Symlin na liečbu cukrovky

Názov značky: Symlin, Symlin Pen
Všeobecný názov: acetát pramlintidu

obsah:

popis
farmakológia
Klinické štúdie
Indikácie a použitie
kontraindikácie
varovanie
Opatrenia
Nežiaduce reakcie
predávkovať
Dávkovanie a spôsob podávania
Ako dodávané
skladovanie

Symlin, Symlin Pen, pramlintid acetát, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)

VÝSTRAHA

Symlin sa používa s inzulínom a spája sa so zvýšeným rizikom závažnej hypoglykémie vyvolanej inzulínom, najmä u pacientov s cukrovkou 1. typu. Ak dôjde k závažnej hypoglykémii spojenej s užívaním Symlinu, pozoruje sa to do 3 hodín po injekcii Symlinu. Ak dôjde k závažnej hypoglykémii pri obsluhe motorového vozidla, ťažkých strojov alebo pri vykonávaní iných vysoko rizikových činností, môžu sa vyskytnúť vážne zranenia. Primeraný výber pacienta, starostlivé pokyny pre pacienta a úprava dávky inzulínu sú rozhodujúce prvky na zníženie tohto rizika.

popis

Injekcia Symlin® (pramlintid acetát) je antihyperglykemické liečivo na použitie u pacientov s cukrovkou liečených inzulínom. Pramlintid je syntetický analóg ľudského amylínu, prírodne sa vyskytujúci neuroendokrinný hormón syntetizovaný pankreatickými beta bunkami, ktorý prispieva k regulácii glukózy počas postprandiálneho obdobia. Pramlintid sa poskytuje ako acetátová soľ syntetického polypeptidu s 37 aminokyselinami, ktorý sa líši v amino kyslá sekvencia z ľudského amylínu nahradením prolínom v pozíciách 25 (alanín), 28 (serín) a 29 (Serín).

Štruktúrny vzorec acetátu pramlintidu je uvedený:

Pramlintidacetát je biely prášok, ktorý má molekulový vzorec C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3 ‰ ¤x ‰ ¤8); molekulová hmotnosť je 3949,4. Pramlintidacetát je rozpustný vo vode.

Symlin je formulovaný ako číry izotonický sterilný roztok na subkutánne podanie (SC). Jednorázový viacdávkový injekčný roztok SymlinPen® pero obsahuje 1 000 mcg / ml pramlintidu (ako acetát); Injekčné liekovky Symlin obsahujú 600 mcg / ml pramlintidu (vo forme acetátu). Obe formulácie obsahujú 2,25 mg / ml metakrezolu ako konzervačnej látky, D-manitol ako modifikátor tonicity a kyselinu octovú a octan sodný ako modifikátory pH. Symlin má pH približne 4,0.

---

---

top

Klinická farmakológia

Amylin Physiology

Amylin sa nachádza spolu s inzulínom v sekrečných granulách a ko-sekretuje s inzulínom pankreatickými beta bunkami v reakcii na príjem potravy. Amylín a inzulín vykazujú podobné postné a postprandiálne vzorce u zdravých jedincov (obrázok 1).

Obrázok 1: Profil sekrécie amylínu a inzulínu u zdravých dospelých

Amylín ovplyvňuje rýchlosť postprandiálneho vzhľadu glukózy prostredníctvom rôznych mechanizmov. Amylin spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka (t. J. Rýchlosť, ktorou sa jedlo uvoľňuje zo žalúdka do tenkého čreva) bez zmeny celkovej absorpcie živín. Okrem toho amylín potláča sekréciu glukagónu (nie je normalizovaný samotným inzulínom), čo vedie k potlačeniu endogénneho výstupu glukózy z pečene. Amylin tiež reguluje príjem potravy vďaka centrálne sprostredkovanej modulácii chuti do jedla.

U pacientov s diabetes mellitus typu 2 alebo 1. typu sú pankreatické beta bunky nefunkčné alebo poškodené, čo vedie k zníženej sekrécii inzulínu a amylínu v reakcii na jedlo.

Mechanizmus akcie

Symlin účinkuje ako amylinomimetikum a má nasledujúce účinky: 1) modulácia vyprázdňovania žalúdka; 2) prevencia postprandiálneho vzostupu plazmatického glukagónu; a 3) sýtost 'vedúca k zníženému kalorickému príjmu a možnému úbytku hmotnosti.

Vyprázdňovanie žalúdka

Rýchlosť vyprázdňovania žalúdka je dôležitým determinantom postprandiálneho vzostupu glukózy v plazme. Symlin spomaľuje rýchlosť uvoľňovania potravy zo žalúdka do tenkého čreva po jedle, a tak znižuje počiatočné postprandiálne zvýšenie glukózy v plazme. Tento účinok pretrváva približne 3 hodiny po podaní Symlinu. Symlin nemení čistú absorpciu požitého uhľohydrátu alebo iných živín.

