu a generalizovanú úzkostnú poruchu.
Verziu „obyčajnej angličtiny“ nájdete tu.
Popis
LEXAPRO ™ (escitalopram oxalát) je perorálne podávaný selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Escitalopram je čistý S-enantiomér (jednotlivý izomér) racemického bicyklického ftalánového derivátu citalopramu. Oxalát escitalopramu sa označuje ako S - (+) - 1- [3- (dimetylamino) propyl] -1 - (p-fluórfenyl) -5-ftalankarbonitril-oxalát. Molekulárny vzorec je C20H21FN2O - C2H2O4 a molekulová hmotnosť je 414,40.
Escitalopram oxalát sa vyskytuje ako jemný biely až slabo žltý prášok a je ľahko rozpustný v metanole a dimetylsulfoxide (DMSO), rozpustný v izotonickom soľnom roztoku, ťažko rozpustný vo vode a etanole, ťažko rozpustný v etylacetáte a nerozpustný v heptán.
Tablety LEXAPRO ™ sú filmom obalené, okrúhle tablety, ktoré obsahujú oxalát escitalopramu v sile ekvivalentnej 5 mg, 10 mg alebo 20 mg escitalopramu. 10 a 20 mg tablety sú označené deliacou ryhou. Tablety tiež obsahujú nasledujúce neaktívne zložky: mastenec, sodnú soľ kroskarmelózy, mikrokryštalickú celulózu / koloidný oxid kremičitý a stearát horečnatý. Filmový obal obsahuje hydroxypropylmetylcelulózu, oxid titaničitý a polyetylénglykol.
Klinická farmakológia
Farmakodynamika
Predpokladá sa, že mechanizmus antidepresívneho účinku escitalopramu, S-enantioméru racemického citalopramu, je spojený s zosilnenie sérotonínergnej aktivity v centrálnom nervovom systéme, ktoré je výsledkom jeho inhibície spätného vychytávania neurónov v CNS serotonín (5-HT). Štúdie in vitro a in vivo na zvieratách naznačujú, že escitalopram je vysoko selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SSRI) s minimálnymi účinkami na spätné vychytávanie norepinefrínu a dopamínových neurónov. Escitalopram je najmenej 100-krát účinnejší ako R-enantiomér, pokiaľ ide o inhibíciu spätného vychytávania 5-HT a inhibíciu rýchlosti vypaľovania 5-HT. Tolerancia k modelu antidepresívneho účinku u potkanov nebola vyvolaná dlhodobou (až 5 týždňov) liečbou escitalopramom. Escitalopram nemá žiadnu alebo veľmi nízku afinitu k serotonergným (5-HT1-7) alebo iným receptorom vrátane alfa- a beta-adrenergné, dopamínové (D1-5), histamínové (H1-3), muskarínové (M1-5) a benzodiazepínové receptory. Escitalopram sa tiež neviaže na rôzne iónové kanály vrátane kanálov Na +, K +, Cl- a Ca ++ alebo má nízku afinitu k nim. Predpokladá sa, že existuje antagonizmus muskarínových, histaminergných a adrenergných receptorov spojené s rôznymi anticholinergickými, sedatívnymi a kardiovaskulárnymi vedľajšími účinkami iných psychotropné lieky.
Farmakokinetika
Farmakokinetika escitalopramu po jednej a viacerých dávkach je lineárna a úmerná dávke v rozmedzí dávok 10 až 30 mg / deň. Biotransformácia escitalopramu je hlavne hepatálna, so stredným terminálnym polčasom asi 27-32 hodín. Pri dávkovaní jedenkrát denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu približne do jedného týždňa. V rovnovážnom stave bol rozsah akumulácie escitalopramu v plazme u mladých zdravých jedincov 2,2–2,5-násobok plazmatických koncentrácií pozorovaných po jednej dávke.
Vstrebávanie a distribúcia
Po podaní jednej perorálnej dávky (20 mg tablety) escitalopramu bola priemerná Tmax 5 ± 1,5 hodiny. Jedlo neovplyvňuje absorpciu escitalopramu. Absolútna biologická dostupnosť citalopramu je asi 80% v porovnaní s intravenóznou dávkou a distribučný objem citalopramu je asi 12 l / kg. Údaje týkajúce sa escitalopramu nie sú k dispozícii.
Väzba escitalopramu na proteíny ľudskej plazmy je približne 56%.
Metabolizmus a eliminácia
Po perorálnom podaní escitalopramu je frakcia liečiva izolovaného v moči ako escitalopram a S-demetylcitalopram (S-DCT) asi 8%, respektíve 10%. Perorálny klírens escitalopramu je 600 ml / min, z čoho približne 7% je klírens spôsobený renálnym klírensom.
Escitalopram sa metabolizuje na S-DCT a S-didemetylcitalopram (S-DDCT). U ľudí je nezmenený escitalopram dominantnou zlúčeninou v plazme. V rovnovážnom stave je koncentrácia metabolitu escitalopramu S-DCT v plazme približne jedna tretina koncentrácie escitalopramu. Úroveň S-DDCT nebola zistiteľná u väčšiny subjektov. Štúdie in vitro ukazujú, že escitalopram je najmenej 7-krát a 27-krát účinnejší ako S-DCT a S-DDCT v inhibícii spätného vychytávania serotonínu, čo naznačuje, že metabolity escitalopramu významne neprispievajú k antidepresívnemu účinku escitalopram. S-DCT a S-DDCT tiež nemajú žiadnu alebo veľmi nízku afinitu k serotonergným (5-HT1-7) alebo iným receptorom vrátane alfa- a beta-adrenergikum, dopamín (D1-5), histamín (H1-3), muskarínový (M1-5) a benzodiazepín receptory. S-DCT a S-DDCT sa tiež neviažu na rôzne iónové kanály vrátane kanálov Na +, K +, Cl- a Ca ++.
Štúdie in vitro s použitím ľudských pečeňových mikrozómov naznačili, že CYP3A4 a CYP2C19 sú primárne izoenzýmy zapojené do N-demetylácie escitalopramu.
Obyvateľské podskupiny
Vek - Farmakokinetika escitalopramu u jedincov vo veku 65 rokov sa porovnávala s mladšími jedincami v štúdii s jednou dávkou a s opakovanými dávkami. AUC a polčas escitalopramu sa zvýšili približne o 50% u starších osôb a Cmaxmax bol nezmenený. 10 mg je odporúčaná dávka pre starších pacientov (pozri Dávkovanie a podávanie).
Pohlavie - V štúdii s opakovanými dávkami escitalopramu (10 mg / deň po dobu 3 týždňov) u 18 mužov (9 starších a 9 mladých) a 18 ženských (9 starších a 9 mladých) osôb neboli rozdiely v AUC, Cmax a polčas medzi mužskými a ženskými subjektmi. Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania na základe pohlavia.
Znížená funkcia pečene - perorálny klírens citalopramu bol znížený o 37% a polčas sa zdvojnásobil u pacientov so zníženou funkciou pečene v porovnaní s normálnymi jedincami. 10 mg je odporúčaná dávka escitalopramu pre väčšinu pacientov s poškodením pečene (pozri Dávkovanie a podávanie).
Znížená funkcia obličiek - U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek bol perorálny klírens citalopramu znížený o 17% v porovnaní s normálnymi jedincami. U týchto pacientov sa neodporúča žiadna úprava dávkovania. Nie sú dostupné žiadne informácie o farmakokinetike escitalopramu u pacientov so závažne zníženou funkciou obličiek (klírens kreatinínu in).>
Liekové interakcie
Údaje o inhibícii enzýmov in vitro neodhalili inhibičný účinok escitalopramu na CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 a -2E1. Na základe údajov in vitro sa dá očakávať, že escitalopram bude mať malý inhibičný účinok na metabolizmus in vivo sprostredkovaný týmito cytochrómami. Zatiaľ čo údaje in vivo týkajúce sa riešenia tejto otázky sú obmedzené, naznačujú to výsledky štúdií interakcií s liekmi že escitalopram v dávke 20 mg nemá žiadny inhibičný účinok na 3A4 a mierny inhibičný účinok na 2D6. (Pozri Liekové interakcie v časti Preventívne opatrenia pre získanie podrobnejších informácií o dostupných údajoch o liekových interakciách.)
Skúšky klinickej účinnosti
Veľká depresívna porucha
Účinnosť lieku LEXAPRO ako liečby veľkej depresívnej poruchy bola stanovená čiastočne extrapolácie zo stanovenej účinnosti racemického citalopramu, z ktorého je aktívny escitalopram izomér. Účinnosť escitalopramu sa navyše preukázala v 8-týždňovej štúdii s fixnou dávkou, ktorá porovnávala 10 mg / deň Lexapro a 20 mg / deň Lexapro na placebo a 40 mg / deň citalopramu, u ambulantných pacientov vo veku od 18 do 65 rokov, ktorí splnili kritériá DSM-IV pre depresiu porucha. Skupiny liečené lexaprom v dávke 10 mg / deň a 20 mg / deň vykazovali významne väčšie priemerné zlepšenie v porovnaní s placebom na stupnici Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Skupiny Lexapro s 10 mg a 20 mg boli podobné v priemernom zlepšení skóre MADRS.
Analýzy vzťahu medzi výsledkom liečby a vekom, pohlavím a rasou nenaznačili žiadnu rozdielnu reakciu na základe týchto charakteristík pacienta. Dlhodobá účinnosť escitalopramu pri veľkej depresívnej poruche sa systematicky nehodnotila; v tejto populácii sa však stanovila dlhodobejšia účinnosť racemického citalopramu. V dvoch dlhodobejších štúdiách boli pacienti, ktorí splnili kritériá DSM-III-R pre veľkú depresívnu poruchu a ktorí odpovedali (MADRS £ 12) počas úvodných 6 alebo 8 týždňov akútnej liečby racemickým citalopramom (fixné dávky 20 alebo 40 mg / deň v jednej štúdii a flexibilné dávky 20 - 60 mg / deň v druhej štúdii) boli randomizovaní na pokračovanie racemického citalopramu alebo na placebo, až do 6 mesiacov pozorovania relaps. V obidvoch štúdiách došlo u pacientov, ktorí pokračovali v liečbe racemickým citalopramom, k signifikantne nižšej miere relapsov (MADRS ³ 22 v štúdii s fixnou dávkou; MADRS ³ 25 v štúdii flexibilnej dávky) počas nasledujúcich 6 mesiacov v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo. V štúdii s fixnou dávkou bola znížená miera relapsu depresie podobná u pacientov, ktorí dostávali racemický citalopram 20 alebo 40 mg / deň.
