Úplné informácie o predpisovaní Paliperidone
Názov značky: Invega
Všeobecné meno: Paliperidone
Je atypické antipsychotické lieky používané v USA liečba schizofrénie a bipolárna porucha. Použitie, dávkovanie, vedľajšie účinky Invega.
Informácie o predpisovaní Invega (PDF)
obsah:
Výstražné pole
popis
farmakológia
Indikácie a použitie
kontraindikácie
varovanie
Opatrenia
Liekové interakcie
Nežiaduce reakcie
predávkovať
dávkovanie
dodané
zvýšená Úmrtnosť u starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou Starší pacienti s demenciou psychóza liečená atypickými antipsychotikami je v porovnaní s placebo. Analýzy 17 placebom kontrolovaných štúdií (modálne trvanie 10 týždňov) u týchto jedincov odhalili riziko úmrtia u subjektov liečených liečivom v rozmedzí od 1,6 do 1,7-násobku úmrtia u pacientov liečených placebom. V priebehu typickej 10-týždňovej kontrolovanej štúdie bola miera úmrtnosti u subjektov liečených liečivom približne 4,5% v porovnaní s mierou približne 2,6% v skupine s placebom. Aj keď príčiny smrti boli rôzne, zdá sa, že väčšina úmrtí bola buď kardiovaskulárna (napr. Srdcové zlyhanie, náhla smrť) alebo infekčná (napr. Pneumónia). INVEGA™ (paliperidón) Tablety s predĺženým uvoľňovaním nie sú schválené na liečbu pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou.
popis
OPIS Paliperidón, účinná látka v INVEGA™ Tablety s predĺženým uvoľňovaním sú psychotropné látky patriace do chemickej triedy derivátov benzizoxazolu. INVEGA™ obsahuje racemickú zmes (+) - a (-) - paliperidónu. Chemický názov je (±) -3- [2- [4- (6-fluór-1,2-benzizoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] etyl] -6,7,8,9-tetrahydro-9 hydroxy-2-metyl-4H-pyridát [1,2-a] pyrimidín-4-onu. Jeho molekulový vzorec je C23 H27 FN4 O 3 a jeho molekulová hmotnosť je 426,49.
Paliperidón je ťažko rozpustný v 0,1 N HCl a metylénchloride; prakticky nerozpustný vo vode, 0,1 N NaOH a hexáne; a mierne rozpustný v N, N-dimetylformamide.
INVEGA™(paliperidón) Tablety s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v sile 3 mg (biela), ® 6 mg (béžová) a 9 mg (ružová). INVEGA™využíva technológiu osmotickej drogovej choroby OROS (pozri Komponenty a výkon systému dodania). ja
pokračujte v príbehu nižšie
Neaktívnymi zložkami sú karnaubský vosk, acetát celulózy, hydroxyetylcelulóza, propylénglykol, polyetylénglykol, polyetylénoxidy, povidón, chlorid sodný, kyselina stearová, butylovaný hydroxytoluén, hypromelóza, oxid titaničitý a železo oxidy. 3 mg tablety tiež obsahujú monohydrát laktózy a triacetín.
Súčasti a výkon systému dodávky INVEGA™ používa osmotický tlak na dodávanie paliperidónu regulovanou rýchlosťou. Dodávací systém, ktorý sa podobá vzhľadu tablety v tvare kapsuly, pozostáva z osmoticky aktívneho trojvrstvového jadra obklopeného čiastkovou vrstvou a semipermeabilnou membránou. Trojvrstvové jadro sa skladá z dvoch vrstiev liečiva obsahujúcich liečivo a pomocné látky a tlačnej vrstvy obsahujúcej osmoticky aktívne zložky. Na dóme tablety obsahujúcej liečivo sú dva presné laserom vyvŕtané otvory. Každá sila tablety má rôzne farebné, vodou dispergovateľné povlaky a potlače. Vo vodnom prostredí, ako je gastrointestinálny trakt, farba dispergovateľná vo vode rýchlo eroduje. Voda potom vstupuje do tablety cez semipermeabilnú membránu, ktorá riadi rýchlosť, ktorou voda vstupuje do jadra tablety, čo zase určuje rýchlosť dodávania liečiva. Hydrofilné polyméry jadrového hydrátu napučiavajú a napučiavajú, čím sa vytvára gél obsahujúci paliperidón, ktorý sa potom vytlačí cez otvory tabliet. Biologicky inertné zložky tablety zostávajú počas gastrointestinálneho prechodu neporušené a sú vylučované v stolici ako obal tablety spolu s nerozpustnými zložkami jadra.
top
farmakológia
farmakodynamika
Paliperidón je hlavným aktívnym metabolitom risperidónu. Mechanizmus účinku paliperidónu, rovnako ako pri iných liekoch, ktoré majú účinnosť pri schizofrénii, nie je známy, ale bol navrhol, že terapeutická aktivita liečiva pri schizofrénii je sprostredkovaná kombináciou centrálneho dopamínu typu 2 (D2) a serotonínu typu 2 (5HT2a ) receptorový antagonizmus a H1 histaminergné receptory, ktoré môžu vysvetľovať niektoré ďalšie účinky lieku. Paliperidón nemá afinitu k cholinergickým muskarínovým alebo Ÿ a Ÿ-adrenergickým receptorom. Farmakologická aktivita (+) - a (-) - paliperidónových enantiomérov je kvalitatívne a kvantitatívne podobná in vitro.
Pharmocokinetics
Po jednej dávke sa plazmatické koncentrácie paliperidónu postupne zvyšujú, aby sa dosiahla maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax ) približne 24 hodín po podaní. Maximálna farmakokinetika paliperidónu po podaní INVEGA ™ je v dávke úmerná dávke odporúčaný rozsah klinických dávok (3 až 12 mg). Konečný polčas eliminácie paliperidónu je približne 23 hodín.
Koncentrácie paliperidónu v rovnovážnom stave sa u väčšiny jedincov dosiahnu za 4-5 dní po podaní INVEGA ™. Priemerný pomer maxima a minima v rovnovážnom stave pre dávku INVEGA ™ 9 mg bol 1,7 s rozsahom 1,2 - 3,1.
Po podaní INVEGA ™ sa (+) a (-) enantioméry paliperidónového interkonvertovania dostanú v ustálenom stave približne AUC (+) na (-) približne 1,6.
Absorpcia a distribúcia
Absolútna perorálna biologická dostupnosť paliperidónu po podaní INVEGA ™ je 28%.
Podanie 12 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním paliperidónu zdravým ambulantným osobám so štandardným jedlom s vysokým obsahom tuku / kalórií poskytlo priemerné hodnoty C a AUC max paliperidónu, ktoré sa v porovnaní s podaním nalačno zvýšili o 60% a 54%. podmienky. U subjektov sa uskutočnili klinické skúšky, ktoré stanovili bezpečnosť a účinnosť INVEGA ™, bez ohľadu na načasovanie jedla. Zatiaľ čo INVEGA ™ sa môže užiť bez ohľadu na jedlo, prítomnosť potravy v čase podania INVEGA ™ môže zvýšiť expozíciu paliperidónu (pozri časť DÁVKOVANIE A PODÁVANIE).
Na základe populačnej analýzy je zdanlivý distribučný objem paliperidónu 487 l. Racemický paliperidón sa viaže na plazmatické bielkoviny 74%.
Metabolizmus a eliminácia
Hoci in vitro štúdie naznačili úlohu CYP2D6 a CYP3A4 v metabolizme paliperidónu, in vivo výsledky naznačujú, že tieto izozýmy zohrávajú obmedzenú úlohu pri celkovej eliminácii paliperidónu (pozri OPATRENIA: Liekové interakcie).
Jeden týždeň po podaní jednej perorálnej dávky s okamžitým uvoľňovaním 1 mg 14 C-paliperidón na 5 zdravých dobrovoľníkov, 59% (rozsah 51% - 67%) dávky sa vylúčilo nezmenené do močom sa 32% (26% - 41%) dávky vylúčilo ako metabolity a 6% - 12% dávky sa nezískalo zotavil. Približne 80% podanej rádioaktivity sa vylúčilo močom a 11% stolicou. In vivo boli identifikované štyri primárne metabolické dráhy, z ktorých žiadna nepreukázala žiadnu zodpovednosť pre viac ako 10% dávky: dealkylácia, hydroxylácia, dehydrogenácia a benzizoxazol štiepenie.