Postprandiálne vylučovanie glukagónu

U pacientov s cukrovkou sú koncentrácie glukagónu počas postprandiálneho obdobia abnormálne zvýšené, čo prispieva k hyperglykémii. Ukázalo sa, že Symlin znižuje postprandiálne koncentrácie glukagónu u pacientov s cukrovkou užívajúcich inzulín.
presýteniu

Ukázalo sa, že Symlin podávaný pred jedlom znižuje celkový príjem kalórií. Zdá sa, že tento účinok je nezávislý od nevoľnosti, ktorá môže sprevádzať liečbu Symlinom.

farmakokinetika

vstrebávanie

Absolútna biologická dostupnosť jednej SC Symlinovej dávky je približne 30 až 40%. Subkutánne podávanie rôznych dávok Symlinu do brušnej oblasti alebo stehna zdravých jedincov malo za následok maximálne plazmatické koncentrácie úmerné dávke (C_max) a celková expozícia (vyjadrená ako plocha pod krivkou koncentrácie v plazme alebo (AUC)) (tabuľka 1).

Tabuľka 1: Priemerné farmakokinetické parametre po podaní jednotlivých dávok Symlinu SC

Dávka SC (Mcg)	AUC (0-β) (Pmol * min / l)	Cmax (Pmol / l)	Tmax (Min)	Eliminácia t ½ (Min)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Injekcia Symlinu do ramena vykázala vyššiu expozíciu s väčšou variabilitou v porovnaní s expozíciou po injekcii Symlinu do oblasti brucha alebo stehna.

Neexistovala žiadna silná korelácia medzi stupňom adipozity, ako bolo stanovené pomocou BMI alebo meraním hrúbky kožného záhybu a relatívnou biologickou dostupnosťou. Injekcie podávané s ihlami 6,0 mm a 12,7 mm poskytli podobnú biologickú dostupnosť.

distribúcia

Symlin sa príliš neviaže na krvinky alebo albumín (približne 40% lieku je neviazaných v plazme), a preto by mala byť jeho farmakokinetika necitlivá na zmeny väzbových miest.

Metabolizmus a eliminácia

U zdravých jedincov je polčas Symlinu približne 48 minút. Symlin je metabolizovaný primárne obličkami. Des-lys1 pramlintid (2-37 pramlintid), primárny metabolit, má podobný polčas a je biologicky aktívny u potkanov in vitro aj in vivo. Hodnoty AUC sú pri opakovanom dávkovaní relatívne konštantné, čo neznamená žiadnu bioakumuláciu.

Osobitné skupiny obyvateľstva

Renálna nedostatočnosť

U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (ClCr> 20 až ± 50 ml / min) sa v porovnaní s jedincami s normálnou funkciou obličiek nepreukázala zvýšená expozícia Symlinu alebo znížená klírens Symlin. U dialyzovaných pacientov sa nevykonali žiadne štúdie.

Hepatálna nedostatočnosť

Farmakokinetické štúdie sa nevykonali u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Avšak na základe veľkého stupňa metabolizmu obličiek (pozri Metabolizmus a vylučovanie) sa neočakáva, že dysfunkcia pečene ovplyvní koncentráciu Symlinu v krvi.

geriatrickej

Farmakokinetické štúdie sa u geriatrickej populácie nevykonali. Symlin by sa mal používať iba u pacientov, o ktorých je známe, že plne rozumejú a dodržiavajú správne úpravy inzulínu a monitorovanie glukózy. V geriatrickej populácii neboli pozorované žiadne konzistentné vekové rozdiely v aktivite Symlinu (n = 539 u pacientov vo veku 65 rokov a starších v klinických štúdiách).

Pediatric

Symlin nebol hodnotený v detskej populácii.

rod

Neuskutočnila sa žiadna štúdia na vyhodnotenie možných účinkov na farmakokinetiku Symlinu z hľadiska pohlavia. V klinických skúškach sa však nezistili žiadne konzistentné rodové rozdiely v aktivite Symlinu (n = 2799 pre mužov a n = 2085 pre ženy).

Rasa / etnický pôvod

Neuskutočnila sa žiadna štúdia hodnotiaca vplyv etnicity na farmakokinetiku Symlinu. Medzi pacientmi rôzneho druhu však neboli pozorované žiadne konzistentné rozdiely v aktivite Symlinu rasa / etnicita v klinických skúškach (n = 4257 pre bielu, n = 229 pre čiernu, n = 337 pre hispánsky a n = 61 pre ostatné) etnický pôvod).