V tretej dlhodobejšej štúdii pacienti, ktorí odpovedali na kritériá DSM-IV pre veľkú depresívnu poruchu, rekurentný typ, (MADRS celkom skóre 11 £) a naďalej sa zlepšovalo (celkové skóre MADRS nikdy neprekročilo 22 a vrátilo sa na 11 £ pred randomizáciou) počas úvodnej 22-25 týždňov liečby racemickým citalopramom (20 - 60 mg / deň) bolo randomizovaných na pokračovanie ich rovnakej dávky racemického citalopramu alebo na placebo. Obdobie sledovania na sledovanie relapsu pacientov, definované buď z hľadiska zvýšenia MADRS (MADRS celkový skóre> 22) alebo rozsudok nezávislej hodnotiacej komisie, že prerušenie liečby bolo kvôli relapsu, bolo až 72 týždňov. U pacientov, ktorí pokračovali v liečbe racemickým citalopramom, došlo v priebehu nasledujúcich 72 týždňov k signifikantne nižšej miere relapsov v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo.
Generalizovaná úzkostná porucha
Účinnosť LEXAPRO v liečbe generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD) sa preukázala v troch, 8-týždňových, multicentrických, flexibilných dávkach, placebom kontrolované štúdie, ktoré porovnávali LEXAPRO 10 - 20 mg / deň s placebom u ambulantných pacientov vo veku od 18 do 80 rokov, ktorí splnili kritériá DSM-IV pre GAD. Vo všetkých troch štúdiách vykazovalo LEXAPRO na Hamiltonovej škále úzkosti (HAM-A) významne väčšie priemerné zlepšenie v porovnaní s placebom.
Bolo príliš málo pacientov v rôznych etnických a vekových skupinách na to, aby bolo možné adekvátne posúdiť, či má alebo nemá LEXAPRO v týchto skupinách rozdielne účinky. Medzi mužmi a ženami nebol žiadny rozdiel v odpovedi na liek LEXAPRO.
Indikácie a použitie
Veľká depresívna porucha
Lexapro ™ (escitalopram) je indikovaný na liečbu veľkej depresívnej poruchy.
Účinnosť lieku Lexapro ™ v liečbe veľkej depresívnej poruchy bola stanovená čiastočne na základe extrapolácia zo stanovenej účinnosti racemického citalopramu, z ktorého je aktívny escitalopram izomér. Účinnosť escitalopramu sa navyše preukázala v 8-týždňovej kontrolovanej štúdii s ambulantnými pacientmi, ktorých diagnózy najviac zodpovedali kategórii DSM-IV veľkej depresívnej poruchy (pozri Klinická farmakológia).
Z veľkej depresívnej epizódy (DSM-IV) vyplýva výrazná a relatívne pretrvávajúca (takmer každý deň po dobu najmenej 2 týždňov) depresívna alebo dysforická nálada, ktorá zvyčajne narúša každodenné užívanie. a zahŕňa najmenej päť z nasledujúcich deviatich príznakov: depresívna nálada, strata záujmu o bežné činnosti, výrazná zmena hmotnosti a / alebo chuti do jedla, nespavosť alebo hypersomnia, psychomotorická agitácia alebo retardácia, zvýšená únava, pocity viny alebo bezcennosti, spomalené myslenie alebo porucha koncentrácie, pokus o samovraždu alebo samovražda myšlienka.
Účinnosť lieku Lexapro ™ u hospitalizovaných pacientov s depresívnymi poruchami nebola dostatočne študovaná. Zatiaľ čo dlhodobá účinnosť lieku Lexapro ™ nebola systematicky hodnotená, účinnosť racemického citalopramu, ktorého je escitalopram aktívnym izomérom, pri udržiavaní odpovede nasledujúcich 6 až 8 týždňov akútnej liečby u pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa preukázalo v dvoch placebom kontrolovaných štúdiách, v ktorých sa u pacientov sledoval relaps až 24 týždňov. Účinnosť racemického citalopramu pri udržiavaní odpovede u pacientov s rekurentnou veľkou depresívnou poruchou, ktorí odpovedali a naďalej pokračovali zlepšila počas úvodných 22 - 25 týždňov liečby a potom boli sledované po dobu až 72 týždňov, sa preukázala v tretej placebom kontrolovanej štúdii (viď Klinická farmakológia). Lekár, ktorý sa rozhodne používať Lexapro ™ na dlhšie obdobie, by mal pravidelne prehodnocovať dlhodobú užitočnosť lieku pre jednotlivého pacienta.
Generalizovaná úzkostná porucha
LEXAPRO je indikovaný na liečbu generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD).
Účinnosť LEXAPRO bola stanovená v troch, 8-týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s GAD (pozri Klinická farmakológia).
Generalizovaná úzkostná porucha (DSM-IV) je charakterizovaná nadmernou úzkosťou a obavami (obavy očakávanie), ktoré pretrváva najmenej 6 mesiacov a pre ktoré je človek ťažké kontrola. Musí sa spájať s najmenej 3 z nasledujúcich príznakov: nepokoj alebo pocit naštrbenia alebo na hrane, byť ľahko unavený, ťažkosti s koncentráciou alebo bez vedomia, podráždenosť, svalové napätie a spánok rušenie.
Účinnosť LEXAPRO pri dlhodobej liečbe GAD, tj. Viac ako 8 týždňov, sa v kontrolovaných štúdiách systematicky nehodnotila. Lekár, ktorý sa rozhodne používať LEXAPRO na dlhšie obdobie, by mal pravidelne prehodnocovať dlhodobú užitočnosť lieku pre jednotlivého pacienta.
Dávkovanie a podávanie
Počiatočná liečba veľkej depresívnej poruchy
Odporúčaná dávka lieku Lexapro ™ je 10 mg jedenkrát denne. Skúška s fixnou dávkou lieku Lexapro ™ preukázala účinnosť 10 mg aj 20 mg lieku Lexapro ™, ale nepreukázala väčší prínos 20 mg nad 10 mg (pozri Skúšky klinickej účinnosti v časti Klinická farmakológia). Ak sa dávka zvýši na 20 mg, malo by k tomu dôjsť minimálne po jednom týždni.
Lexapro ™ sa má podávať raz denne, ráno alebo večer, s jedlom alebo bez jedla.
Dospievajúci
Odporúčaná dávka Lexapra je 10 mg jedenkrát denne. Štúdia s flexibilnou dávkou lieku Lexapro (10 až 20 mg / deň) preukázala účinnosť lieku Lexapro. Ak sa dávka zvýši na 20 mg. malo by k tomu dôjsť minimálne po troch týždňoch.
Špeciálne populácie
10 mg / deň je odporúčaná dávka pre väčšinu starších pacientov a pacientov s poškodením funkcie pečene.
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania. Lexapro ™ sa má používať opatrne u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek.
Liečba tehotných žien počas tretieho trimestra
U novorodencov vystavených účinku LEXAPRO a iných SSRI alebo SNRI neskoro v treťom trimestri sa vyvinuli komplikácie vyžadujúce predĺženú hospitalizáciu, podporu dýchania a kŕmenie pomocou sondy (pozri PREVENCIA). Pri liečbe tehotných žien liekom LEXAPRO počas tretieho trimestra musí lekár starostlivo zvážiť potenciálne riziká a prínosy liečby. Lekár môže zvážiť zúženie LEXAPRO v treťom trimestri.
Udržiavacia liečba
Všeobecne sa súhlasí s tým, že akútne epizódy veľkej depresívnej poruchy si vyžadujú dlhodobú farmakologickú liečbu trvajúcu niekoľko mesiacov alebo dlhšie, než je odpoveď na akútnu epizódu. Systematické hodnotenie pokračovania liečby LEXAPRO 10 alebo 20 mg / deň po dobu až 36 týždňov u pacientov s veľkou depresívnou poruchou ktorí odpovedali počas užívania LEXAPRA počas 8-týždňovej fázy akútnej liečby, preukázali prínos takejto udržiavacej liečby (pozri Skúšky klinickej účinnosti, pod Klinická farmakológia). Napriek tomu je potrebné pacientov pravidelne prehodnocovať, aby sa zistila potreba udržiavacej liečby.
Počiatočná liečba generalizovanej úzkostnej poruchy
Odporúčaná začiatočná dávka LEXAPRO je 10 mg jedenkrát denne. Ak sa dávka zvýši na 20 mg, malo by k tomu dôjsť minimálne po jednom týždni.
LEXAPRO sa má podávať jedenkrát denne, ráno alebo večer, s jedlom alebo bez jedla.
Údržba
Generalizovaná úzkostná porucha sa považuje za chronický stav. Účinnosť LEXAPRO v liečbe GAD po 8 týždňoch sa systematicky neskúmala. Lekár, ktorý sa rozhodne používať LEXAPRO na dlhšie obdobie, by mal pravidelne prehodnocovať dlhodobú užitočnosť lieku pre jednotlivého pacienta.
Ukončenie liečby liekom LEXAPRO
Boli hlásené príznaky spojené s ukončením liečby LEXAPRO a inými SSRI a SNRI (pozri PREVENCIA). Po ukončení liečby majú byť pacienti sledovaní kvôli týmto príznakom. Vždy, keď je to možné, sa odporúča postupné znižovanie dávky a nie náhle ukončenie liečby. Ak sa po znížení dávky alebo po ukončení liečby vyskytnú netolerovateľné príznaky, môže sa zvážiť obnovenie predtým predpísanej dávky. Lekár môže potom pokračovať v znižovaní dávky, ale pomalšie.