Populačná farmakokinetická analýza nezistila žiadny rozdiel v expozícii alebo klírense paliperidónu medzi extenzívnymi metabolizátormi a slabými metabolizátormi substrátov CYP2D6.
Osobitné skupiny obyvateľstva
Hepatálne poškodenie
V štúdii u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda B), plazmatické koncentrácie voľného paliperidónu boli podobné ako u zdravých jedincov, aj keď celková expozícia paliperidónu sa znížila kvôli zníženiu bielkovín záväzné. Preto nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Účinok ťažkého poškodenia funkcie pečene nie je známy.
Porucha funkcie obličiek
Dávka INVEGA ™ by sa mala znížiť u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri DÁVKOVANIE A PODÁVANIE: Dávkovanie v osobitných skupinách obyvateľstva). Dispozícia jednej dávky 3 mg tablety paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním bola študovaná u jedincov s rôznym stupňom funkcie obličiek. Eliminácia paliperidónu sa znížila so znížením odhadovaného klírensu kreatinínu. Celkový klírens paliperidónu sa znížil u jedincov s poškodenou funkciou obličiek v priemere o 32% v miernej miere (CrCl = 50 až <80 ml / min), o 64% v prípade stredne závažné (CrCl = 30 až <50 ml / min) a 71% pri závažnom (CrCl = 10 až <30 ml / min) poškodení obličiek, čo zodpovedá priemernému zvýšeniu expozície (AUC inf) 1,5, 2,6 a 4,8-násobku v porovnaní so zdravými jedincami. Priemerný terminálny eliminačný polčas paliperidónu bol 24, 40 a 51 hodín u jedincov s miernym, stredne ťažkým a závažné poškodenie obličiek, v porovnaní s 23 hodinami u osôb s normálnou funkciou obličiek (CrCl = 80%) ml / min).
staršie
Neodporúča sa úprava dávkovania iba na základe veku. Môže však byť potrebná úprava dávky kvôli zníženiu klírensu kreatinínu súvisiacemu s vekom (pozri Poruchy obličiek vyššie a DÁVKOVANIE A PODÁVANIE: Dávkovanie v osobitných skupinách obyvateľstva).
závod
Na základe rasy sa neodporúča žiadna úprava dávky. Vo farmakokinetickej štúdii uskutočnenej na Japoncoch a Kaukazoch sa nepozorovali žiadne rozdiely vo farmakokinetike.
rod
Neodporúča sa úprava dávkovania podľa pohlavia. Vo farmakokinetickej štúdii u mužov a žien neboli pozorované žiadne rozdiely vo farmakokinetike.
fajčenie
Na základe stavu fajčenia sa neodporúča úprava dávkovania. Na základe in vitro štúdií využívajúcich ľudské pečeňové enzýmy, paliperidón nie je substrátom pre CYP1A2; fajčenie by preto nemalo mať vplyv na farmakokinetiku paliperidónu.
Klinické štúdie
Krátkodobá účinnosť INVEGA ™ (3 až 15 mg raz denne) bola stanovená u troch placebom kontrolovaných a aktívne kontrolovaných (olanzapín), šesťtýždňové štúdie s pevnou dávkou u dospelých jedincov bez veku (priemerný vek 37 rokov), ktorí splnili kritériá DSM-IV pre schizofrénie. Štúdie sa uskutočnili v Severnej Amerike, východnej Európe, západnej Európe a Ázii. Dávky študované v týchto troch štúdiách zahŕňali 3, 6, 9, 12 a 15 mg / deň. Dávkovanie bolo ráno bez ohľadu na jedlo.
Účinnosť sa hodnotila pomocou škály pozitívnych a negatívnych syndrómov (PANSS), overeného inventára viacerých položiek zloženého z piatich - faktory na vyhodnotenie pozitívnych symptómov, negatívnych symptómov, dezorganizovaných myšlienok, nekontrolovaného nepriateľstva / vzrušenia a - úzkosť / depresia. Účinnosť sa hodnotila aj pomocou stupnice osobného a sociálneho výkonu (PSP). PSP je validovaná stupnica hodnotená klinickým lekárom, ktorá meria osobné a spoločenské fungovanie v oblasti sociálne užitočné činnosti (napr. práca a štúdium), osobné a sociálne vzťahy, starostlivosť o seba a znepokojujúce a agresívne správanie.
Vo všetkých 3 štúdiách (n = 1665) bol INVEGA ™ vo všetkých dávkach lepší ako placebo na PANSS. Priemerné účinky pri všetkých dávkach boli dosť podobné, aj keď vyššie dávky vo všetkých štúdiách boli numericky lepšie. INVEGA ™ bol v týchto štúdiách tiež lepší ako placebo na PSP.
Preskúmanie podskupín populácie neodhalilo žiadny dôkaz rozdielnej citlivosti na základe pohlavia, veku (bolo len málo pacientov nad 65 rokov) alebo geografického regiónu. Neexistovali dostatočné údaje na skúmanie rozdielov v závislosti od rasy.
top
Indikácie a použitie
INVEGA ™ (paliperidón) tablety s predĺženým uvoľňovaním je indikovaný na liečbu schizofrénie.
Účinnosť INVEGA ™ v akútnej liečbe schizofrénie bola stanovená v troch 6-týždňových placebom kontrolovaných štúdiách s pevnou dávkou u pacientov so schizofréniou. Účinnosť paliperidónu sa nehodnotila v placebom kontrolovaných štúdiách dlhšie ako šesť týždňov. Preto lekár, ktorý sa rozhodne používať paliperidón dlhší čas, by mal pravidelne prehodnocovať dlhodobú užitočnosť lieku pre jednotlivého pacienta.
top
kontraindikácie
INVEGA ™ (paliperidón) je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na paliperidón, risperidón alebo na akékoľvek zložky formulácie INVEGA ™.
top
varovanie
Zvýšená úmrtnosť starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou Starší pacienti s Psychóza spojená s demenciou liečená atypickými antipsychotikami je vystavená zvýšenému riziku úmrtia v porovnaní s placebom. NVEGA™ (paliperidón) Tablety s predĺženým uvoľňovaním nie sú schválené na liečbu psychózy spojenej s demenciou (pozri Varovanie v rámčeku).
Predĺženie QT
Paliperidón spôsobuje mierne zvýšenie korigovaného intervalu QT (QTc). Malo by sa vyhnúť použitiu paliperidónu v kombinácii s inými liečivami, o ktorých je známe, že predlžujú QTc vrátane triedy 1A (napr. chinidín, prokainamid) alebo antiarytmické lieky triedy III (napr. amiodarón, sotalol), antipsychotické lieky (napr. chlórpromazín, tioridazín), antibiotiká (napr. gatifloxacín, moxifloxacín) alebo akékoľvek iné skupiny liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval. Paliperidónu sa treba vyhnúť aj u pacientov s vrodeným syndrómom QT a u pacientov s anamnézou srdcových arytmií.
Niektoré okolnosti môžu zvýšiť riziko výskytu torsade de pointes a / alebo náhlej smrti v spojení s užívaním liekov, ktoré predlžujú QTc interval, vrátane (1) bradykardie; (2) hypokaliémia alebo hypomagneziémia; (3) súčasné použitie iných liekov, ktoré predlžujú QTc interval; a (4) prítomnosť vrodeného predĺženia QT intervalu.
Účinky paliperidónu na QT interval sa hodnotili v dvojito zaslepenej, aktívne kontrolovanej (moxifloxacín 400 mg jednorazová dávka), multicentrickej QT štúdii v dospelí so schizofréniou a schizoafektívnou poruchou av troch placebom a aktívne kontrolovaných 6-týždňových štúdiách účinnosti s pevnou dávkou u dospelých s schizofrénie.
V štúdii QT (n = 141) dávka 8 mg perorálneho paliperidónu s okamžitým uvoľňovaním (n = 44) vykázala priemernú hodnotu placebom odpočítané zvýšenie QTcLD oproti východiskovým hodnotám o 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) v deň 8 o 1,5 hodiny po podaní dávky. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave bola pri tejto 8 mg dávke paliperidónu s okamžitým uvoľňovaním viac ako dvojnásobná oproti maximálnej odporúčanej dávke 12 mg INVEGA ™ (C max ss= 113 a 45 ng / ml, v prípade, že sa podáva so štandardnými raňajkami). V tej istej štúdii sa podáva 4 mg dávka perorálneho prípravku s okamžitým uvoľňovaním paliperidónu, pre ktorú je C max ss= 35 ng / ml, vykazovalo zvýšené QTcLD odčítané placebom o 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) v deň 2, 1,5 hodiny po dávke. Žiadny zo subjektov nemal kedykoľvek počas tejto štúdie zmenu presahujúcu 60 ms alebo QTcLD presahujúcu 500 ms.