Liekové interakcie

U pacientov s cukrovkou 2. typu (n = 24) sa hodnotil účinok Symlin (120 mcg) na farmakokinetiku acetaminofénu (1 000 mg) ako ukazovateľa vyprázdňovania žalúdka. Symlin významne nezmenil AUC acetaminofénu. Symlin však znížil acetaminofén C_max (približne 29% pri súčasnom súčasnom podaní) a predĺžil čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie alebo t_max (v rozmedzí od 48 do 72 minút) v závislosti od času podania acetaminofénu v porovnaní s injekciou Symlin. Symlin nemal významný vplyv na acetaminofén t_max keď bol acetaminofén podaný 1 až 2 hodiny pred injekciou Symlin. Avšak, t_max acetaminofénu sa významne zvýšil, keď sa acetaminofén podával súčasne s injekciou Symlinu alebo do 2 hodín po injekcii Symlinu (pozri časť OPATRENIA, Liekové interakcie).

farmakodynamika

V klinických štúdiách u pacientov s cukrovkou typu 2 a 1 používajúcich inzulín došlo k podaniu Symlinu pri znížení priemerných postprandiálnych koncentrácií glukózy, znížených výkyvoch glukózy a zníženom jedle sania. Dávky Symlinu sa líšia u pacientov užívajúcich inzulín typu 2 a typu 1 (pozri DÁVKOVANIE A PODÁVANIE).

Zníženie postprandiálnych koncentrácií glukózy

Symlin podávaný subkutánne bezprostredne pred jedlom znížil koncentrácie glukózy v plazme po jedle, keď sa použil s bežným inzulínom alebo rýchlo pôsobiacimi analógmi inzulínu (obrázok 2). Toto zníženie postprandiálnej glukózy znížilo množstvo potrebného krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a obmedzené kolísanie glukózy na základe 24-hodinového monitorovania glukózy. Keď sa použili rýchlopôsobiace analógové inzulíny, koncentrácie glukózy v plazme mali tendenciu stúpať v intervale medzi 150 minútami po injekcii Symlinu a ďalším jedlom (pozri časť DÁVKOVANIE A PODÁVANIE).

Obrázok 2: Postprandiálne profily glukózy v plazme u pacientov s diabetes mellitus 2. a 1. typu, ktorí dostávajú symlín a / alebo inzulín

Znížený príjem potravy

Jedna subkutánna dávka Symlinu 120 mcg (typ 2) alebo 30 mcg (typ 1) podaná 1 hodinu pred neobmedzeným jedlom formou bufetu bola spojená s zníženie celkového príjmu kalórií (priemerné zmeny odpočítané od placeba o ~ 23%, respektíve 21%), ku ktorým došlo bez zníženia jedla Doba trvania.

top

Klinické štúdie

V klinických štúdiách dostával Symlin celkom 5325 pacientov a zdravých dobrovoľníkov. To zahŕňa 1688 s cukrovkou 2. typu a 2375 s cukrovkou 1. typu pri krátkodobej a dlhodobej kontrole klinických skúšok, dlhodobých nekontrolovaných klinických skúšok a otvorenej štúdie v klinickej praxi nastavenia.

Klinické štúdie s diabetom 2. typu

Účinnosť rozmedzia dávok Symlinu sa hodnotila v niekoľkých placebom kontrolovaných a otvorených klinických štúdiách u pacientov užívajúcich inzulín s cukrovkou 2. typu. Na základe výsledkov získaných v týchto štúdiách je odporúčaná dávka Symlinu pre pacientov s diabetes mellitus typu 2 120 mcg podávaná bezprostredne pred hlavnými jedlami.

U pacientov s diabetom 2. typu sa uskutočnili dve, dlhodobé (26 až 52 týždňov) randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie s použitím inzulínu s fixnou dávkou, aby sa izoloval účinok Symlin. Demografické a východiskové charakteristiky pre 871 pacientov liečených Symlinom sú tieto: priemerná východisková hodnota HbA1c sa pohybovala od 9,0 do 9,4%, priemerný vek bol 56,4 až 59,1 rokov, priemerné trvanie cukrovky sa pohybovalo od 11,5 do 14,4 rokov a priemerné BMI sa pohybovalo od 30,1 do 34,4 kg / m2. V obidvoch týchto štúdiách bol liek Symlin alebo placebo pridaný k existujúcim diabetickým terapiám účastníkov, ktoré zahŕňali inzulín s alebo bez sulfonylmočovinového činidla a / alebo metformínu.

Tabuľka 2 sumarizuje zložené výsledky v oboch štúdiách u pacientov, ktorým bola pridelená dávka 120 mcg po 6 mesiacoch liečby.