Prechod pacientov na alebo z inhibítora monoaminooxidázy
Medzi vysadením IMAO a zahájením liečby Lexapro ™ by malo uplynúť najmenej 14 dní. Podobne by malo byť počkať minimálne 14 dní po ukončení liečby Lexapro ™ pred začatím liečby IMAO (pozri Kontraindikácie a varovania).
Ako sa dodáva
5 mg tablety - (biele až takmer biele, okrúhle, bez ryhy, filmom obalené. Potlač „FL“ na jednej strane tabletu a „5“ na druhej strane.)
10 mg tablety - (biele až takmer biele, okrúhle, filmom obalené filmom. Potlač na skórovanej strane s „F“ na ľavej strane a „L“ na pravej strane. Potlač na nebodovanej strane znakom „10“.)
20 mg tablety - (biele až takmer biele, okrúhle, filmom obalené tablety. Potlač na skórovanej strane s „F“ na ľavej strane a „L“ na pravej strane. Potlač na strane bez ryhy s „20“.)
Uchovávajte pri 25 ° C (77 ° F); povolené výlety do 15 - 30 ° C (59-86 ° F).
Toxikológia zvierat
Zmeny sietnice u potkanov
V 2-ročnej štúdii karcinogenity s racemickým citalopramom boli na sietniciach potkanov albínov pozorované patologické zmeny (degenerácia / atrofia). Došlo k zvýšeniu tak incidencie, ako aj závažnosti patológie sietnice u samcov i samíc potkanov, ktorí dostávali 80 mg / kg / deň. Podobné nálezy neboli prítomné u potkanov, ktorí dostávali 24 mg / kg / deň racemického citalopramu po dobu dvoch rokov, u myší, ktoré dostávali až 240 mg / kg / deň racemického citalopramu po dobu 18 mesiacov alebo u psov dostávajúcich až 20 mg / kg / deň racemického citalopramu po dobu jedného roka.
Ďalšie štúdie na preskúmanie mechanizmu tejto patológie sa neuskutočnili a potenciálny význam tohto účinku u ľudí nebol stanovený.
Kardiovaskulárne zmeny u psov
V jednoročnej toxikologickej štúdii 5 z 10 psov bíglov, ktorým sa podávali perorálne racemické dávky citalopramu 8 mg / kg / deň, náhle zomrelo medzi 17. a 31. týždňom po začiatku liečby. Náhle úmrtia neboli pozorované u potkanov pri dávkach racemického citalopramu do 120 mg / kg / deň, ktoré spôsobovali plazmatické hladiny citalopram a jeho metabolity demetylcitalopram a didemetylcitalopram (DDCT) podobné tým, ktoré sa pozorovali u psov pri 8 mg / kg / deň. Nasledujúca štúdia intravenózneho dávkovania preukázala, že u psov bíglov spôsobil racemický DDCT predĺženie QT, čo je známy rizikový faktor pre pozorovaný výsledok u psov.
Vedľajšie účinky
Informácie o nežiaducich udalostiach pre Lexapro ™ boli zhromaždené od 715 pacientov s veľkou depresívnou poruchou, ktorí boli vystavení escitalopramu a od 592 pacientov, ktorí boli vystavení placebu, v dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných skúšky. Ďalších 284 pacientov bolo novo vystavených pôsobeniu escitalopramu v otvorených štúdiách. Nežiaduce udalosti počas expozície boli získané primárne všeobecným vyšetrovaním a zaznamenané klinickými skúšajúcimi pomocou terminológie podľa ich vlastného výberu. Z tohto dôvodu nie je možné poskytnúť zmysluplný odhad podielu jednotlivcov, ktorí zažívajú nežiaduce udalosti bez toho, aby sa najskôr zoskupili podobné typy udalostí do menšieho počtu štandardizovaných udalostí Kategórie. V nasledujúcich tabuľkách a tabuľkách je na klasifikáciu hlásených nežiaducich udalostí použitá štandardná terminológia Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO). Uvedené frekvencie nežiaducich udalostí predstavujú podiel jedincov, u ktorých sa aspoň raz vyskytla nežiaduca udalosť spojená s liečbou uvedeného typu. Udalosť sa považovala za vzniknutú pri liečbe, ak sa vyskytla prvýkrát alebo sa zhoršila počas liečby po východiskovom hodnotení.
Nežiaduce udalosti spojené s ukončením liečby
Veľká depresívna porucha
Spomedzi 715 pacientov s depresiou, ktorí dostávali Lexapro ™ v placebom kontrolovaných štúdiách, 6% prerušilo liečbu kvôli nežiaducej udalosti v porovnaní s 2% z 592 pacientov užívajúcich placebo. V dvoch štúdiách s fixnou dávkou bola miera prerušenia liečby pre nežiaduce udalosti u pacientov užívajúcich 10 mg / deň Lexapro ™ sa významne nelíšil od miery prerušenia liečby pre nežiaduce udalosti u pacientov, ktorí dostávali placebo. Miera ukončenia liečby pre nežiaduce udalosti u pacientov, ktorým bola priradená fixná dávka 20 mg / deň Lexapro ™, bola 10%, čo bolo sa významne líši od miery prerušenia liečby pre nežiaduce udalosti u pacientov užívajúcich 10 mg / deň Lexapro ™ (4%) a placebo (3%). Nežiaduce udalosti spojené s prerušením liečby najmenej 1% pacientov liečených liekom Lexapro ™ a u ktorých bola miera výskytu najmenej dvakrát vyššia ako u placeba, boli nauzea (2%) a porucha ejakulácie (2% mužov pacientov).
Pediatria (6-17 rokov)
Nežiaduce udalosti boli spojené s prerušením liečby 3,5% z 286 pacientov užívajúcich Lexapro a 1% z 290 pacientov dostávajúcich placebo. Najčastejšou nežiaducou udalosťou (výskyt najmenej 1% pre Lexapro a vyšší ako placebo) spojenou s ukončením liečby bola nespavosť (1% Lexapro, 0% placebo).Generalizovaná úzkostná porucha
Spomedzi 429 pacientov s GAD, ktorí dostávali LEXAPRO v dávke 10-20 mg / deň v placebom kontrolovaných štúdiách, 8% prerušilo liečbu kvôli nežiaducej udalosti v porovnaní so 4% zo 427 pacientov užívajúcich placebo. Nežiaduce udalosti, ktoré súviseli s prerušením liečby najmenej 1% pacientov liečených LEXAPRO, a u ktorých bola miera najmenej dvojnásobná oproti placebu, boli nauzea (2%), nespavosť (1%) a únava (1%).
Výskyt nežiaducich udalostí v placebom kontrolovaných klinických štúdiách
Veľká depresívna porucha
V tabuľke 1 je uvedený zoznam zaokrúhlených na najbližšie percentá výskytu nežiaducich udalostí, ktoré sa vyskytli pri liečbe medzi 715 pacientmi s depresiou, ktorí dostávali Lexapro ™ v dávkach od 10 do 20 mg / deň v placebom kontrolovanej skupine skúšky. Zahrnuté udalosti sú tie, ktoré sa vyskytli u 2% alebo viac pacientov liečených Lexapro ™ a pre ktoré incidencia u pacientov liečených liekom Lexapro ™ bola vyššia ako incidencia u pacientov liečených placebom pacientov. Predpisujúci lekár by si mal uvedomiť, že tieto čísla nemožno použiť na predpovedanie výskytu nežiaducich udalostí v priebehu roku obvyklá lekárska prax, pri ktorej sa charakteristiky pacienta a ďalšie faktory líšia od tých, ktoré prevládali v klinickej praxi skúšky. Podobne nemožno citované frekvencie porovnávať s údajmi získanými z iných klinických skúšok zahŕňajúcich rôzne liečby, použitia a skúšajúcich. Uvedené čísla však poskytujú predpisujúcemu lekárovi určitý základ pre odhad relatívny príspevok drogových a nedrogových faktorov k miere výskytu nežiaducich udalostí v populácii študoval.
Najčastejšie pozorované nežiaduce udalosti u pacientov s Lexapro ™ (incidencia približne 5% alebo vyššia a približne dvojnásobná incidencia v pacienti s placebom) boli nespavosť, porucha ejakulácie (primárne oneskorenie ejakulácie), nevoľnosť, zvýšené potenie, únava a somnolencia (pozri TABUĽKU 1).
TABUĽKA 1: Nežiaduce udalosti vznikajúce pri liečbe: Výskyt v placebom kontrolovaných klinických štúdiách *
(Percento hlásených udalostí pacientov) | ||
Systém tela / nežiaduca udalosť |
Lexapro ™ (N = 715) |
Placebo (N = 592 |
Poruchy autonómneho nervového systému | ||
Suché ústa |
6% |
5% |
Zvýšené potenie |
5% |
2% |
Poruchy centrálneho a periférneho nervového systému | ||
Závraty |
5% |
3% |
Poruchy gastrointestinálneho traktu | ||
Nevoľnosť |
15% |
7% |
Hnačka |
8% |
5% |
Zápcha |
3% |
1% |
Zažívacie ťažkosti |
3% |
1% |
Bolesť brucha |
2% |
1% |
Všeobecné | ||
Príznaky podobné chrípke |
5% |
4% |
Únava |
5% |
2% |
Psychiatrické poruchy | ||
Nespavosť |
9% |
4% |
Somnolencia |
6% |
2% |
Chuť k jedlu znížená |
3% |
1% |
Libido sa znížilo |
3% |
1% |
Poruchy dýchacieho systému | ||
Nádcha |
5% |
4% |
Sínusitída |
3% |
2% |
Urogenitálny | ||
Porucha ejakulácie1,2 |
9% |
> 1% |
Impotencia2 |
3% |
> 1% |
Anorgazmia3 |
2% |
> 1% |
* Udalosti hlásené najmenej 2% pacientov liečených liekom Lexapro sú hlásené, s výnimkou nasledujúcich udalostí, ktoré mali výskyt na placebe ³ Lexapro: bolesť hlavy, infekcia horných dýchacích ciest, bolesť chrbta, faryngitída, poranenie, úzkosť.