V troch štúdiách účinnosti s pevnou dávkou sa ukázali merania elektrokardiogramu (EKG) vykonané v rôznych časových bodoch iba jeden subjekt v skupine INVEGA ™ 12 mg mal zmenu presahujúcu 60 ms v jednom časovom bode v deň 6 (zvýšenie o 62) ms). Žiadny subjekt, ktorý dostáva INVEGA ™, nemal v žiadnej z týchto troch štúdií QTcLD viac ako 500 ms.
Neuroleptický malígny syndróm
V súvislosti s antipsychotikami vrátane paliperidónu bol hlásený potenciálne fatálny symptómový komplex, ktorý sa niekedy označuje ako neuroleptický malígny syndróm (NMS). Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, stuhnutosť svalov, zmenený duševný stav a dôkaz autonómna nestabilita (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a kard arytmie). Medzi ďalšie príznaky patria zvýšená kreatínfosfokináza, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek.
Diagnostické hodnotenie pacientov s týmto syndrómom je komplikované. Pri určovaní diagnózy je dôležité identifikovať prípady, v ktorých klinická prezentácia zahŕňa závažné zdravotné problémy ochorenie (napr. pneumónia, systémová infekcia atď.) a neliečené alebo nedostatočne liečené extrapyramidálne príznaky a príznaky (EPS). Ďalšími dôležitými hľadiskami pri diferenciálnej diagnostike sú centrálna anticholinergná toxicita, úpal, horúčka liečiva a patológia primárneho nervového systému.
Liečba NMS by mala zahŕňať: (1) okamžité prerušenie antipsychotických liekov a iných lieky, ktoré nie sú nevyhnutné pre súbežnú liečbu; (2) intenzívna symptomatická liečba a lekárske monitorovanie; a (3) liečenie akýchkoľvek sprievodných závažných zdravotných problémov, pre ktoré sú k dispozícii špecifické liečby. Neexistuje všeobecná zhoda o konkrétnych režimoch farmakologickej liečby nekomplikovaného NMS.
Ak sa u pacienta zdá, že po zotavení z NMS vyžaduje liečbu antipsychotikami, je potrebné dôkladne sledovať opätovné zavedenie liekovej terapie, pretože boli hlásené recidívy NMS.
Tardívna dyskinéza:
U pacientov liečených antipsychotikami sa môže vyvinúť syndróm potenciálne nezvratných, nedobrovoľných dyskinetických pohybov. Aj keď sa výskyt syndrómu zdá byť najvyšší u starších ľudí, najmä u starších žien, nie je možné predpovedať, u ktorých pacientov sa tento syndróm vyvinie. Nie je známe, či sa antipsychotické liekové výrobky líšia svojím potenciálom spôsobiť tardívnu dyskinézu.
Zdá sa, že riziko rozvoja tardívnej dyskinézy a pravdepodobnosť, že sa stane nezvratnou, sa zvyšuje s trvaním liečby a celkovou kumulatívnou dávka antipsychotík podávaných pacientovi sa zvyšuje, ale syndróm sa môže vyvinúť po relatívne krátkom období liečby pri nízkych dávkach, hoci je to neobvyklé.
Neexistuje žiadna známa liečba preukázanej tardívnej dyskinézy, hoci syndróm sa môže prestať čiastočne alebo úplne zmierniť, ak sa antipsychotická liečba zruší. Samotná antipsychotická liečba môže potlačiť (alebo čiastočne potlačiť) príznaky a príznaky syndrómu, a tak môže maskovať základný proces. Účinok symptomatickej supresie na dlhodobý priebeh syndrómu nie je známy.
Vzhľadom na tieto skutočnosti by sa INVEGA ™ mal predpisovať spôsobom, ktorý s najväčšou pravdepodobnosťou minimalizuje výskyt tardívnej dyskinézy. Chronická antipsychotická liečba by sa mala vo všeobecnosti vyhradiť pre pacientov, ktorí trpia chronickým ochorením, o ktorom je známe, že reaguje na antipsychotické lieky. U pacientov, ktorí vyžadujú chronickú liečbu, by sa mala hľadať najmenšia dávka a najkratšia doba liečby, ktorá vedie k uspokojivej klinickej odpovedi. Potreba pokračovania liečby by sa mala pravidelne prehodnocovať.
Ak sa u pacienta liečeného INVEGA ™ objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť prerušenie liečby. Niektorí pacienti však môžu vyžadovať liečbu INVEGA ™ napriek prítomnosti syndrómu.
Hyperglykémia a diabetes mellitus
U pacientov liečených všetkými atypickými antipsychotikami bola hlásená hyperglykémia, v niektorých prípadoch extrémna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou. Tieto prípady boli väčšinou pozorované v postmarketingových klinických skúškach a epidemiologických štúdiách, nie v klinických skúšaniach, a vyskytlo sa iba niekoľko hlásení o hyperglykémia alebo diabetes u pokusných jedincov liečených INVEGA ™. Posúdenie vzťahu medzi atypickým antipsychotickým použitím a abnormalitami glukózy je komplikovaná možnosťou zvýšeného rizika pozadia diabetes mellitus u pacientov so schizofréniou a zvýšeného výskytu diabetes mellitus u všeobecná populácia. Vzhľadom na tieto nejasnosti nie je úplne objasnený vzťah medzi atypickým antipsychotickým užívaním a nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s hyperglykémiou. Epidemiologické štúdie však naznačujú zvýšené riziko nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou hyperglykémiou u pacientov liečených atypickými antipsychotikami. Pretože INVEGA ™ nebol v čase týchto štúdií na trhu, nie je známe, či je INVEGA ™ spojená s týmto zvýšeným rizikom.
Pacienti so stanovenou diagnózou diabetes mellitus, ktorí začínajú s atypickými antipsychotikami, by sa mali pravidelne sledovať, aby sa zhoršila kontrola glukózy. Pacienti s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus (napr. Obezita, cukrovka v rodinnej anamnéze), ktorí začínajú s liečbou atypické antipsychotiká by sa mali podrobiť testovaniu hladiny glukózy v krvi nalačno na začiatku liečby a pravidelne počas nej liečbu. U každého pacienta liečeného atypickými antipsychotikami je potrebné sledovať príznaky hyperglykémie vrátane polydipsie, polyúrie, polyfágie a slabosti. Pacienti, u ktorých sa počas liečby atypickými antipsychotikami objavia príznaky hyperglykémie, by sa mali podrobiť skúšaniu hladiny glukózy v krvi nalačno. V niektorých prípadoch hyperglykémia ustúpila, keď sa atypická antipsychotika vysadila; avšak niektorí pacienti vyžadovali pokračovanie v antidiabetickej liečbe napriek prerušeniu podozrivého liečiva.
gastrointestinálne
Pretože tableta INVEGA ™ je nedeformovateľná a nemení sa výrazne tvar v gastrointestinálnom trakte, INVEGA ™ by sa za normálnych okolností nemal podávať pacienti s už existujúcim závažným gastrointestinálnym zúžením (patologické alebo iatrogénne, napríklad: poruchy motility pažeráka, zápalové ochorenie tenkého čreva, syndróm „krátkeho čreva“ v dôsledku adhézií alebo zníženého času tranzitu, anamnézy peritonitídy, cystickej fibrózy, chronickej črevnej pseudoobštrukcie alebo Meckelovej choroby divertikula). U pacientov so známymi obmedzeniami v súvislosti s požitím liekov v nedeformovateľných formuláciách s riadeným uvoľňovaním boli hlásené zriedkavé prípady obštrukčných symptómov. Z dôvodu dizajnu tablety s riadeným uvoľňovaním by sa INVEGA ™ mal používať iba u pacientov, ktorí sú schopní prehltnúť celú tabletu (pozri časť OPATRENIA: Informácie pre pacientov).
Očakáva sa, že zníženie času tranzitu, napríklad pri hnačkách, zníži biologickú dostupnosť a zvýši tranzit. Očakáva sa, že čas, napr. pri gastrointestinálnej neuropatii, diabetickej gastroparéze alebo iných príčin, sa bude zvyšovať biologická dostupnosť. Tieto zmeny v biologickej dostupnosti sú pravdepodobnejšie, keď sa zmeny v čase prepravy vyskytujú v hornom gastrointestinálnom trakte.