Tabuľka 2: Priemerná (SE) zmena v HbA1c, hmotnosti a inzulíne po 6 mesiacoch v dvojito slepých, placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s diabetom typu 2 používajúcim inzulín.

premenlivý	placebo	Symlin (120 mcg)
Základná hodnota HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
Zmena HbA1c po 6 mesiacoch v porovnaní s východiskovou hodnotou (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Zmena HbA1c odčítaná podľa placeba po 6 mesiacoch (%)	NA	−0.40 (0.09)*
Základná hmotnosť (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Zmena hmotnosti po 6 mesiacoch v porovnaní s východiskovou hodnotou (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Zmena hmotnosti odčítaná podľa placeba po 6 mesiacoch (kg)	NA	−1.7 (0.3)*
Percentuálna zmena v dávkach inzulínu po 6 mesiacoch: rýchla / krátkodobá	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Percentuálna zmena v dávkach inzulínu po 6 mesiacoch: dlhodobo pôsobiaca	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Štatisticky významné zníženie v porovnaní s placebom (p-hodnota <0,05).

V skupine 145 pacientov, ktorí dokončili dva roky liečby Symlinom, boli odčítané hodnoty HbA1c od základu odpočítané o 0,40 kg a zníženie telesnej hmotnosti o 0,36 kg.

Otvorená štúdia v prostredí klinickej praxe

Otvorená štúdia Symlin sa uskutočnila v odporúčanej dávke 120 mcg u 166 pacientov s cukrovkou typu 2 používajúcich inzulín, ktorí neboli schopní dosiahnuť glykemické ciele pomocou inzulínu samotného. U týchto pacientov sa použil režim flexibilnej dávky inzulínu (pozri DÁVKOVANIE A PODÁVANIE). V tejto štúdii pacienti upravovali svoj inzulínový režim na základe monitorovania glukózy pred jedlom a po jedle. Na začiatku bol priemerný HbA1c 8,3%, priemerný vek 54,4 rokov, priemerné trvanie cukrovky 13,3 roka a priemerný BMI bol 38,6 kg / m2. Symlin sa podával s hlavnými jedlami. Liečba liekom Symlin plus inzulín počas 6 mesiacov viedla k zníženiu základnej hodnoty HbA1c odčítanej o 0,56 ± 0,15% a priemernému zníženiu hmotnosti o 2,76 ± 0,34 kg. Tieto zmeny sa dosiahli znížením dávok celkového, krátkodobo pôsobiaceho a dlhodobo pôsobiaceho inzulínu („6,4 ± 2,66,“ 10,3 ± 4,84, resp. 4,4 ± 2,42%).

Klinické štúdie s diabetom 1. typu

Účinnosť rozsahu dávok Symlinu sa hodnotila v niekoľkých placebom kontrolovaných a otvorených klinických štúdiách vykonaných u pacientov s cukrovkou 1. typu. Na základe výsledkov získaných v týchto štúdiách je odporúčaná dávka Symlinu pre pacientov s diabetes mellitus 1. typu 30 mcg alebo 60 mcg podávaná bezprostredne pred hlavnými jedlami.

U pacientov s cukrovkou 1. typu sa uskutočnili tri, dlhodobé (26 až 52 týždňov) randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie. Dve z týchto štúdií umožnili iba minimálne úpravy inzulínu, aby sa izoloval účinok Symlin; v tretej štúdii boli úpravy inzulínu uskutočňované podľa štandardnej lekárskej praxe. Demografické a východiskové charakteristiky pre 1179 pacientov liečených Symlinom boli nasledujúce: priemerný východiskový rozsah HbA1c bol 8,7 až 9,0%, priemerný vekový rozsah bol 37,3 až 41,9 rokov, priemerné trvanie diabetu bolo 15,5 až 19,2 rokov a priemerné rozmedzie BMI bolo 25,0 až 26,8 kg / m2. K existujúcim inzulínovým terapiám bol pridaný Symlin alebo placebo.

Tabuľka 3 sumarizuje zložené výsledky v týchto štúdiách u pacientov priradených k dávke 30 alebo 60 mcg po 6 mesiacoch liečby.

Tabuľka 3: Priemerná (SE) zmena HbA1c, hmotnosti a inzulínu po 6 mesiacoch v dvojito slepých, placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s diabetom 1. typu

premenlivý	placebo	Symlin (30 alebo 60 mcg)
Základná hodnota HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
Zmena HbA1c po 6 mesiacoch v porovnaní s východiskovou hodnotou (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Zmena HbA1c odčítaná podľa placeba po 6 mesiacoch (%)	NA	−0.33 (0.06)*
Základná hmotnosť (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Zmena hmotnosti po 6 mesiacoch v porovnaní s východiskovou hodnotou (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Zmena hmotnosti odčítaná podľa placeba po 6 mesiacoch (kg)	NA	−1.7 (0.1)*
Percentuálna zmena v dávkach inzulínu po 6 mesiacoch: rýchla / krátkodobá	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Percentuálna zmena v dávkach inzulínu po 6 mesiacoch: dlhodobo pôsobiaca	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Štatisticky významné zníženie v porovnaní s placebom (p-hodnota <0,05).