1 Primárne ejakulačné oneskorenie.
2 Použitý menovateľ bol iba pre mužov (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo).
3 Použitý menovateľ bol iba pre ženy (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).
Generalizovaná úzkostná porucha
Tabuľka 2 vymenúva incidenciu zaokrúhlenú na najbližšie percento nežiaducich udalostí spojených s liečbou ktoré sa vyskytli u 429 pacientov s GAD, ktorí dostávali LEXAPRO v dávke 10 až 20 mg / deň v placebom kontrolovanej skupine skúšky. Zahrnuté sú udalosti, ktoré sa vyskytli u 2% alebo viac pacientov liečených LEXAPRO a pre ktoré incidencia u pacientov liečených LEXAPRO bola vyššia ako incidencia u pacientov liečených placebom pacientov.
Najčastejšie pozorované nežiaduce udalosti u pacientov s LEXAPRO (incidencia približne 5% alebo vyššia a približne dvojnásobná incidencia v roku 2006) pacienti s placebom) boli nauzea, porucha ejakulácie (primárne oneskorenie ejakulácie), nespavosť, únava, znížené libido a anorgazmia (pozri TABUĽKU 2).
TABUĽKA 2 Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou: Výskyt placebom kontrolovaných klinických štúdií na generalizovanú úzkostnú poruchu * | ||
(Percento hlásených udalostí pacientov) | ||
Systém tela / |
LEXAPRO |
Placebo |
Nepriaznivá udalosť |
(N = 429) |
(N = 427) |
Poruchy autonómneho nervového systému | ||
Suché ústa |
9% |
5% |
Zvýšené potenie |
4% |
1% |
Poruchy centrálneho a periférneho nervového systému | ||
Bolesť hlavy |
24% |
17% |
Parestézia |
2% |
1% |
Poruchy gastrointestinálneho traktu | ||
Nevoľnosť |
18% |
8% |
Hnačka |
8% |
6% |
Zápcha |
5% |
4% |
Zažívacie ťažkosti |
3% |
2% |
Zvracanie |
3% |
1% |
Bolesť brucha |
2% |
1% |
Nafukovanie |
2% |
1% |
Bolesť zubov |
2% |
0% |
Všeobecné | ||
Únava |
8% |
2% |
Príznaky podobné chrípke |
5% |
4% |
Muskuloskeletálny | ||
Bolesť krku / ramien |
3% |
1% |
Psychiatrické poruchy | ||
Somnolencia |
13% |
7% |
Nespavosť |
12% |
6% |
Libido sa znížilo |
7% |
2% |
Nezvyčajné snívanie |
3% |
2% |
Chuť k jedlu znížená |
3% |
1% |
Letargia |
3% |
1% |
Zívanie |
2% |
1% |
Urogenitálny | ||
Porucha ejakulácie1,2 |
14% |
2% |
Anorgazmia3 |
6% |
> 1% |
Porucha menštruácie |
2% |
1% |
* Hlásené sú udalosti hlásené najmenej 2% pacientov liečených LEXAPRO, s výnimkou nasledujúcich udalostí, ktoré mali incidenciu pri placebe. > LEXAPRO: poranenie, závraty, bolesti chrbta, infekcia horných dýchacích ciest, nádcha, zápal hltanu. | ||
1Primárne ejakulačné oneskorenie. | ||
2Použitý menovateľ bol iba pre mužov (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placebo). | ||
3Použitý menovateľ bol iba pre ženy (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo). |
Závislosť od dávky nežiaducich udalostí
Potenciálna závislosť od bežných nežiaducich udalostí od dávky (definovaná ako miera incidencie ³ 5% buď pri 10 mg alebo 20 mg skupín LEXAPRO ™) sa skúmalo na základe kombinovaného výskytu nežiaducich udalostí v dvoch fixných dávkach skúšky. Celková miera výskytu nežiaducich udalostí u 10 mg pacientov liečených LEXAPRO ™ (66%) bola podobná ako v prípade pacientov liečených placebom (61%), zatiaľ čo incidencia u pacientov liečených LEXAPRO ™ 20 mg / deň bola vyššia (86%). Tabuľka 2 ukazuje bežné nežiaduce udalosti, ktoré sa vyskytli v skupine s LEXAPRO ™ s dávkou 20 mg / deň, s incidenciou, že bola približne dvakrát vyššia ako v skupine s 10 mg / deň LEXAPRO ™ a približne dvakrát vyššia ako v skupine s placebom skupina.
TABUĽKA 2: Výskyt častých nežiaducich udalostí * u pacientov dostávajúcich placebo, 10 mg / deň LEXAPRO ™ alebo 20 mg / deň LEXAPRO ™
Nepriaznivá udalosť |
Placebo (N = 311) |
10 mg / deň LEXAPRO ™ (N = 310) |
20 mg / deň LEXAPRO ™ (N = 125) |
Nespavosť |
4% |
7% |
14% |
Hnačka |
5% |
6% |
14% |
Suché ústa |
3% |
4% |
9% |
Somnolencia |
1% |
4% |
9% |
Závraty |
2% |
4% |
7% |
Zvýšené potenie |
> 1% |
3% |
8% |
Zápcha |
1% |
3% |
6% |
Únava |
2% |
2% |
6% |
Zažívacie ťažkosti |
1% |
2% |
Mužská a ženská sexuálna dysfunkcia so SSRI
Aj keď sa zmeny v sexuálnej túžbe, sexuálnej výkonnosti a sexuálnom uspokojení často vyskytujú ako prejavy psychiatrickej poruchy, môžu byť tiež dôsledkom farmakologickej liečby. Niektoré dôkazy predovšetkým naznačujú, že selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) môžu spôsobiť také nepriaznivé sexuálne zážitky.
Spoľahlivé odhady výskytu a závažnosti nepríjemných zážitkov týkajúcich sa sexuálnej túžby, výkonnosti a je ťažké čiastočne dosiahnuť spokojnosť, pretože pacienti a lekári nemusia byť ochotní diskutovať ich. V súlade s tým je pravdepodobné, že odhady výskytu nežiaducich sexuálnych skúseností a výkonnosti uvedené na etikete výrobku podhodnotia ich skutočný výskyt.
Tabuľka 3 ukazuje incidenciu sexuálnych vedľajších účinkov u pacientov s veľkou depresívnou poruchou v placebom kontrolovaných štúdiách.
TABUĽKA 3: Výskyt sexuálnych vedľajších účinkov v placebom kontrolovaných klinických štúdiách
LEXAPRO |
Placebo |
|
Nepriaznivá udalosť |
Iba u mužov |
|
(N = 225) |
(N = 188) |
|
Poruchy ejakulácie (predovšetkým ejakulačné oneskorenie) |
9% |
> 1% |
Znížené libido |
4% |
2% |
Impotencia |
3% |
> 1% |
Iba pre ženy | ||
(N = 490) |
(N = 404) |
|
Znížené libido |
2% |
> 1% |
Anorgazmia |
2% |
> 1% |
Neexistujú adekvátne navrhnuté štúdie skúmajúce sexuálnu dysfunkciu s liečbou escitalopramom. Priapizmus bol hlásený u všetkých SSRI.
Aj keď je ťažké poznať presné riziko sexuálnej dysfunkcie spojenej s užívaním SSRI, lekári by sa mali pravidelne pýtať na možné vedľajšie účinky.
Zmeny vitálneho funkcie
Skupiny Lexapro ™ a placebo sa porovnávali s ohľadom na (1) priemernú zmenu vitálnych znakov (pulz, systolický krvný tlak a diastolický krvný tlak) a (2) incidencia pacientov spĺňajúcich kritériá pre potenciálne klinicky významné zmeny oproti východiskovej hodnote premenné. Tieto analýzy neodhalili žiadne klinicky dôležité zmeny vitálnych funkcií spojené s liečbou Lexapro ™. Okrem toho porovnanie mier vitálnych funkcií v ľahu a v stoji u jedincov dostávajúcich Lexapro ™ ukázalo, že liečba Lexapro ™ nie je spojená s ortostatickými zmenami.
Zmeny hmotnosti
Pacienti liečení liekom Lexapro ™ sa v kontrolovaných štúdiách nelíšili od pacientov liečených placebom, pokiaľ ide o klinicky dôležitú zmenu telesnej hmotnosti.
Laboratórne zmeny
Skupiny Lexapro ™ a placebo sa porovnávali s ohľadom na (1) priemernú zmenu oproti východiskovej hodnote v rôznych sérových zloženiach, hematológii a premenné na analýzu moču a (2) incidenciu pacientov spĺňajúcich kritériá pre potenciálne klinicky významné zmeny oproti východiskovej hodnote premenné. Tieto analýzy neodhalili žiadne klinicky dôležité zmeny v parametroch laboratórnych testov spojených s liečbou Lexapro ™.
Zmeny EKG
Elektrokardiogramy zo skupín Lexapro ™ (N = 625), racemického citalopramu (N = 351) a placeba (N = 527) sa porovnali s ohľadom na (1) priemernú zmenu oproti východiskovej hodnote v rôznych parametroch EKG a (2) incidencia pacientov spĺňajúcich kritériá pre potenciálne klinicky významné zmeny oproti východiskovej hodnote v týchto premenných. Tieto analýzy odhalili (1) pokles srdcovej frekvencie o 2,2 bpm pre LEXAPRO ™ a 2,7 bpm pre racemický citalopram, v porovnaní so zvýšením o 0,3 bpm pre placebo a (2) zvýšenie QTc intervalu o 3,9 ms pre LEXAPRO ™ a 3,7 ms pre racemický citalopram, v porovnaní s 0,5 ms pre placebo. Ani LEXAPRO ™, ani racemický citalopram neboli spojené s rozvojom klinicky významných abnormalít EKG.