Cerebrovaskulárne nežiaduce účinky, vrátane mozgovej mŕtvice, u starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou
V placebom kontrolovaných štúdiách s risperidónom, aripiprazolom a olanzapínom u starších osôb s demenciou bol vyšší výskyt cerebrovaskulárnych ochorení nežiaduce účinky (cerebrovaskulárne príhody a prechodné ischemické ataky) vrátane úmrtí sa v čase, keď sa vyskytli v porovnaní s placebom liečenými, nepredávali na trhu predmety. Uskutočnili sa štúdie INVEGA ™. INVEGA ™ nie je schválený na liečbu pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou (pozri tiež VAROVANIE, UPOZORNENIE: Zvýšená úmrtnosť starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou).
top
Opatrenia
všeobecný
Ortostatická hypotéza a synkopa
U niektorých pacientov môže paliperidón indukovať ortostatickú hypotenziu a synkopu, pretože má alfa-blokujúcu aktivitu. V súhrnných výsledkoch troch placebom kontrolovaných 6-týždňových štúdií s pevnou dávkou bola synkopa hlásená u 0,8% (7/850) subjektov liečených INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) v porovnaní s 0,3% (1/355) subjektov liečených placebo. INVEGA ™ sa má používať opatrne u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením (napr. Srdcové zlyhanie, anamnéza infarktu myokardu alebo ischémia, vedenie abnormality), cerebrovaskulárne ochorenie alebo stavy, ktoré predisponujú pacienta k hypotenzii (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívom). lieky). U pacientov, ktorí sú náchylní na hypotenziu, by sa malo zvážiť monitorovanie ortostatických životných funkcií.
záchvaty
Počas klinických štúdií pred uvedením na trh (tri placebom kontrolované, šesťtýždňové štúdie s pevnou dávkou a štúdia uskutočnená u starších pacientov) schizofrénne subjekty), záchvaty sa vyskytli u 0,22% subjektov liečených INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) a 0,25% subjektov liečených placebo. Tak ako iné antipsychotické lieky, INVEGA ™ sa má používať opatrne u pacientov s anamnézou záchvatov alebo inými stavmi, ktoré potenciálne znižujú prah záchvatov. Stavy, ktoré znižujú prah záchvatu, môžu byť častejšie u pacientov vo veku 65 rokov a starších.
hyperprolaktinémia
Podobne ako iné lieky, ktoré antagonizujú receptory dopamínu D, paliperidón zvyšuje 2 hladiny prolaktínu a toto zvýšenie pretrváva aj pri dlhodobom podávaní. Paliperidón má účinok na zvýšenie hladiny prolaktínu podobný účinku, ktorý sa pozoroval pri risperidóne, čo je liek, ktorý je spojený s vyššími hladinami prolaktínu ako iné antipsychotické lieky.
Hyperprolaktinémia, bez ohľadu na etiológiu, môže potlačiť hypotalamický GnRH, čo vedie k zníženej sekrécii gonadotropínov hypofýzy. To zase môže inhibovať reprodukčnú funkciu tým, že zhoršuje gonadálnu steroidogenézu u žien aj mužov. U pacientov užívajúcich zlúčeniny zvyšujúce prolaktín bola hlásená galaktorea, amenorea, gynekomastia a impotencia. Dlhodobá hyperprolaktinémia spojená s hypogonadizmom môže viesť k zníženiu hustoty kostí u žien aj mužov.
Experimenty s tkanivovými kultúrami naznačujú, že približne jedna tretina ľudských rakovín prsníka je závislá od prolaktínu in vitro, a faktorom potenciálneho významu, ak sa predpisovanie týchto liekov zvažuje u pacienta s predtým zisteným prsníkom rakovinu. Zvýšenie incidencie neoplázie hypofýzy, prsnej žľazy a pankreatických ostrovčekových buniek (mliečna žľaza) adenokarcinómy, hypofyzárne a pankreatické adenómy) sa pozorovali v štúdiách karcinogenity risperidónu vykonaných na myši a potkany (pozri OPATRENIA: Karcinogenéza, mutagenéza, zhoršenie plodnosti). Ani klinické štúdie, ani epidemiologické štúdie, ktoré boli doteraz vykonané, nepreukázali súvislosť medzi chronickými podávanie tejto triedy liekov a tumorigenézy u ľudí, ale dostupné dôkazy sú príliš obmedzené preukazné.
dysfágia
S užívaním antipsychotík je spojená dysmotilita a aspirácia pažeráka. Aspiračná pneumónia je častou príčinou morbidity a mortality u pacientov s pokročilou Alzheimerovou demenciou. INVEGA ™ a ďalšie antipsychotické lieky by sa mali používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
samovražda
Možnosť pokusov o samovraždu je spojená s psychotickými chorobami a protidrogová terapia by mala sprevádzať prísny dohľad nad vysokorizikovými pacientmi. Predpisy pre INVEGA ™ by sa mali písať pre najmenšie množstvo tabliet, ktoré je v súlade s dobrým zaobchádzaním s pacientmi, aby sa znížilo riziko predávkovania.
Potenciál kognitívnych a motorických porúch
U jedincov liečených INVEGA ™ boli hlásené ospalosť a sedácia (pozri NEŽIADUCE REAKCIE). Antipsychotiká, vrátane INVEGA ™, majú potenciál zhoršiť úsudok, myslenie alebo motorické schopnosti. Pacienti by mali byť opatrní pri vykonávaní činností, ktoré si vyžadujú duševnú bdelosť, napríklad nebezpečnú prevádzku strojového zariadenia alebo obsluhy motorového vozidla, pokiaľ si nie sú celkom istí, že terapia paliperidónom nemá nepriaznivý vplyv ovplyvniť ich.
priapizmus
Uvádza sa, že lieky s alfa-adrenergnými blokujúcimi účinkami vyvolávajú priapizmus. Aj keď v klinických štúdiách s INVEGA ™ neboli hlásené žiadne prípady priapizmu, paliperidón zdieľa túto farmakologickú aktivitu, a preto môže byť s týmto rizikom spojený. Závažný priapizmus môže vyžadovať chirurgický zákrok.
Trombotická trombocytopénia Purpura (TTP)
Počas klinických štúdií s paliperidónom sa nepozorovali žiadne prípady TTP. Aj keď boli v súvislosti s podávaním risperidónu hlásené prípady TTP, vzťah k liečbe risperidónom nie je známy.
Regulácia telesnej teploty
Antipsychotické látky sa pripisujú narušeniu schopnosti tela znižovať teplotu tela. Pri predpisovaní INVEGA ™ pacientom, u ktorých sa vyskytnú stavy, ktoré môžu prispieť k zvýšeniu základného tela, sa odporúča primeraná starostlivosť. teplota, napr. namáhavé pôsobenie, vystavenie extrémnemu teplu, prijímanie sprievodných liekov s anticholinergickou aktivitou alebo vystavenie dehydratácia.
Antiemetický efekt
V predklinických štúdiách s paliperidónom sa pozoroval antiemetický účinok. Tento účinok, ak sa vyskytuje u ľudí, môže maskovať príznaky a symptómy predávkovania určitými drogami alebo stavov, ako je napríklad obštrukcia čriev, Reyeov syndróm a nádor na mozgu.
Použitie u pacientov so sprievodným ochorením
Klinické skúsenosti s INVEGA ™ u pacientov s niektorými sprievodnými ochoreniami sú obmedzené (pozri časť 4.2) KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA: Farmakokinetika: Osobitné skupiny pacientov: Hepatálne poškodenie a Porucha funkcie obličiek).
Uvádza sa, že pacienti s Parkinsonovou chorobou alebo demenciou u Lewyho teliesa majú zvýšenú citlivosť na antipsychotické lieky. Medzi prejavy tejto zvýšenej citlivosti patrí zmätenosť, tuposť, posturálna nestabilita časté pády, extrapyramidálne symptómy a klinické príznaky konzistentné s neuroleptickým malígnym ochorením syndróm.
INVEGA sa nevyhodnocovala ani nepoužila vo významnej miere u pacientov s nedávnym infarktom myokardu alebo nestabilným ochorením srdca v anamnéze. Pacienti s týmito diagnózami boli vylúčení z klinických štúdií pred uvedením lieku na trh. Z dôvodu rizika ortostatickej hypotenzie pri INVEGA ™ je potrebná opatrnosť u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením (pozri časť OPATRENIA: Všeobecné: Ortostatická hypotéza a synkopa).
Informácie pre pacientov
Lekárom sa odporúča, aby s pacientmi, pre ktorých predpisujú INVEGA ™, prediskutovali nasledujúce problémy.