V kohorte 73 pacientov, ktorí ukončili dva roky liečby Symlinom, boli odčítané hladiny HbA1c od základnej línie a zmeny hmotnosti: 0,35% a 0,60 kg.

Symlinová skúška dávky

U pacientov s cukrovkou 1. typu sa uskutočnila titračná štúdia Symlinu. Pacienti s relatívne dobrou východiskovou glykemickou kontrolou (priemerná HbA1c = 8,1%) boli randomizovaní do skupiny, aby dostávali buď inzulín plus placebo alebo inzulín plus Symlin. Ďalšie základné a demografické charakteristiky boli: priemerný vek 41 rokov, priemerné trvanie diabetu 20 rokov, priemerný BMI 28 kg / m2. Symlin bol zahájený dávkou 15 mcg a titrovaný smerom nahor v týždenných intervaloch prírastkami 15 mcg na dávky 30 mcg alebo 60 mcg, na základe toho, či sa u pacientov vyskytla nevoľnosť. Akonáhle sa dosiahne tolerovaná dávka 30 mcg alebo 60 mcg, dávka Symlin sa zachová po zvyšok štúdie (Symlin sa podáva pred hlavnými jedlami). Počas titrácie Symlinu sa dávka inzulínu (väčšinou krátkodobo / rýchlo pôsobiaci inzulín) znížila o 30 - 50%, aby sa znížil výskyt hypoglykémie. Po dosiahnutí tolerovanej dávky Symlinu sa upravila dávka inzulínu podľa štandardnej klinickej praxe na základe monitorovania hladiny glukózy v krvi pred jedlom a po jedle. Do 6 mesiacov liečby mali pacienti liečení Symlinom a inzulínom a pacienti liečení inzulínom a placebom rovnaké zníženie priemernej hodnoty HbA1c (0,46 ± 0,07% oproti - 0,49 ± 0,07%, v tomto poradí); pacienti so Symlinom schudli („0,33 ± 0,31 kg v porovnaní s východiskovou hodnotou a 2,62 kg v porovnaní s placebom plus pacienti liečení inzulínom). Pacienti liečení Symlinom používali menej celkového inzulínu („11,7% v porovnaní s východiskovou hodnotou) a menej krátkodobo / rýchlo pôsobiaceho inzulínu („ 22,8%) v porovnaní s východiskovou hodnotou.

Otvorená štúdia v prostredí klinickej praxe

U pacientov s diabetom typu 1, ktorí neboli schopní dosiahnuť glykemické ciele pomocou samotného inzulínu, sa uskutočnila otvorená štúdia Symlin. Po ukončení titrácie Symlinu sa u týchto pacientov použil režim flexibilnej dávky inzulínu (pozri DÁVKOVANIE A PODÁVANIE). V tejto štúdii pacienti upravovali svoj inzulínový režim na základe monitorovania glukózy pred jedlom a po jedle. Na začiatku bola priemerná hladina HbA1c 8,0%, priemerný vek bol 42,7 rokov, priemerné trvanie cukrovky 21,2 rokov a priemerný BMI bol 28,6 kg / m2. Denná dávka Symlinu bola 30 mcg alebo 60 mcg pri veľkých jedlách.

Symlin plus inzulín znížili HbA1c a telesnú hmotnosť od základnej línie po 6 mesiacoch v priemere o 0,18%, respektíve 3,0 kg. Tieto zmeny v glykemickej kontrole a telesnej hmotnosti sa dosiahli znížením celkových dávok, krátkodobo a dlhodobo pôsobiaci inzulín („12,0 ± 1,36“, „21,7 ± 2,81 a“ 0,4 ± 1,59%, v tomto poradí).

top

Indikácie a použitie

Symlin sa podáva v čase jedla a je určený na:

• Diabetes 1. typu ako doplnková liečba u pacientov, ktorí používajú inzulínovú terapiu počas jedla a u ktorých sa nedosiahla požadovaná kontrola glukózy napriek optimálnej inzulínovej terapii.
• Diabetes 2. typu ako doplnková liečba u pacientov, ktorí používajú inzulínovú terapiu počas jedla a u ktorých sa nedosiahlo požadovaná regulácia glukózy napriek optimálnej inzulínovej terapii, so súčasným sulfonylmočovinovým činidlom alebo bez neho a / alebo metformín.

top

kontraindikácie

Symlin je kontraindikovaný u pacientov s niektorým z nasledujúcich stavov:

• známa precitlivenosť na Symlin alebo na ktorúkoľvek z jeho zložiek vrátane metakrezolu;
• potvrdená diagnóza gastroparézy;
• hypoglykémia nevedomosť.

top

varovanie

Výber pacienta
Správny výber pacientov je rozhodujúci pre bezpečné a efektívne používanie Symlin

Pred začatím liečby sa má prehodnotiť HbA1c pacienta, najnovšie údaje o monitorovaní hladiny glukózy v krvi, anamnéza hypoglykémie vyvolanej inzulínom, aktuálny režim inzulínu a telesná hmotnosť. Liečba liekom Symlin by sa mala zvažovať iba u pacientov s cukrovkou užívajúcou inzulín typu 2 alebo typu 1, ktorí spĺňajú tieto kritériá:

• nedosiahli primeranú glykemickú kontrolu napriek individuálnemu zaobchádzaniu s inzulínom;
• dostávajú nepretržitú starostlivosť pod vedením zdravotníckeho odborníka kvalifikovaného v používaní inzulínu a sú podporované službami vychovávateľa (-ov) cukrovky.

Pacienti, ktorí spĺňajú ktorékoľvek z nasledujúcich kritérií, sa NESMÚ zvažovať pri liečbe Symlinom:

• slabá zhoda so súčasným režimom inzulínu;
• slabé dodržiavanie predpísaného monitorovania hladiny glukózy v krvi;
• majú HbA1c> 9%;
• opakujúca sa závažná hypoglykémia, ktorá si vyžaduje pomoc počas posledných 6 mesiacov;
• prítomnosť hypoglykémie;
• potvrdená diagnóza gastroparézy;
• vyžadovať použitie liekov, ktoré stimulujú gastrointestinálnu motilitu;
• detských pacientov.

hypoglykémie

Samotný Symlin nespôsobuje hypoglykémiu. Naznačuje sa však, že sa Symlin podáva súbežne s inzulínovou liečbou av tomto nastavení Symlin zvyšuje riziko inzulínom indukovanej závažnej hypoglykémie, najmä u pacientov s typom 1 diabetes. Závažná hypoglykémia spojená so Symlinom sa objaví v priebehu prvých 3 hodín po injekcii Symlinu. Ak dôjde k závažnej hypoglykémii pri obsluhe motorového vozidla, ťažkých strojov alebo pri vykonávaní iných vysoko rizikových činností, môžu sa vyskytnúť vážne zranenia. Preto pri zavádzaní liečby Symlinom je potrebné prijať vhodné opatrenia, aby sa predišlo zvýšeniu rizika vzniku závažnej hypoglykémie vyvolanej inzulínom. Tieto opatrenia zahŕňajú časté monitorovanie glukózy pred jedlom a po jedle v kombinácii s počiatočným znížením dávok krátkodobo pôsobiaceho inzulínu pred jedlom o 50% (pozri časť 4.8). DÁVKOVANIE A PODÁVANIE).

Medzi príznaky hypoglykémie patrí hlad, bolesti hlavy, potenie, tras, podráždenosť alebo ťažkosti s koncentráciou. Rýchle zníženie koncentrácie glukózy v krvi môže vyvolať takéto príznaky bez ohľadu na hodnoty glukózy. Závažnejšie príznaky hypoglykémie zahŕňajú stratu vedomia, kómu alebo záchvaty.

Včasné varovné príznaky hypoglykémie môžu byť odlišné alebo menej výrazné za určitých podmienok, napríklad pri dlhodobom trvaní cukrovky; choroba diabetického nervu; použitie liekov, ako sú beta-blokátory, klonidín, guanetidín alebo rezerpín; alebo zosilnená kontrola cukrovky.

Pridanie akéhokoľvek antihyperglykemického činidla, ako je Symlin, do existujúceho režimu jedného alebo viacerých antihyperglykemických agens (napr. Inzulínu, sulfonylmočoviny) alebo iné látky, ktoré môžu zvýšiť riziko hypoglykémie, si môžu vyžadovať ďalšie úpravy dávky inzulínu a obzvlášť dôkladné monitorovanie hladiny glukózy v krvi.

Nasledujú príklady látok, ktoré môžu zvýšiť účinok na zníženie hladiny glukózy v krvi a citlivosť na hypoglykémiu: perorálne antidiabetiká produkty, ACE inhibítory, diizopyramid, fibráty, fluoxetín, inhibítory MAO, pentoxifylín, propoxyfén, salicyláty a sulfónamid antibiotiká.