Ďalšie udalosti pozorované počas vyhodnotenia produktu Lexapro ™ pred uvedením na trh
Nasleduje zoznam pojmov WHO, ktoré odrážajú nežiaduce udalosti spojené s liečbou, ako sú definované v úvode dokumentu NEŽIADUCE REAKCIE časť hlásená 999 pacientmi liečenými liekom Lexapro ™ po dobu až jedného roka v dvojito zaslepených alebo otvorených klinických štúdiách počas jeho predmarketingového hodnotenia. Zahrnuté sú všetky hlásené udalosti okrem tých, ktoré sú už uvedené v zozname stôl 1, prípady vyskytujúce sa iba u jedného pacienta, výrazy udalostí, ktoré sú také všeobecné, že sú neinformatívne, a výrazy, u ktorých je nepravdepodobné, že by súviseli s drogami. Je dôležité zdôrazniť, že hoci sa hlásené udalosti vyskytli počas liečby liekom Lexapro ™, neboli nevyhnutne nimi spôsobené.
Udalosti sú ďalej kategorizované podľa tela a usporiadané podľa klesajúcej frekvencie podľa nasledujúce definície: časté nežiaduce udalosti sú udalosti vyskytujúce sa pri jednej alebo viacerých príležitostiach najmenej v 1/100 pacientov; zriedkavé nežiaduce udalosti sú tie, ktoré sa vyskytnú u menej ako 1/100 pacientov, ale najmenej u 1/1000 pacientov. Kardiovaskulárne - časté: palpitácie, hypertenzia. Zriedkavo: bradykardia, tachykardia, abnormálne EKG, návaly horúčavy, kŕčové žily.
Poruchy centrálneho a periférneho nervového systému - Časté: parestézia, pocit točenia hlavy, migréna, tremor, vertigo. Zriedkavé: trasenie, dysequilibrium, tiky, nepokojné nohy, syndróm karpálneho tunela, zášklby, mdloby, hyperreflexia, mimovoľné svalové kontrakcie, zvýšený svalový tonus.
Poruchy gastrointestinálneho traktu - Časté: vracanie, plynatosť, pálenie záhy, bolesť zubov, gastroenteritída, brušné kŕče, gastroezofageálny reflux. Zriedkavé: nadúvanie, zvýšená frekvencia stolice, brušné ťažkosti, dyspepsia, grganie, dávenie, gastritída, hemoroidy. Všeobecné - časté: alergia, bolesti končatín, návaly horúčavy, horúčka, bolesti na hrudníku. Zriedkavé: edém končatín, zimnica, malátnosť, synkopa, tlak na hrudníku, bolesti nôh, edém, asténia, anafylaxia.
Hemické a lymfatické poruchy - Zriedkavé: modriny, anémia, krvácanie z nosa, hematóm.
Poruchy metabolizmu a výživy - Časté: zvýšená hmotnosť, znížená hmotnosť. Zriedkavo: zvýšenie bilirubínu, dna, hypercholesterolémia, hyperglykémia.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy - Časté: artralgia, bolesť krku / ramien, svalové kŕče, myalgia. Zriedkavo: stuhnutosť čeľuste, stuhnutosť svalov, artritída, svalová slabosť, artropatia, nepríjemné pocity v chrbte, stuhnutosť kĺbov, bolesť čeľuste.
Psychiatrické poruchy - Časté: abnormálne snívanie, zívanie, zvýšená chuť do jedla, letargia, podráždenosť, poruchy koncentrácie. Zriedkavé: nepokoj, nervozita, apatia, panická reakcia, zhoršenie nepokoja, nervozita, zábudlivosť, pokus o samovraždu, zhoršenie depresie, neskutočný pocit vzrušenia, emočná labilita, abnormálny plač, depresia, záchvat úzkosti, odosobnenie, samovražedné sklony, bruxizmus, zmätenosť, túžba po sacharidoch, amnézia, nervozita, nervozita halucinácie.
Poruchy reprodukcie / ženy * - Časté: menštruačné kŕče. Zriedkavo: menštruačné poruchy, menorágia, špinenie medzi menštruáciami, zápal panvy. *% iba na základe ženských subjektov: N = 658
Poruchy dýchacieho systému - Časté: bronchitída, preťaženie sínusov, kašeľ, bolesti hlavy v sínuse, upchatý nos. Zriedkavé: astma, dýchavičnosť, laryngitída, pneumónia, tracheitída.
Poruchy kože a príveskov - Časté: vyrážka. Zriedkavé: akné, svrbenie, ekzém, alopécia, suchá pokožka, folikulitída, lipóm, furunkulóza, dermatitída.
Špeciálne zmysly - Časté: rozmazané videnie, bolesť ucha, tinnitus. Zriedkavé: zmena chuti, podráždenie očí, konjunktivitída, abnormálne videnie, poruchy videnia, suché oči, infekcia očí, rozšírené zrenice.
Poruchy močového systému - Časté: infekcia močových ciest, časté močenie. Zriedkavo: obličkové kamene, dyzúria, nutkanie na močenie.
Udalosti hlásené po uvedení racemického citalopramu na trh
Aj keď sa nezistil žiadny kauzálny vzťah k liečbe racemickým citalopramom, bolo hlásené, že nasledujúce nežiaduce udalosti boli dočasne spojené s racemickým liečením citalopramom a neboli pozorované počas premarketingového hodnotenia escitalopramu alebo citalopramu: akútne zlyhanie obličiek, akatízia, alergická reakcia reakcia, anafylaxia, angioedém, choreoatetóza, delírium, dyskinéza, ekchymóza, epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, gastrointestinálne krvácanie, veľké mal kŕče, hemolytická anémia, nekróza pečene, myoklónia, neuroleptický malígny syndróm, nystagmus, pankreatitída, priapizmus, prolaktinémia, protrombín znížený, predĺžený QT interval, rabdomyolýza, sérotonínový syndróm, spontánny potrat, trombocytopénia, trombóza, Torsades de pointes, ventrikulárna arytmia a abstinenčný syndróm.
Zneužívanie drog a závislosť
Trieda kontrolovaných látok
Lexapro ™ nie je kontrolovaná látka.
Fyzická a psychologická závislosť
Štúdie na zvieratách naznačujú, že zodpovednosť za zneužívanie racemického citalopramu je nízka. Lexapro ™ nebol systematicky študovaný na ľuďoch pre jeho potenciál zneužívania, tolerancie alebo fyzickej závislosti. Predmarketingové klinické skúsenosti s liekom Lexapro ™ neodhalili žiadne správanie pri hľadaní drogy. Tieto pozorovania však neboli systematické a na základe toho nie je možné predvídať obmedzené skúsenosti s mierou, do akej bude CNS aktívny liek zneužitý, odklonený a / alebo zneužitý raz na trh. Lekári by preto mali starostlivo hodnotiť pacientov s liekom Lexapro ™ na anamnézu zneužívania drog a sledovať ich pozorne ich sledujte na príznaky zneužitia alebo zneužitia (napr. rozvoj tolerancie, zvyšovanie dávky, hľadanie drog správanie).
Liekové interakcie
Lieky na CNS - Vzhľadom na primárne účinky escitalopramu na CNS je potrebná opatrnosť, ak sa užíva v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi. Alkohol - Aj keď Lexapro klinicky nepotencoval kognitívne a motorické účinky alkoholu rovnako ako u iných psychotropných liekov, užívanie alkoholu pacientmi užívajúcimi Lexapro ™ nie je skúšané odporúčané.
Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) - Pozri Kontraindikácie a varovania.
Lieky, ktoré interferujú s hemostázou (NSAID, aspirín, warfarín atď.)
Uvoľňovanie sérotonínu krvnými doštičkami hrá dôležitú úlohu pri hemostáze. Epidemiologické štúdie týkajúce sa kontroly prípadov a návrhu skupiny, ktoré preukázali súvislosť medzi užívaním psychotropných liekov, ktoré interferujú s spätné vychytávanie serotonínu a výskyt krvácania z horného gastrointestinálneho traktu tiež ukázali, že súčasné užívanie NSAID alebo aspirínu potencuje riziko krvácajúca. Pacienti by preto mali byť upozorňovaní na používanie týchto liekov súčasne s liekom LEXAPRO.
Cimetidín - U jedincov, ktorí dostávali 21 dní racemický citalopram 40 mg / deň, kombinované podávanie 400 mg / deň cimetidínu počas 8 dní viedlo k zvýšeniu AUC a Cmax citalopramu o 43% a 39%, resp. Klinický význam týchto nálezov nie je známy.
Digoxín - U jedincov, ktorí dostávali racemický citalopram 40 mg / deň 40 mg / deň, kombinované podávanie citalopramu a digoxín (jednotlivá dávka 1 mg) významne neovplyvnil farmakokinetiku citalopramu alebo digoxín.
Lítium - Súbežné podávanie racemického citalopramu (40 mg / deň po dobu 10 dní) a lítia (30 mmol / deň po dobu 5 dní) nemalo významný vplyv na farmakokinetiku citalopramu alebo lítia. Napriek tomu je potrebné plazmatické hladiny lítia monitorovať s príslušnou úpravou dávky lítia v súlade so štandardnou klinickou praxou. Pretože lítium môže zvyšovať sérotonínergné účinky escitalopramu, pri súbežnom podávaní lieku Lexapro ™ a lítia je potrebná opatrnosť.
Pimozide a Celexa - V kontrolovanej štúdii sa podáva jedna dávka 2 mg pimozidu súbežne s 40 mg racemického citalopramu jedenkrát denne. počas 11 dní bolo spojené s priemerným zvýšením hodnôt QTc o približne 10 ms v porovnaní so samotným pimozidom. Racemický citalopram nezmenil priemernú AUC ani Cmax pimozidu. Mechanizmus tejto farmakodynamickej interakcie nie je známy.