Ortostatická hypotenzia Pacienti majú byť poučení, že existuje riziko ortostatickej hypotenzie, najmä v čase začatia liečby, opätovného začatia liečby alebo zvýšenia dávky.
Rušenie s kognitívnym a motorickým výkonom
Pretože INVEGA ™ má potenciál narušiť úsudok, myslenie alebo motorické zručnosti, pacienti by mali byť pri obsluhe opatrní nebezpečné strojové zariadenia vrátane automobilov, pokiaľ si nie sú celkom istí, že terapia INVEGA ™ ich neovplyvňuje nepriaznivo.
tehotenstvo
Pacientom by sa malo odporučiť, aby informovali svojho lekára, ak otehotnia alebo majú v úmysle otehotnieť počas liečby INVEGA ™.
ošetrovateľstvo
Pacientom by sa malo odporučiť, aby nedojčili dieťa, ak užívajú INVEGA ™.
Sprievodné lieky
Pacientom by sa malo odporučiť, aby informovali svojich lekárov, ak užívajú alebo plánujú užívať akékoľvek lieky na predpis alebo voľne predajné lieky, pretože existuje potenciál pre interakcie.
alkohol
Pacientov treba upozorniť, aby sa počas užívania INVEGA ™ vyhýbali alkoholu.
Vystavenie teplu a dehydratácia
Pacientov treba poučiť o náležitej starostlivosti, aby sa predišlo prehriatiu a dehydratácii.
podávanie
Pacienti musia byť informovaní o tom, že INVEGA ™ by sa mal prehltnúť celý s pomocou tekutín. Tablety sa nesmú žuť, deliť ani drviť. Liečivo je obsiahnuté v neabsorbovateľnom obale určenom na uvoľňovanie liečiva v kontrolovanom jedle. Obal tablety, spolu s nerozpustnými zložkami jadra, je z tela vylúčený; pacienti by nemali byť znepokojení, ak si občas všimnú niečo, čo vyzerá ako tableta v stolici.
Laboratórne testy
Neodporúčajú sa žiadne osobitné laboratórne testy.
top
Liekové interakcie
Potenciál pre INVEGA™ ovplyvniť iné drogy
Neočakáva sa, že paliperidón spôsobí klinicky významné farmakokinetické interakcie s liekmi, ktoré sú metabolizované izozýmami cytochrómu P450. Štúdie na ľudských pečeňových mikrozómoch ukázali, že paliperidón podstatne neinhibuje metabolizmus liekov metabolizované izozýmami cytochrómu P450 vrátane CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5.
Preto sa neočakáva, že paliperidón bude klinicky relevantným spôsobom inhibovať klírens liekov, ktoré sú metabolizované týmito metabolickými cestami. Neočakáva sa tiež, že by paliperidón mal enzým indukujúce vlastnosti.
Pri terapeutických koncentráciách paliperidón neinhiboval P-glykoproteín. Neočakáva sa preto, že by paliperidón inhiboval klinicky relevantným spôsobom transport iných liekov sprostredkovaný P-glykoproteínom.
Vzhľadom na primárne účinky paliperidónu na CNS (pozri NEŽIADUCE ÚČINKY) sa INVEGA ™ má používať opatrne v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi drogami a alkoholom. Paliperidón môže antagonizovať účinok levodopy a ďalších agonistov dopamínu.
Vzhľadom na jeho potenciál vyvolať ortostatickú hypotenziu sa môže pozorovať aditívny účinok, keď sa INVEGA ™ podáva s inými terapeutickými látkami, ktoré majú tento potenciál (pozri pozri časť 4.4). OPATRENIA: Všeobecné: Ortostatická hypotéza a synkopa).
Potenciál iných liekov ovplyvniť INVEGA™
Paliperidón nie je substrátom CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 a CYP2C19, takže interakcia s inhibítormi alebo induktormi týchto izozýmov je nepravdepodobná. zatiaľ čo in vitro štúdie naznačujú, že CYP2D6 a CYP3A4 sa môžu minimálne podieľať na metabolizme paliperidónu, in vivo Štúdie nepreukázali zníženú elimináciu týmito izozýmami a prispievajú iba k malej frakcii celkového telesného klírensu.
Karcinogenéza, mutagenéza, poškodenie plodnosti
karcinogenézy
Štúdie karcinogenity paliperidónu sa nevykonali.
Štúdie karcinogenity risperidónu, ktorý sa extenzívne premieňa na paliperidón u potkanov, myší a ľudí, sa uskutočnili na švajčiarskych albino myšiach a potkanoch Wistar. Risperidón sa podával v potrave v denných dávkach 0,63, 2,5 a 10 mg / kg počas 18 mesiacov myšiam a 25 mesiacov potkanom. U samcov myší sa nedosiahla maximálna tolerovaná dávka. Štatisticky významné zvýšenia adenómov hypofýzy, adenómov endokrinnej pankreasu a adenokarcinómov prsných žliaz. Dávka bez účinku pre tieto nádory bola menšia alebo rovná maximálnej 2 báze (pozri risperidón odporúčané ľudské dávky risperidónu na príbalovom mg / m). Po hlodavcoch, hypofýze a endokrinných pankrease sa zistilo zvýšenie nádorov prsníka chronické podávanie iných antipsychotík a považuje sa za sprostredkované predĺžením dopamín D2 antagonizmus a hyperprolaktinémia. Relevantnosť týchto nálezov nádoru u hlodavcov z hľadiska rizika pre ľudí nie je známa (pozri OPATRENIA: Všeobecne: Hyperprolaktinémia).
mutagenéza
V Amesovom teste s reverznými mutáciami, v teste na myšacom lymfóme alebo v teste na myších nebol nájdený žiadny dôkaz genotoxického potenciálu pre paliperidón. in vivo mikronukleárny test na potkanoch.
Zhoršenie plodnosti
V štúdii fertility nebolo percento liečených samíc potkanov, ktoré otehotneli, pri perorálnych dávkach paliperidónu až 2,5 mg / kg / deň ovplyvnené. Strata pred implantáciou a po implantácii sa však zvýšila a počet živých embryí sa mierne znížil pri dávke 2,5 mg / kg, čo tiež spôsobilo miernu materskú toxicitu. Tieto parametre neboli ovplyvnené pri dávke 0,63 mg / kg, čo je polovica maximálnej 2 odporúčanej dávky pre človeka na základe mg / m.
Plodnosť samcov potkanov nebola ovplyvnená perorálnymi dávkami paliperidónu až do 2,5 mg / kg / deň, hoci s paliperidónom sa nevykonali štúdie o počte spermií a životaschopnosti spermií. V subchronickej štúdii u psov bígla s risperidónom, ktorý sa u psov značne premieňa na paliperidón a u ľudí, všetky testované dávky (0,31 - 5,0 mg / kg) viedli k poklesu sérového testosterónu a motility spermií a koncentráciu. Sérové parametre testosterónu a spermie sa čiastočne obnovili, ale po poslednom pozorovaní zostali znížené (dva mesiace po prerušení liečby).
tehotenstvo
Tehotenstvo Kategória C
V štúdiách na potkanoch a králikoch, v ktorých bol paliperidón podávaný perorálne počas obdobia organogenézy, nedošlo k zvýšeniu pri abnormalitách plodu až po najvyššie testované dávky (10 mg / kg / deň u potkanov a 5 mg / kg / deň u králikov, čo je 8-násobok 2 základ). maximálna odporúčaná dávka pre človeka v mg / m
V reprodukčných štúdiách na potkanoch s risperidónom, ktorý je značne premenený na t-paliperidón u potkanov a ľudí, sa zvyšuje úmrtia mláďat sa pozorovali pri perorálnej dávke, ktorá je nižšia ako maximálna odporúčaná dávka risperidónu u ľudí na základe 2 mg / m (pozri risperidón príbalový leták).
Použitie antipsychotík prvej generácie počas posledného trimestra gravidity bolo spojené s extrapyramidálnymi symptómami u novorodenca. Tieto príznaky sú zvyčajne obmedzené. Nie je známe, či paliperidón po užití na konci tehotenstva povedie k podobným novorodeneckým príznakom a symptómom.
Neexistujú dostatočné a dobre kontrolované štúdie INVEGA ™ u tehotných žien. INVEGA ™ sa má používať počas gravidity iba v prípade, že potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Práca a dodávka
Účinok INVEGA ™ na pôrod a pôrod u ľudí nie je známy.