Klinické štúdie využívajúce kontrolovanú hypoglykemickú výzvu ukázali, že Symlin nemení protiregulačnú hormonálnu odpoveď na hypoglykémiu indukovanú inzulínom. Podobne u pacientov liečených Symlinom sa vnímanie hypoglykemických príznakov nezmenilo pri koncentráciách glukózy v plazme len 45 mg / dl.

top

Opatrenia

všeobecný

Hypoglykémia (pozri UPOZORNENIE).

Symlin by sa mal predpisovať obozretne osobám so zrakovým postihnutím alebo so zníženou pohyblivosťou.

Informácie pre pacientov

Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti by mali informovať pacientov o potenciálnych rizikách a výhodách liečby Symlinom. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti by mali pacientov informovať aj o postupoch samosprávy vrátane monitorovania glukózy, správnej techniky injekcie, načasovania dávkovania a správneho uchovávania Symlinu. Okrem toho zdôrazniť význam dodržiavania plánovania stravovania, fyzickej aktivity, rozpoznávania a riadenia hypoglykémie a hyperglykémie a hodnotenia komplikácií spojených s cukrovkou. Ďalšie informácie nájdete v Sprievodcovi liekmi Symlin av Návode na použitie pre pacienta.

Poučte pacientov o riešení osobitných situácií, ako sú interkurentné stavy (choroba alebo stres), neprimerané alebo vynechaná dávka inzulínu, neúmyselné podanie zvýšenej dávky inzulínu alebo Symlin, neprimeraný príjem potravy alebo zmeškanie jedlá.

Symlin a inzulín sa majú vždy podávať ako samostatné injekcie a nikdy sa nemiešať.

Ženy s cukrovkou by mali byť informované, aby informovali svojho lekára v prípade, že sú tehotné alebo plánujú otehotnieť.

---

---

Porucha funkcie obličiek

Požiadavky na dávkovanie Symlinu sa u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (ClCr> 20 až ± 50 ml / min) nemenia. U dialyzovaných pacientov sa nevykonali žiadne štúdie (pozri časť 4.2) KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA; Osobitné skupiny obyvateľstva).

Hepatálne poškodenie

Štúdie u pacientov s poškodením funkcie pečene sa nevykonali. Neočakáva sa však, že dysfunkcia pečene bude mať vplyv na koncentráciu Symlinu v krvi (pozri 4.2) KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA; Osobitné skupiny obyvateľstva).

alergie

Miestna alergia

U pacientov sa môže v mieste podania injekcie objaviť začervenanie, opuch alebo svrbenie. Tieto menšie reakcie zvyčajne ustúpia o niekoľko dní až niekoľko týždňov. V niektorých prípadoch môžu tieto reakcie súvisieť s inými faktormi, ako je Symlin, ako sú dráždivá látka na čistenie pokožky alebo nesprávna injekčná technika.

Systémová alergia

V kontrolovaných klinických skúšaniach do 12 mesiacov boli hlásené potenciálne systémové alergické reakcie u 65 (5%) pacientov 2. typu a 59 (5%) pacientov liečených Symlinom 1. typu. Podobné reakcie hlásilo 18 (4%) a 28 (5%) placebom liečených pacientov 2. typu a 2. typu. Žiadny pacient, ktorý dostáva Symlin, nebol vylúčený zo štúdie kvôli možnej systémovej alergickej reakcii.

Liekové interakcie

Vzhľadom na jeho účinky na vyprázdňovanie žalúdka by sa liečba Symlinom nemala zvažovať u pacientov, ktorí užívajú lieky, ktoré menia gastrointestinálny trakt motilita (napr. anticholinergiká, ako je atropín) a činidlá, ktoré spomaľujú intestinálnu absorpciu živín (napr. ± glukozidáza) inhibítory). Pacienti užívajúci tieto lieky sa v klinických štúdiách neskúmali.

Symlin má potenciál spomaliť absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov. Keď je rýchly nástup sprievodného perorálne podávaného činidla kritickým determinantom účinnosti (ako sú analgetiká), sa má látka podávať najmenej 1 hodinu pred Symlinom alebo 2 hodiny po ňom injekcií.

V klinických skúškach súčasné použitie sulfonylmočovín alebo biguanidov nezmenilo profil nežiaducich udalostí Symlinu. Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie, ktoré by hodnotili účinok Symlinu na kinetiku perorálnych antidiabetík.

Miešanie symlínu a inzulínu

Farmakokinetické parametre Symlinu sa zmenili, keď sa zmiešali s normálnymi, NPH a 70/30 vopred zmiešanými formuláciami rekombinantného ľudského inzulínu bezprostredne pred injekciou. Symlin a inzulín sa preto nemajú miešať a musia sa podávať samostatne.