Sumatriptan - Po uvedení na trh sa vyskytli zriedkavé správy popisujúce pacientov so slabosťou, hyperreflexiou a inkoordináciou po použití selektívneho inhibítora spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a sumatriptanu. Ak je súčasná liečba sumatriptanom a SSRI (napr. Fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín, citalopram, escitalopram) je klinicky oprávnené, je potrebné príslušné sledovanie pacienta odporučil.
Teofylín - Kombinované podávanie racemického citalopramu (40 mg / deň po dobu 21 dní) a substrátu teofylínu CYP1A2 (jednorazová dávka 300 mg) neovplyvnilo farmakokinetiku teofylínu. Účinok teofylínu na farmakokinetiku citalopramu sa nehodnotil.
Warfarín - Podanie racemického citalopramu 40 mg / deň po dobu 21 dní neovplyvnilo farmakokinetiku warfarínu, substrátu CYP3A4. Protrombínový čas sa predĺžil o 5%, klinický význam ktorého nie je známy.
Karbamazepín - Kombinované podávanie racemického citalopramu (40 mg / deň po dobu 14 dní) a karbamazepínu (titrovaného na 400 mg / deň počas 35 dní) významne neovplyvnila farmakokinetiku karbamazepínu, CYP3A4 substrát. Aj keď minimálne plazmatické hladiny citalopramu neboli ovplyvnené, vzhľadom na vlastnosti karbamazepínu indukujúce enzýmy, ak sú tieto dva lieky, je potrebné vziať do úvahy možnosť, že karbamazepín môže zvýšiť klírens escitalopramu súbežne spravované.
Triazolam - Kombinované podávanie racemického citalopramu (titrovaného na 40 mg / deň počas 28 dní) a substrátu CYP3A4 triazolam (jednorazová dávka 0,25 mg) významne neovplyvnil farmakokinetiku citalopramu alebo triazolam.
Ketokonazol - Kombinované podávanie racemického citalopramu (40 mg) a ketokonazolu (200 mg) znížilo Cmax a AUC ketokonazolu o 21%, respektíve 10%, a významne neovplyvnili farmakokinetiku citalopramu. Ritonavir - Kombinované podanie jednej dávky ritonaviru (600 mg), substrátu CYP3A4 aj silného inhibítor CYP3A4 a escitalopram (20 mg) neovplyvnil farmakokinetiku ritonaviru alebo escitalopram.
Inhibítory CYP3A4 a -2C19 - Štúdie in vitro naznačili, že CYP3A4 a -2C19 sú primárne enzýmy zapojené do metabolizmu escitalopramu. Súbežné podávanie escitalopramu (20 mg) a ritonaviru (600 mg), silného inhibítora CYP3A4, však významne neovplyvnilo farmakokinetiku escitalopramu. Pretože escitalopram je metabolizovaný viacerými enzýmovými systémami, inhibícia jedného enzýmu nemusí znateľne znížiť klírens escitalopramu.
Lieky metabolizované cytochrómom P4502D6 - Štúdie in vitro neodhalili inhibičný účinok escitalopramu na CYP2D6. Navyše ustálené hladiny racemického citalopramu sa významne nelíšili u slabých metabolizátorov a rozsiahlych metabolizátorov CYP2D6 po podaní viacerých dávok. citalopramu naznačuje, že je nepravdepodobné, že by súčasné podávanie s escitalopramom liečiva, ktoré inhibuje CYP2D6, malo klinicky významné účinky na metabolizmus escitalopramu. Existujú však obmedzené údaje in vivo, ktoré naznačujú mierny inhibičný účinok CYP2D6 na escitalopram, t. J. Súčasné podávanie escitalopramu (20 mg / deň po dobu 21 dní) s tricyklickým antidepresívom desipramínom (jednotlivá dávka 50 mg), substrátom pre CYP2D6, viedlo k 40% zvýšeniu Cmax a 100% zvýšeniu AUC desipramín. Klinický význam tohto nálezu nie je známy. Napriek tomu je pri súčasnom podávaní escitalopramu a liekov metabolizovaných CYP2D6 potrebná opatrnosť.
Metoprolol - Podanie 20 mg / deň Lexapro ™ po dobu 21 dní malo za následok 50% zvýšenie Cmax a 82% zvýšenie AUC beta-adrenergného blokátora metoprololu (podávaného v jednej dávke 100 mg). Zvýšené plazmatické hladiny metoprololu boli spojené so zníženou kardioselektivitou. Súbežné podávanie Lexapro ™ a metoprololu nemalo klinicky významné účinky na krvný tlak alebo srdcovú frekvenciu. Elektrokonvulzívna liečba (ECT) - Neexistujú žiadne klinické štúdie o kombinovanom použití ECT a escitalopramu.
Karcinogenéza, mutagenéza, poškodenie plodnosti
Karcinogenéza
Racemický citalopram bol podávaný v potrave myšiam kmeňa NMRI / BOM kmeňom COBS WI po dobu 18, respektíve 24 mesiacov. Neboli preukázané karcinogenity racemického citalopramu u myší, ktoré dostávali až 240 mg / kg / deň. U potkanov, ktorí dostávali 8 alebo 24 mg / kg / deň racemického citalopramu, bol zvýšený výskyt karcinómu tenkého čreva. Dávka Ano-efektu pre tento nález nebola stanovená. Relevantnosť týchto nálezov pre ľudí nie je známa.
Mutagenéza
Racemický citalopram bol mutagénny v teste bakteriálnej reverznej mutácie in vitro (Amesov test) na 2 z 5 bakteriálnych kmeňov (Salmonella TA98 a TA1537) bez metabolickej aktivácie. Bol klastogénny v in vitro teste pľúcnych buniek čínskeho škrečka na chromozomálne aberácie za prítomnosti a neprítomnosti metabolickej aktivácie. Racemický citalopram nebol mutagénny v teste in vitro na cicavčie mutácie forwardových génov (HPRT) u myších lymfómových buniek alebo spojeným testom neplánovanej syntézy DNA (UDS) in vitro / in vivo u potkanov pečeň. Nebol klastogénny v teste chromozomálnych aberácií in vitro v ľudských lymfocytoch ani v dvoch testoch mikrojadier myší in vivo.
Zhoršenie plodnosti
Keď sa racemický citalopram podával orálne samcom a samiciam potkanov pred a počas párenia a gravidity v dávkach 16/24 (muži / ženy), 32, 48 a 72 mg / kg / deň, párenie sa znížilo pri všetkých dávkach a plodnosť sa znížila pri dávkach ³ 32 mg / kg / deň. Trvanie gravidity sa zvýšilo o 48 mg / kg / deň.
Tehotenstvo
Tehotenstvo kategórie C.
V štúdii vývoja potkanov na embyro / vývoj plodu viedlo orálne podávanie escitalopramu (56, 112 alebo 150 mg / kg / deň) gravidným zvieratám počas obdobia organogenézy k zníženiu plodov. telesná hmotnosť a súvisiace oneskorenia v osifikácii pri podaní dvoch vyšších dávok (približne ³ 56-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre človeka [MRHD] 20 mg / deň na povrch tela [mg / m2] základe. Materská toxicita (klinické príznaky a znížený prírastok telesnej hmotnosti a spotreba potravy), mierna pri 56 mg / kg / deň, bola prítomná pri všetkých úrovniach dávky. Dávka pre vývoj bez účinku 56 mg / kg / deň je približne 28-násobkom MRHD na základe mg / m2. Pri žiadnej z testovaných dávok sa nepozorovala teratogenita (až 75-násobok MRHD na báze mg / m2). Keď boli samice potkanov liečené escitalopramom (6, 12, 24 alebo 48 mg / kg / deň) počas gravidity a počas odstavenia, mierne zvýšená úmrtnosť potomstva a spomalenie rastu boli zaznamenané pri dávke 48 mg / kg / deň, čo je približne 24-násobok MRHD pri dávke mg / m2 základe. Pri tejto dávke bola pozorovaná mierna toxicita pre matku (klinické príznaky a znížený prírastok telesnej hmotnosti a spotreba potravy). Mierne zvýšená úmrtnosť potomstva sa pozorovala pri 24 mg / kg / deň. Dávka bez účinku bola 12 mg / kg / deň, čo je približne 6-násobok MRHD na základe mg / m2.
V reprodukčných štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že racemický citalopram má nepriaznivé účinky na embryo / plod a postnatálny vývoj, vrátane teratogénnych účinkov, ak sa podáva v dávkach vyšších ako sú terapeutické dávky u ľudí dávkach.
V dvoch štúdiách vývoja embrya / plodu na potkanoch sa perorálne podávanie racemického citalopramu (32, 56 alebo 112 mg / kg / deň) gravidným zvieratám počas obdobia organogenézy viedlo k zníženiu rastu a prežitia embryí / plodu a zvýšenému výskytu abnormalít plodu (vrátane kardiovaskulárnych a kostných chýb) pri vysokej dávka. Táto dávka bola tiež spojená s toxicitou pre matku (klinické príznaky, znížený prírastok telesnej hmotnosti). Dávka pre vývoj bez účinku bola 56 mg / kg / deň. V štúdii na králikoch sa nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na vývoj embrya / plodu pri dávkach racemického citalopramu do 16 mg / kg / deň. Teratogénne účinky racemického citalopramu boli teda pozorované pri dávke toxickej pre matku u potkanov a neboli pozorované u králika. Keď boli samice potkanov liečené racemickým citalopramom (4,8; 12,8 alebo 32 mg / kg / deň) od neskorej gestácie po odstavení, mortalita potomstva počas prvých 4 dní po narodení a pretrvávajúca retardácia rastu potomkov sa pozorovala pri najvyššej dávka. Dávka bez účinku bola 12,8 mg / kg / deň. Podobné účinky na úmrtnosť a rast potomkov sa pozorovali pri liečbe samíc počas gravidity a skorej laktácie v dávkach ~ 24 mg / kg / deň. V tejto štúdii nebola stanovená dávka, ktorá by neovplyvňovala žiadny účinok.
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien; Preto sa má escitalopram používať počas tehotenstva, iba ak potenciálny prínos prevýši možné riziko pre plod.