Dojčiace matky
V štúdiách s paliperidónom na zvieratách av štúdiách s risperidónom u ľudí sa paliperidón vylučoval do mlieka. Ženy, ktoré dostávajú INVEGA ™, by preto nemali dojčiť.
Použitie u detí Bezpečnosť a účinnosť INVEGA ™ u pacientov
<18 rokov neboli stanovené.
Geriatrické použitie
Bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť INVEGA ™ sa hodnotili v 6-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii s 114 starších osôb so schizofréniou (65 a viac rokov, z ktorých 21 bolo 75 a viac rokov) starší). V tejto štúdii dostali subjekty flexibilné dávky INVEGA ™ (3 až 12 mg raz denne). Okrem toho bol do šesťtýždňového placeba zahrnutý malý počet subjektov vo veku 65 rokov a starších. kontrolované štúdie, v ktorých dospelí schizofrenici dostávali fixné dávky INVEGA ™ (3 až 15 mg jedenkrát denne, pozri KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA: Klinické štúdie). Celkovo z celkového počtu subjektov v klinických štúdiách INVEGA ™ (n = 1796) vrátane tých, ktorí dostali INVEGA ™ alebo placebo, 125 (7,0%) bolo vo veku 65 rokov a starších a 22 (1,2%) bolo vo veku 75 rokov a starší. Neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti medzi týmito jedincami a mladšími jedincami a inými hlásenými klinickými skúsenosťami neidentifikoval rozdiely v reakcii medzi staršími a mladšími pacientmi, ale väčšej citlivosti niektorých starších jedincov nemožno vylúčiť von.
Je známe, že tento liek je vylučovaný obličkami a klírens je znížený u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2) KLINICKÁ FARMAKOLÓGIAFarmakokinetika: Osobitné skupiny pacientov: Poškodenie obličiek), ktorým by sa mali podávať znížené dávky. Pretože u starších pacientov je väčšia pravdepodobnosť, že majú zníženú funkciu obličiek, je potrebné pri výbere dávky postupovať opatrne a môže byť užitočné monitorovať funkciu obličiek (pozri časť 4.4). DÁVKOVANIE A PODÁVANIE: Dávkovanie v osobitných skupinách obyvateľstva).
top
Nežiaduce reakcie
Informácie uvedené nižšie sú odvodené z databázy klinických pokusov pre INVEGA ™, ktorá sa skladá z 2720 pacientov a / alebo normálnych jedincov vystavených jednej alebo viacerým dávkam INVEGA ™ na liečenie schizofrénie.
Z týchto 2720 pacientov bolo 2054 pacientov, ktorí dostávali INVEGA ™, zatiaľ čo sa zúčastňovali na viacerých štúdiách účinnosti. Podmienky a trvanie liečby INVEGA ™ sa značne líšili a zahŕňali (v prekrývajúcich sa kategóriách) otvorené a otvorené dvojito zaslepené fázy štúdií, hospitalizácie a ambulancie, štúdie s pevnou a flexibilnou dávkou a krátkodobé a dlhodobé expozície. Nežiaduce účinky boli hodnotené zhromažďovaním nepriaznivých udalostí a vykonávaním fyzikálnych vyšetrení, životných funkcií, hmotností, laboratórnych analýz a EKG.
Nežiaduce účinky počas expozície sa získali na základe všeobecného prieskumu a zaznamenali ich klinickí vyšetrovatelia pomocou vlastnej terminológie. Následne, aby sa poskytol zmysluplný odhad podielu jednotlivcov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce udalosti, boli udalosti zoskupené do štandardizovaných kategórií pomocou terminológie MedDRA.
Uvedené frekvencie nežiaducich udalostí predstavujú podiely jednotlivcov, u ktorých sa vyskytol nežiaduci účinok uvedený v zozname na výskyt liečby. Prípad bol považovaný za vznikajúci, ak sa objavil prvýkrát alebo sa zhoršil počas liečby po vyhodnotení základnej línie.
Nežiaduce účinky pozorované v krátkodobých placebom kontrolovaných pokusoch u jedincov so schizofréniou
Informácie uvedené v týchto častiach boli odvodené zo súhrnných údajov z troch placebom kontrolovaných 6-týždňovej fixnej dávky štúdie založené na jedincoch so TM schizofréniou, ktorí dostali INVEGA v denných dávkach v odporúčanom rozmedzí 3 až 12 mg (n = 850).
Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri výskyte 2% alebo viac u pacientov liečených INVEGA ™ so schizofréniou a častejšie u drog ako u placeba
Tabuľka 1 uvádza súhrnný výskyt nežiaducich udalostí vyvolaných liečbou, ktoré boli spontánne hlásené u týchto troch placebom kontrolované, šesťtýždňové štúdie s pevnými dávkami, uvádzajúce zoznam tých udalostí, ktoré sa vyskytli u 2% alebo viac subjektov liečených INVEGA ™ u ktoréhokoľvek z dávkových skupín, a u ktorých bol výskyt u subjektov liečených INVEGA ™ v ktorejkoľvek z dávkových skupín vyšší ako výskyt u jedincov liečené placebom.
Stôl 1. Krátkodobé nepriaznivé účinky na liečbu,
Pokusy s fixnou dávkou placeba u dospelých jedincov so schizofréniou *
| Percentuálny podiel nahlásených udalostí INVEGA ™ | |||||
| Karoséria alebo Trieda orgánov Slovník odvodený termín |
placebo (N-355) |
3 mg raz denne (N = 127) |
6 mg raz denne (N = 235) |
9 mg raz denne (N = 246) |
12 mg raz denne (N = 242) |
| Celkom č. predmety s nepriaznivými udalosťami |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Srdcové poruchy | |||||
| atrioventrikulárnej blokovať prvý stupeň |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Blok vetvy vetvy | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sínusová arytmia | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| tachykardia | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Poruchy oka | |||||
| Vízia je rozmazaná | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu | |||||
| Horná časť brucha | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Suché ústa | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| dyspepsia | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| nevoľnosť | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Hypersekrécia v slinách | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Celkové poruchy | |||||
| asténia | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| únava | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| horúčka | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| vyšetrovania | |||||
| Hladina inzulínu v krvi sa zvýšila | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Krvný tlak sa zvýšil | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| elektrokardiogram | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT opravené interval predĺžený | |||||
| Elektrokardiogram T vlny abnormálne | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Muskoloskeletálne a poruchy spojivového tkaniva | |||||
| Bolesť chrbta | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Bolesť v končatinách | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Poruchy nervového systému | |||||
| akatízie | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| závrat | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| dystónia | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Extrapyramidálna porucha | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| bolesť hlavy | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| hypertónia | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| parkinsonizmus | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| spavosť | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| chvenie | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psychické poruchy | |||||
| úzkosť | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Dýchacie, hrudné a mediastinálne poruchy | |||||
| kašeľ | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Cievne poruchy | |||||
| Ortostatická hypotenzia | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Tabuľka obsahuje nežiaduce udalosti, ktoré boli hlásené u 2% alebo viac subjektov v ktorejkoľvek zo skupín s dávkovaním INVEGA ™ a ktoré sa vyskytli s vyšším výskytom ako v skupine s placebom. Údaje sú spojené z troch štúdií; jedna zahŕňala dávky INVEGA ™ jedenkrát denne 3 a 9 mg, druhá štúdia zahŕňala 6, 9 a 12 mg a tretia štúdia zahŕňala 6 a 12 mg (pozri KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA: Klinické štúdie). Udalosti, pri ktorých sa výskyt INVEGA ™ rovnal alebo bol nižší ako placebo, nie sú uvedené v tabuľke, ale zahŕňali tieto: zápcha, hnačka, zvracanie, nasofaryngitída, nepokoj a nespavosť.
Nežiaduce účinky súvisiace s dávkou v klinických skúškach Na základe súhrnných údajov z troch placebom kontrolovaných, šesťtýždňových štúdií s pevnou dávkou, nežiaduce udalosti, ktoré sa vyskytli s incidenciou vyššou ako 2% u subjektov liečených INVEGA ™, výskyt nasledujúcich nežiaducich udalostí zvýšená s dávkou: somnolencia, ortostatická hypotenzia, hypersekrécia v slinách, akatízia, dystónia, extrapyramidálna porucha, hypertónia a Parkinsonizmus. U väčšiny z nich sa zvýšený výskyt pozoroval predovšetkým pri dávke 12 mg av niektorých prípadoch pri dávke 9 mg.