Práca a doručenie
Účinok lieku Lexapro ™ na pôrod a pôrod u ľudí nie je známy.
Dojčiace matky
Racemický citalopram sa rovnako ako mnoho iných liekov vylučuje do ľudského materského mlieka. Existujú dva hlásenia o dojčatách, ktoré u matky liečenej citalopramom prežívali nadmernú somnolenciu, znížené kŕmenie a úbytok hmotnosti v súvislosti s dojčením; v jednom prípade sa uvádzalo, že sa dieťa po vysadení citalopramu matkou úplne zotavilo, a v druhom prípade neboli k dispozícii nijaké následné informácie. Malo by sa prijať rozhodnutie, či pokračovať v liečbe alebo prerušiť ošetrovateľskú liečbu alebo liečbu Lexapro ™ zohľadniť riziká expozície citalopramu pre kojenca a výhody liečby Lexapro ™ pre kojencov matka.
Pediatrické použitie
Bezpečnosť a účinnosť u pediatrických pacientov nebola stanovená.
Geriatrické použitie
Približne 6% zo 715 pacientov užívajúcich escitalopram v kontrolovaných štúdiách lieku Lexapro ™ s veľkou depresívnou poruchou malo 60 rokov alebo viac; starší pacienti v týchto štúdiách dostávali denné dávky Lexapro ™ medzi 10 a 20 mg. Počet starších pacientov v týchto štúdiách nebol dostatočný na to, aby bolo možné adekvátne vyhodnotiť možné rozdiely v účinnosti a bezpečnosti na základe veku. Nemožno však vylúčiť väčšiu citlivosť niektorých starších jedincov na účinky Lexapro ™. V dvoch farmakokinetických štúdiách sa polčas escitalopramu predĺžil približne o 50% u starších osôb v porovnaní s mladými jedincami a Cmax sa nezmenila (pozri Klinická farmakológia). 10 mg / deň je odporúčaná dávka pre starších pacientov (pozri Dávkovanie a podávanie).
Z 4422 pacientov v klinických štúdiách s racemickým citalopramom bolo 1357 60 a viac, 1034 bolo 65 a viac a 457 bolo 75 a viac Žiadny celkový medzi týmito jedincami a mladšími jedincami sa pozorovali rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti a iné hlásené klinické skúsenosti nie identifikované rozdiely v reakciách medzi staršími a mladšími pacientmi, vyššia citlivosť niektorých starších osôb však opäť nemôže byť vylúčený.
Varovania
Potenciál interakcie s inhibítormi monoaminooxidázy
U pacientov, ktorí dostávali lieky s inhibítormi spätného vychytávania serotonínu v kombinácii s inhibítorom monoaminooxidázy (IMAO), boli hlásené závažné, niekedy smrteľné reakcie vrátane hypertermia, rigidita, myoklónia, autonómna nestabilita s možnými rýchlymi výkyvmi životných funkcií a zmeny duševného stavu, ktoré zahŕňajú extrémne rozrušenie postupujúce do delíria a kóma. Tieto reakcie boli hlásené aj u pacientov, ktorí nedávno prerušili liečbu SSRI a začali s IMAO. Niektoré prípady sa vyznačovali vlastnosťami pripomínajúcimi neuroleptický malígny syndróm. Ďalej obmedzené údaje na zvieratách o účinkoch kombinovaného užívania SSRI a IMAO naznačujú, že tieto lieky môžu pôsobiť synergicky na zvýšenie krvného tlaku a na vyvolanie excitácie správania. Preto sa odporúča, aby sa Lexapro ™ nepoužíval v kombinácii s IMAO alebo do 14 dní od ukončenia liečby IMAO. Podobne by malo byť počkať minimálne 14 dní po ukončení užívania Lexapro ™ pred začatím liečby MAOI.
Serotonínový syndróm bol hlásený u dvoch pacientov, ktorí súbežne dostávali linezolid, antibiotikum, ktoré je reverzibilným neselektívnym IMAO.
Klinické zhoršenie a riziko samovraždy
U pacientov s veľkou depresívnou poruchou, dospelých aj pediatrických, sa môže vyskytnúť zhoršenie depresie a / alebo vznik samovražedných sklonov. myšlienky a správanie (samovražednosť), bez ohľadu na to, či užívajú antidepresívne lieky alebo nie, a toto riziko môže pretrvávať až do výraznej remisie vyskytuje. Aj keď existujú dlhodobé obavy, že antidepresíva môžu hrať úlohu pri vyvolávaní zhoršenia depresie a výskytu suicidality u určitých pacientov nebola dokázaná kauzálna úloha antidepresív pri vyvolávaní takéhoto správania. ustanovený. Napriek tomu je potrebné u pacientov liečených antidepresívami pozorne sledovať klinické zhoršenie a suicidalita, najmä na začiatku liečby, alebo v čase zmeny dávky, sa zvyšuje alebo klesá. Je potrebné zvážiť zmenu terapeutického režimu vrátane možného prerušenia liečby u pacientov, ktorých depresia je trvalo horšia alebo ktorej núdzová samovražednosť je závažná, náhle sa objaví alebo nebola súčasťou pacienta príznaky.
Z dôvodu možnosti komorbidity medzi veľkou depresívnou poruchou a inými psychiatrickými a nepsychiatrickými poruchami, platia rovnaké preventívne opatrenia. pri liečbe pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa majú dodržiavať pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými a nepsychiatrickými pacientmi poruchy.
Nasledujúce príznaky: úzkosť, nepokoj, záchvaty paniky, nespavosť, podráždenosť, nepriateľstvo (agresivita), impulzívnosť, akatízia (psychomotorický nepokoj), hypománia a mánia, boli hlásené u dospelých a pediatrických pacientov liečených antidepresívami na liečbu veľkej depresívnej poruchy, ako aj pri iných indikáciách, psychiatrických aj nepsychiatrické. Aj keď je príčinná súvislosť medzi vznikom takýchto príznakov a zhoršením depresie a / alebo samovražedným prejavom impulzy neboli stanovené, je potrebné zvážiť zmenu terapeutického režimu vrátane možného prerušenia liečby lieky u pacientov, u ktorých sú tieto príznaky závažné, náhle vznikajúce alebo neboli súčasťou prítomnosti pacienta príznaky.
Rodiny a opatrovatelia pacientov liečených antidepresívami na liečbu depresívnej poruchy alebo iných indikácií psychiatrických a nepsychiatrických, by mali byť upozornení na potrebu monitorovať pacientov, či sa u nich neprejavuje rozrušenie, podráždenosť a ďalšie príznaky opísané vyššie, ako aj vznik suicidality, a tieto príznaky okamžite hlásiť zdravotnej starostlivosti poskytovatelia. Predpisy pre Lexapro by mali byť písané pre najmenšie množstvo tabliet v súlade s dobrým manažmentom pacienta, aby sa znížilo riziko predávkovania.
Ak sa rozhodne o prerušení liečby, lieky by sa mali zužovať tak rýchlo, ako sú je možné, ale s vedomím, že náhle ukončenie liečby môže byť spojené s určitými príznakmi (pozri PREVENCIA a DÁVKOVANIE A SPRÁVA„Ukončenie liečby liekom Lexapro, opis rizík spojených s ukončením liečby liekom Lexapro).
Je potrebné poznamenať, že LEXAPRO nie je schválený na liečbu akýchkoľvek indikácií u pediatrickej populácie.
Veľkou depresívnou epizódou môže byť počiatočný prejav bipolárnej poruchy. Všeobecne sa verí (aj keď to nie je preukázané v kontrolovaných štúdiách), že liečenie takejto epizódy pomocou samotné antidepresívum môže zvýšiť pravdepodobnosť zrážania zmiešanej / manickej epizódy u rizikových pacientov bipolárna porucha. Či niektorý z vyššie opísaných príznakov predstavuje takúto premenu, nie je známe. Pred začatím liečby antidepresívom by však mali byť pacienti adekvátne vyšetrení, aby sa zistilo, či im nehrozí bipolárna porucha; takýto skríning by mal obsahovať podrobnú psychiatrickú anamnézu vrátane rodinnej anamnézy samovrážd, bipolárnych porúch a depresií. Je potrebné poznamenať, že LEXAPRO nie je schválený na použitie pri liečbe bipolárnej depresie.
Prevencia
Všeobecné
Ukončenie liečby
Počas marketingu Lexapra a iných SSRI a SNRI (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu) boli spontánne hlásené nežiaduce reakcie udalosti vyskytujúce sa po vysadení týchto liekov, najmä náhle, vrátane nasledujúcich: dysforická nálada, podráždenosť, nepokoj, závraty, poruchy citlivosti (napr. parestézie, ako sú pocity elektrického šoku), úzkosť, zmätenosť, bolesť hlavy, letargia, emočná labilita, nespavosť a hypománia. Aj keď sú tieto udalosti zvyčajne samolimitujúce, boli hlásené prípady závažných príznakov z vysadenia.
Po prerušení liečby LEXAPRO majú byť pacienti sledovaní kvôli týmto príznakom. Vždy, keď je to možné, sa odporúča postupné znižovanie dávky a nie náhle ukončenie liečby. Ak sa po znížení dávky alebo po ukončení liečby vyskytnú netolerovateľné príznaky, môže sa zvážiť obnovenie predtým predpísanej dávky. Lekár môže následne pokračovať v znižovaní dávky, ale postupnejším spôsobom (pozri DÁVKOVANIE A SPRÁVA).
Abnormálne krvácanie
Publikované kazuistiky dokumentujú výskyt krvácavých epizód u pacientov liečených psychotropnými látkami, ktoré interferujú so spätným vychytávaním serotonínu. Následné epidemiologické štúdie, ako prípadová kontrola, tak aj kohortový dizajn, preukázali súvislosť medzi užívaním psychotropných liekov, ktoré interferujú so spätným vychytávaním serotonínu, a výskytom v hornej časti gastrointestinálneho traktu krvácajúca. V dvoch štúdiách zosilnilo súčasné užívanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) alebo aspirínu riziko krvácania (pozri DROGOVÉ INTERAKCIE). Aj keď sa tieto štúdie zameriavali na krvácanie z hornej časti gastrointestinálneho traktu, existuje dôvod sa domnievať, že krvácanie na iných miestach môže byť podobne potencované. Pacienti majú byť upozornení, pokiaľ ide o riziko krvácania spojené so súbežným používaním LEXAPRO s NSAID, aspirínom alebo inými liekmi, ktoré ovplyvňujú koaguláciu.