Časté nežiaduce udalosti súvisiace s liečivami v klinických pokusoch
Nežiaduce účinky hlásené u 5% alebo viacerých subjektov liečených INVEGA ™ a na východe dvojnásobne vyšším ako placebo obsahovali najmenej jednu dávku: akatízia a extrapyramidálna porucha.
Extrapyramidálne symptómy (EPS) v klinických skúškach
Súhrnné údaje z troch placebom kontrolovaných, šesťtýždňových štúdií s pevnou dávkou, poskytli informácie týkajúce sa EPS vznikajúceho pri liečbe. Na meranie EPS sa použilo niekoľko metód: (1) globálne skóre Simpson-Angus (priemerná zmena oproti východiskovej hodnote), ktoré vo všeobecnosti hodnotí parkinsonizmus, (2) stupnica Barnes Akathisia Rating Scale celkové skóre klinického hodnotenia (priemerná zmena oproti východiskovým hodnotám), ktoré hodnotí akatíziu, (3) použitie anticholinergných liekov na liečbu vznikajúcich EPS a (4) výskyt spontánnych hlásení EPS. V prípade Simpson-Angusovej škály, spontánnych hlásení EPS a použitia anticholinergických liekov sa pozorovalo zvýšenie dávky 9 mg a 12 mg v závislosti od dávky. Pri žiadnom z týchto meraní EPS sa nepozoroval žiadny rozdiel medzi placebom a dávkami INVEGA ™ 3 mg a 6 mg.
| Percento pacientov INVEGA ™ | |||||
| Skupina EPS | placebo (N = 355) |
3 mg raz denne (N-127) |
6 mg raz denne (N = 235) |
9 mg raz denne (N = 246) |
12 mg raz denne (N = 242) |
| parkinsonizmus | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| akatízie b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Použitie anticholinergík lieky C |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
: V prípade parkinsonizmu je percento pacientov s globálnym skóre Simpson-Angus> 0,3 (globálne skóre definované ako celkové skóre skóre vydelené počtom položiek)
b: Pokiaľ ide o Akathisia, percento pacientov s globálnym skóre škály Barnes Akathisia Rating Scale = 2
C: Percento pacientov, ktorí dostávali anticholinergiká na liečbu vznikajúcej EPS
| Percentuálny podiel pacientov INVEGA ™ | |||||
| Skupina EPS | placebo (N = 355) |
3 mg raz denne (N-127) |
6 mg raz denne (N = 235) |
9 mg raz denne (N = 246) |
12 mg raz denne (N = 242) |
| Celkové percento pacientov s | |||||
| AE súvisiace s EPS | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| dyskinéza | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| dystónia | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| hyperkinéza | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| parkinsonizmus | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| chvenie | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Skupina dyskinézie zahŕňa: dyskinézu, extrapyramídovú poruchu, svalové zášklby Tardívna dyskinéza
Skupina Dystónia zahŕňa: Dystónia, svalové kŕče, okulogyrácia, Trismus
Hyperkinézna skupina zahŕňa: Akathisia, Hyperkinesia
Skupina Parkinsonizmu zahŕňa: Bradykinézu, rigiditu ozubených kolies, slintanie, hypertoniu, hypokinéziu svalov, stuhnutosť svalov, stuhnutosť svalov a kostí, parkinsonizmus
Skupina Tremor zahŕňa:
Nežiaduce účinky spojené s prerušením liečby v kontrolovaných klinických štúdiách
Celkovo sa nezistil žiadny rozdiel vo výskyte prerušenia liečby v dôsledku nepriaznivých udalostí medzi jedincami liečenými INVEGA ™ (5%) a placebom (5%). Typy nežiaducich udalostí, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli podobné u subjektov liečených INVEGA ™ a placebom, s výnimkou Nervous. Prípady systémových porúch, ktoré boli častejšie u subjektov liečených INVEGA ™ ako u pacientov liečených placebom (2% a 0%), a psychiatrické poruchy, ktoré boli častejšie u pacientov liečených placebom ako u subjektov liečených INVEGA ™ (3% a 1%, v tomto poradí).
Demografické rozdiely v nežiaducich reakciách v klinických skúškach
Preskúmanie podskupín populácie v troch placebom kontrolovaných šesťtýždňových štúdiách s pevnou dávkou neodhalilo žiadne dôkazy o rozdieloch v bezpečnosti na základe veku, pohlavia alebo rasy (pozri pozri časť 4.8). OPATRENIA: Geriatrické použitie).
Abnormality laboratórnych testov v klinických pokusoch
V súhrnných údajoch z troch placebom kontrolovaných, šesťtýždňových štúdií s pevnou dávkou, porovnania medzi skupinami neodhalili žiadne lekársky významné rozdiely. medzi placebom a placebom v podiele subjektov, ktoré majú potenciálne klinicky významné zmeny INVEGA ™ v rutinnej hematológii, analýze moču alebo chémia séra, vrátane priemerných zmien glukózy nalačno, inzulínu, c-peptidu, triglyceridu, HDL, LDL a celkového cholesterolu oproti východiskovým hodnotám Meranie. Podobne neboli žiadne rozdiely medzi INVEGA ™ a placebom vo výskyte prerušenia liečby v dôsledku zmien v hematológii, analýze moču alebo chémii séra. INVEGA ™ bol však spojený so zvýšením hladiny prolaktínu v sére (pozri BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA: Všeobecne: Hyperprolaktinémia).
Hmotnostný prírastok v klinických pokusoch
V súhrnných údajoch z troch placebom kontrolovaných, šesťtýždňových štúdií s pevnou dávkou, = 7% telesnej hmotnosti bolo podobné pre proporcie subjektov s prírastkom hmotnosti INVEGA ™ 3 mg a 6 mg (7%, respektíve 6%) a placeba (5%), ale bol vyšší výskyt prírastku hmotnosti pre INVEGA ™ 9 mg a 12 mg (9% a 9%, v tomto poradí).
Ďalšie udalosti pozorované počas hodnotenia pred uvedením na trh INVEGA ™
Nasledujúci zoznam obsahuje všetky závažné a nezávažné nežiaduce účinky vznikajúce pri liečbe, ktoré kedykoľvek hlásili jednotlivci užívajúci INVEGA ™ počas ktoréhokoľvek fáza pokusu v rámci predobchodnej databázy (n = 2720), s výnimkou (1) tých, ktoré sú uvedené v tabuľke 1 vyššie alebo inde pri označovaní, (2) tých, pre ktoré kauzálny vzťah k použitiu INVEGA ™ sa považoval za vzdialený a (3) tie, ktoré sa vyskytli iba u jedného subjektu liečeného INVEGA ™ a ktoré neboli akútne život ohrozujúce.
Udalosti sú klasifikované v rámci kategórií systémov tela pomocou nasledujúcich definícií: veľmi časté nepriaznivé udalosti sú definované ako udalosti, ktoré sa vyskytujú pri jednej alebo viacerých príležitostiach u najmenej 1/10 subjektov, časté nepriaznivé udalosti sú definované ako udalosti, ktoré sa vyskytujú pri jednej alebo viacerých príležitostiach u najmenej 1/100 subjektov, zriedkavé nepriaznivé - udalosti sú tie, ktoré sa vyskytujú pri jednej alebo viacerých príležitostiach u 1/100 až 1/1000 subjektov, a zriedkavé udalosti sú tie, ktoré sa vyskytujú pri jednej alebo viacerých príležitostiach u menej ako 1/1000 subjektov.
Poruchy krvi a lymfatického systému: zriedkavé: trombocytopénia
Srdcové poruchy: časté: palpitácie; zriedkavo: bradykardia
Gastrointestinálne poruchy: časté: bolesť brucha; zriedkavé: opuchnutý jazyk zriedkavé: edém
Všeobecné poruchy: Imunitná porucha: zriedkavé: anafylaktická reakcia zriedkavé: abnormálna koordinácia
Poruchy nervového systému: zriedkavé: abnormálna koordinácia
Psychiatrické poruchy: zriedka: zmätený stav
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: časté: dýchavičnosť; zriedkavé: pľúcna embólia
Vaskulárne poruchy: zriedkavé: ischémia, venózna trombóza
Nežiaduce udalosti hlásené s risperidónom
Paliperidón je hlavným aktívnym metabolitom risperidónu. Nežiaduce účinky hlásené pri risperidóne sa nachádzajú v časti NEŽIADUCE REAKCIE risperidón príbalový leták.
top
Zneužívanie drog a závislosť od alkoholu
Kontrolovaná látka
INVEGA ™ (paliperidón) nie je kontrolovaná látka.
Fyzická a psychická závislosť
Paliperidón sa u zvierat alebo ľudí systematicky neskúmal z hľadiska jeho možného zneužitia, tolerancie alebo fyzickej závislosti. Nie je možné predpovedať rozsah, v akom sa bude liek, ktorý je aktívny na CNS, po uvedení na trh zneužívať, presmerovať a / alebo zneužiť. Preto je potrebné pacientov starostlivo vyhodnotiť z hľadiska abúzu drog v anamnéze a takýchto pacientov treba sledovať pozorne na známky zneužívania alebo zneužívania INVEGA ™ (napr. vývoj tolerancie, zvýšenie dávky, hľadanie liekov) Správanie).
predávkovania
Ľudské skúsenosti
Aj keď skúsenosti s predávkovaním paliperidónom sú obmedzené, spomedzi niekoľkých prípadov predávkovania hlásených v predmarketingových štúdiách bolo najvyššie odhadované požitie 405 mg. Pozorované príznaky a symptómy zahŕňali extrapyramidálne príznaky INVEGA ™ a nestabilitu chôdze. Medzi ďalšie možné príznaky a symptómy patria preháňania známych paliperidónov farmakologické účinky, t.j. ospalosť a sedácia, tachykardia a hypotenzia a QT predĺženie. Paliperidón je hlavným aktívnym metabolitom risperidónu. Skúsenosti s predávkovaním hlásené s risperidónom sa nachádzajú v časti OVERDOSAGE risperidón príbalový leták.
Riadenie predávkovania
Neexistuje žiadne špecifické antidotum proti paliperidónu, preto by sa mali zaviesť vhodné podporné opatrenia a lekársky dohľad a monitorovanie by malo pokračovať až do zotavenia sa pacienta. Pri posudzovaní potreby liečby a regenerácie by sa mala zohľadniť povaha výrobku s predĺženým uvoľňovaním. Malo by sa zvážiť aj viacnásobné zapojenie drog.
Možnosť tuposti, záchvatov alebo dystonických reakcií hlavy a krku po predávkovaní môže spôsobiť aspiráciu s indukovaným vracaním.
Kardiovaskulárne monitorovanie by sa malo začať okamžite, vrátane nepretržitého elektrokardiografického monitorovania možných arytmií. Ak sa podáva antiarytmická terapia, obsahuje disopyramid, prokaínamid a chinidín teoretickú hodnotu nebezpečenstvo aditívnych účinkov predlžujúcich QT, ak sa podáva pacientom s akútnym predávkovaním paliperidónu. Podobne alfa-blokujúce vlastnosti bretylia môžu byť aditívne s vlastnosťami paliperidónu, čo vedie k problematickej hypotenzii.
Hypotenzia a obehový kolaps sa majú liečiť vhodnými opatreniami, ako sú intravenózne tekutiny a / alebo sympatomimetiká. (adrenalín a dopamín sa nemajú používať, pretože beta stimulácia môže zhoršiť hypotenziu v nastavení alfa vyvolaného paliperidónom blokáda). V prípade závažných extrapyramidálnych symptómov sa má podať anticholinergikum.
top
Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná dávka INVEGA ™ (paliperidón) tabliet s predĺženým uvoľňovaním je 6 mg jedenkrát denne, podávaná ráno. Úvodná titrácia dávky sa nevyžaduje. Aj keď nebolo systematicky stanovené, že dávky nad 6 mg majú ďalší prínos, existuje všeobecný trend väčších účinkov pri vyšších dávkach. Musí sa to porovnať s nárastom nepriaznivých účinkov v závislosti od dávky. Niektorí pacienti tak môžu mať úžitok z vyšších dávok až do 12 mg / deň a u niektorých pacientov môže postačovať nižšia dávka 3 mg / deň. Zvýšenie dávky nad 6 mg / deň sa má robiť iba po klinickom prehodnotení a zvyčajne by malo nastať v intervaloch viac ako 5 dní. Ak je indikované zvýšenie dávky, odporúčajú sa malé prírastky 3 mg / deň. Maximálna odporúčaná dávka je 12 mg / deň.
INVEGA ™ sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. U pacientov bez ohľadu na príjem potravy sa uskutočnili klinické skúšky, ktoré stanovili bezpečnosť a účinnosť INVEGA ™. INVEGA ™ sa musí prehltnúť celá pomocou tekutín. Tablety sa nesmú žuť, deliť ani drviť. Liečivo je obsiahnuté v neabsorbovateľnom obale určenom na uvoľňovanie liečiva kontrolovanou rýchlosťou. Obal tablety, spolu s nerozpustnými zložkami jadra, je z tela vylúčený; pacienti by nemali byť znepokojení, ak si občas v stoličke všimnú niečo, čo vyzerá ako tableta.
Súbežné použitie INVEGA ™ s risperidónom sa neskúmalo. Pretože paliperidón je hlavným aktívnym metabolitom risperidónu, mala by sa zvážiť doplnková expozícia paliperidónu, ak sa risperidón podáva spolu s INVEGA ™.
Dávkovanie v osobitných skupinách obyvateľstva
Hepatálne poškodenie
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (klasifikácia A a B podľa Childa-Pugha) sa neodporúča úprava dávky (pozri časť KLINICKÁ FARMAKOLÓGIAFarmakokinetika: Osobitné skupiny pacientov: Poškodenie funkcie pečene.
Porucha funkcie obličiek
Dávkovanie musí byť prispôsobené podľa stavu obličkových funkcií pacienta. U pacientov s miernym poškodením obličiek (klírens kreatinínu = 50 až <80 ml / min) je maximálna odporúčaná dávka 6 mg jedenkrát denne. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 10 až <50 ml / min) je maximálna odporúčaná dávka INVEGA ™ 3 mg jedenkrát denne.
staršie
Pretože starší pacienti môžu mať zníženú funkciu obličiek, môže byť potrebné upraviť dávku podľa ich stavu funkcie obličiek. Vo všeobecnosti odporúčané dávkovanie pre starších pacientov s normálnou funkciou obličiek je rovnaké ako pre mladších dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 10 až <50 ml / min) je maximálna odporúčaná dávka INVEGA ™ 3 mg jedenkrát denne (pozri Porucha obličiek vyššie).
top
Ako dodávané
INVEGA ™ (paliperidón) tablety s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v nasledujúcich silách a baleniach. Všetky tablety majú tvar kapsuly.
3 mg tablety sú biele, s vyrazeným označením „PALI 3“ a sú dostupné v:
fľaše po 30 (NDC 50458-550-01),
fľaše 350 (NDC 50458-550-02),
a balenia jednotkovej dávky pre nemocnice po 100 (NDC 50458-550-10).
6 mg tablety sú béžové, s potlačou „PALI 6“ a sú dostupné v:
fľaše po 30 (NDC 50458-551-01),
fľaše 350 (NDC 50458-551-02),
a balenia jednotkovej dávky pre nemocnice po 100 (NDC 50458-551-10).
Tablety s hmotnosťou 9 mg sú ružové s potlačou „PALI 9“ a sú dostupné v:
fľaše po 30 (NDC 50458-552-01),
fľaše 350 (NDC 50458-552-02),
a balenia jednotkovej dávky pre nemocnice po 100 (NDC 50458-552-10).
skladovanie
Skladujte pri teplote do 25 ° C; povolené odchýlky pri teplote 15 - 30 ° C (pozri regulovanú izbovú teplotu USP). Chráňte pred vlhkosťou.
Uchovávajte mimo dosahu detí.
Iba Rx
10105900 Vydané: december 2006 © Janssen, L.P.2006
Výrobca:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Distribuované: Janssen, L. P., Titusville, NJ 08560
OROS® je registrovaná ochranná známka spoločnosti ALZA Corporation
späť na začiatok
Informácie o predpisovaní Invega (PDF)
Podrobné informácie o príznakoch, príznakoch, príčinách, liečbe schizofrénie
Podrobné informácie o príznakoch, príznakoch, príčinách, liečbe bipolárnej poruchy
Informácie v tejto monografii nie sú určené na pokrytie všetkých možných použití, pokynov, bezpečnostných opatrení, liekových interakcií alebo nepriaznivých účinkov. Tieto informácie sú všeobecné a nie sú určené ako osobitné lekárske rady. Ak máte otázky týkajúce sa liekov, ktoré užívate alebo by ste chceli získať viac informácií, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. Posledná aktualizácia 11/05.
Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Všetky práva vyhradené.
späť k: Farmakológia psychiatrických liekov Domovská stránka