Hyponatrémia
Jeden prípad hyponatrémie bol hlásený v súvislosti s liečbou liekom Lexapro ™. V súvislosti s racemickým citalopramom bolo hlásených niekoľko prípadov hyponatrémie alebo SIADH (syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu). Všetci pacienti s týmito príhodami sa uzdravili po ukončení liečby escitalopramom alebo citalopramom a / alebo po lekárskom zákroku. Hyponatrémia a SIADH boli tiež hlásené v súvislosti s inými liekmi na trhu, ktoré sú účinné pri liečbe veľkej depresívnej poruchy.
Aktivácia mánie / hypománie
V placebom kontrolovaných štúdiách s liekom Lexapro ™ bola aktivácia mánie / hypománie hlásená u jedného (0,1%) zo 715 pacientov liečených liekom Lexapro ™ a u žiadneho z 592 pacientov liečených placebom. Aktivácia mánie / hypománie bola tiež hlásená u malého podielu pacientov s veľkým afektívnym stavom poruchy liečené racemickým citalopramom a inými liečivami na trhu účinnými pri liečbe depresie porucha. Tak ako všetky lieky účinné pri liečbe veľkej depresívnej poruchy, aj Lexapro ™ sa má používať opatrne u pacientov s mániou v anamnéze.
Záchvaty
Aj keď v štúdiách na zvieratách boli pozorované antikonvulzívne účinky racemického citalopramu, Lexapro ™ nebol systematicky hodnotený u pacientov so záchvatovou poruchou. Títo pacienti boli vylúčení z klinických štúdií počas predmarketingového testovania produktu. V klinických štúdiách s Lexapro ™ sa u osôb vystavených Lexapro ™ nevyskytli žiadne záchvaty. Rovnako ako iné lieky účinné pri liečbe veľkej depresívnej poruchy, aj Lexapro ™ by sa mal s opatrnosťou zavádzať u pacientov s anamnézou záchvatovej poruchy.
Samovražda
Možnosť pokusu o samovraždu je neodmysliteľnou súčasťou veľkej depresívnej poruchy a môže pretrvávať, kým nenastane významná remisia. Počiatočnú liekovú terapiu by mal sprevádzať prísny dohľad nad vysoko rizikovými pacientmi. Ako pri všetkých liekoch účinných pri liečbe depresívnych porúch, tak aj pri liekoch Lexapro ™ by malo ísť o predpis písané pre najmenšie množstvo tabliet v súlade s dobrým manažmentom pacienta, aby sa znížilo riziko vzniku predávkovania.
Interferencie s kognitívnym a motorickým výkonom
V štúdiách s normálnymi dobrovoľníkmi nespôsoboval racemický citalopram v dávkach 40 mg / deň zhoršenie intelektuálnych funkcií alebo psychomotorickej výkonnosti. Pretože akýkoľvek psychoaktívny liek môže zhoršiť úsudok, myslenie alebo motoriku, mali by byť pacienti opatrní pri práci s nebezpečnými látkami strojov, vrátane automobilov, až kým si nebudú primerane istí, že terapia Lexapro ™ neovplyvňuje ich schopnosť zapojiť sa do týchto aktivít činnosti.
Použitie u pacientov so sprievodnou chorobou
Klinické skúsenosti s liekom Lexapro ™ u pacientov s určitými sprievodnými systémovými ochoreniami sú obmedzené. Pri používaní Lexapro ™ u pacientov s chorobami alebo stavmi, ktoré spôsobujú zmenený metabolizmus alebo hemodynamické reakcie, sa odporúča opatrnosť. Lexapro ™ nebol systematicky hodnotený u pacientov s nedávnou anamnézou infarktu myokardu alebo s nestabilným ochorením srdca. Pacienti s týmito diagnózami boli spravidla vylúčení z klinických štúdií počas predmarketingového testovania produktu.
U jedincov s poruchou funkcie pečene bol klírens racemického citalopramu znížený a plazmatické koncentrácie zvýšené. Odporúčaná dávka Lexapro ™ u pacientov s poruchou funkcie pečene je 10 mg / deň (pozri Dávkovanie a podávanie).
Pretože je escitalopram extenzívne metabolizovaný, vylučovanie nezmeneného liečiva močom je malou cestou eliminácie. Pokiaľ však počas chronickej liečby liekom Lexapro ™ nebude vyhodnotený adekvátny počet pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek, má sa u týchto pacientov používať opatrne (pozri Dávkovanie a podávanie).
Informácie pre pacientov
Lekárom sa odporúča, aby s pacientmi, ktorým predpisujú liek Lexapro ™, prediskutovali nasledujúce problémy.
V štúdiách na normálnych dobrovoľníkoch racemický citalopram v dávkach 40 mg / deň nezhoršil psychomotorický výkon. Vplyv Lexapro ™ na psychomotorickú koordináciu, úsudok alebo myslenie nebol systematicky skúmaný v kontrolovaných štúdiách. Pretože psychoaktívne lieky môžu narušiť úsudok, myslenie alebo motorické schopnosti, mali by byť pacienti upozornení na nebezpečenstvo prevádzkovania strojov, vrátane automobilov, až kým si nebudú primerane istí, že terapia Lexapro ™ neovplyvňuje ich schopnosť zapojiť sa do týchto aktivít činnosti.
Pacienti by mali byť informovaní, že hoci sa citalopram v pokusoch s normálnymi subjektmi nepreukázal na zvýšenie psychickej aktivity a poruchy motorických schopností spôsobené alkoholom, súčasné užívanie Lexapro ™ a alkoholu u pacientov s depresiou sa neodporúča.
Pacienti by mali byť informovaní, že escitalopram je aktívnym izomérom Celexy (citalopram hydrobromid) a že tieto dva lieky sa nemajú užívať súčasne.
Pacientom by sa malo odporučiť, aby informovali svojho lekára, ak užívajú alebo plánujú užívať akékoľvek lieky na predpis alebo voľne predajné lieky, pretože existuje riziko interakcií. Pacientkam treba odporučiť, aby informovali svojho lekára, ak otehotnejú alebo majú v úmysle otehotnieť počas liečby. Pacientkam treba odporučiť, aby informovali svojho lekára, ak dojčia dieťa.
Aj keď si pacienti môžu všimnúť zlepšenie liečby Lexaprom ™ za 1 až 4 týždne, malo by sa im odporučiť, aby pokračovali v liečbe podľa pokynov.
Laboratórne testy
Nie sú odporúčané žiadne špecifické laboratórne testy.
Súbežné podávanie s racemickým citalopramom
Citalopram - Pretože escitalopram je aktívnym izomérom racemického citalopramu (Celexa), tieto dve látky sa nemajú podávať súčasne.
Predávkovanie
Ľudská skúsenosť
Boli hlásené tri prípady predávkovania Lexapro ™, ktoré zahŕňali dávky až 600 mg. Všetci traja pacienti sa uzdravili a neboli hlásené žiadne príznaky spojené s predávkovaním. V klinických štúdiách s racemickým citalopramom neboli hlásené žiadne prípady smrteľného predávkovania citalopramom, ktoré by zahŕňali predávkovanie až do 2 000 mg. Počas postmarketingového hodnotenia citalopramu, podobne ako iných SSRI, bol zriedkavo hlásený fatálny koniec u pacienta, ktorý užil nadmernú dávku citalopramu. Hlásenia o predávkovaní liekom citalopramom po uvedení lieku na trh zahŕňali 12 úmrtí, 10 v kombinácii s inými drogami a / alebo alkoholom a 2 so samotným citalopramom (3 920 mg a 2 800 mg), ako aj s nefatálnymi predávkovaniami do 6 000 mg. Príznaky najčastejšie sprevádzajúce predávkovanie citalopramom, samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi a / alebo alkohol, vrátane závratov, potenia, nevoľnosti, vracania, tremoru, somnolencie, sínusovej tachykardie a kŕče. Vo vzácnejších prípadoch boli pozorovanými príznakmi amnézia, zmätenosť, kóma, hyperventilácia, cyanóza, rabdomyolýza a Zmeny EKG (vrátane predĺženia QTc, uzlového rytmu, komorovej arytmie a jedného možného prípadu Torsades de pointes).
Liečba predávkovania
Vytvorte a udržiavajte dýchacie cesty, aby ste zabezpečili dostatočné vetranie a okysličenie. Je potrebné vziať do úvahy evakuáciu žalúdka výplachom a použitie aktívneho uhlia. Odporúča sa starostlivé sledovanie a sledovanie srdcových a vitálnych funkcií spolu so všeobecnou symptomatickou a podpornou starostlivosťou. Vzhľadom na veľký distribučný objem escitalopramu je nepravdepodobné, že by nútená diuréza, dialýza, hemoperfúzia a výmenná transfúzia boli prospešné. Pre Lexapro ™ neexistujú žiadne špecifické antidotá.
Pri liečbe predávkovania zvážte možnosť viacnásobného zapojenia liekov. Lekár by mal zvážiť kontaktovanie toxikologického centra s cieľom získať ďalšie informácie o liečbe každého predávkovania.
Kontraindikácie
Súbežné použitie u pacientov užívajúcich inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikované (pozri Varovania).
Lexapro ™ je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na escitalopram alebo citalopram alebo na niektorú z neaktívnych zložiek Lexapro ™.
Zdroj: Forest Laboratories, Inc.
Ďalšie: Najčastejšie otázky týkajúce sa LEXAPRO® Počnúc problémom s LEXAPRO / dávkovaním