Karcinogenéza, mutagenéza, poškodenie plodnosti

karcinogenézy

U myší CD-1 sa vykonala dvojročná štúdia karcinogenity s dávkami Symlin 0,2, 0,5 a 1,2 mg / kg / deň (32, 67 a 159 krát). expozícia vyplývajúca z maximálnej odporúčanej dávky pre človeka na základe plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie alebo AUC, v tomto poradí). Neboli pozorované žiadne nádory vyvolané liečivom. U potkanov Sprague-Dawley sa vykonala dvojročná štúdia karcinogenity s dávkami 0,04, 0,2 a 0,5 mg / kg / deň. Symlin (3, 9 a 25-násobok expozície vyplývajúcej z maximálnej odporúčanej dávky pre človeka na základe AUC, v tomto poradí). V žiadnom orgáne neboli pozorované žiadne nádory vyvolané liečivom.

mutagenéza

Symlin nebol mutagénny v Amesovom teste a nezvýšil chromozomálnu aberáciu v teste na ľudských lymfocytoch. Symlin nebol klastogénny v in vivo teste na myších mikrojadrách ani v teste na chromozomálnych aberáciách s použitím buniek vaječníkov čínskeho škrečka.

Zhoršenie plodnosti

Podávanie Symlinu 0,3, 1 alebo 3 mg / kg / deň (8, 17 a 82-násobok expozície vyplývajúcej z maximálnej dávky odporúčaná dávka pre človeka na základe plochy povrchu tela) nemala významný vplyv na fertilitu mužov a žien krysy. Najvyššia dávka 3 mg / kg / deň mala za následok dystokiu u 8/12 samíc potkanov sekundárne k významnému zníženiu hladín vápnika v sére.

tehotenstvo

Teratogénne účinky: Tehotenstvo Kategória C

U tehotných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované štúdie. Štúdie s perfúznou ľudskou placentou naznačujú, že Symlin má nízky potenciál prekročiť placentárnu bariéru matky a plodu. Štúdie embryofetálnej toxicity so Symlinom sa uskutočnili na potkanoch a králikoch. U plodov potkanov liečených počas embryí sa pozorovalo zvýšenie vrodených abnormalít (defekt nervovej trubice, rozštep patra, exencefalia). organogenéza s 0,3 a 1,0 mg / kg / deň (10 a 47-násobok expozície vyplývajúcej z maximálnej odporúčanej dávky pre človeka na základe AUC, v tomto poradí). Podávanie dávok až do 0,3 mg / kg / deň Symlin (9-násobok odporúčanej maximálnej dávky na základe AUC) gravidným králikom nemalo nepriaznivé účinky na embryofetálny vývoj; Štúdie reprodukcie na zvieratách však nie vždy predpovedajú reakciu ľudí. Symlin by sa mal používať počas tehotenstva, iba ak je podľa rozhodnutia zdravotníckeho personálu, že potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.

Dojčiace matky

Nie je známe, či sa Symlin vylučuje do materského mlieka. Mnoho liekov vrátane peptidových liekov sa vylučuje do materského mlieka. Z tohto dôvodu by sa mal Symlin podávať dojčiacim ženám iba vtedy, ak zdravotnícky pracovník rozhodne, že potenciálny prínos preváži potenciálne riziko pre dieťa.

Pediatrické použitie

Bezpečnosť a účinnosť Symlinu u pediatrických pacientov nebola stanovená.

Geriatrické použitie

Liek Symlin bol skúmaný u pacientov vo veku od 15 do 84 rokov vrátane 539 pacientov vo veku 65 a viac rokov. Zmena hodnôt HbA1c a frekvencií hypoglykémie sa nelíšila podľa veku, ale nie je možné vylúčiť vyššiu citlivosť u niektorých starších jedincov. Preto je potrebné starostlivo zvládnuť režimy Symlin aj inzulín, aby sa predišlo zvýšenému riziku závažnej hypoglykémie.

top

Nežiaduce reakcie

Nežiaduce účinky (okrem hypoglykémie, diskutované nižšie), ktoré sa bežne vyskytujú pri užívaní Symlinu pri súbežnom podávaní s fixnou dávkou inzulínu dlhodobé, placebom kontrolované štúdie u pacientov užívajúcich inzulín typu 2 a pacientov typu 1 sú uvedené v tabuľke 4 a tabuľke 5, resp. Rovnaké nežiaduce účinky sa prejavili aj v otvorenej štúdii klinickej praxe, ktorá využívala flexibilné dávkovanie inzulínu.

Tabuľka 4: Nepriaznivé nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri výskyte 5% a väčšia incidencia so symbolom v porovnaní s placebom v dlhodobých pokusoch kontrolovaných placebom. Výskyt rovnakých udalostí v otvorenej štúdii klinickej praxe (pacienti s diabetom typu 2 užívajúcim inzulín, 120 mcg)

Dlhodobé, placebom kontrolované štúdie	Open-Label, štúdia klinickej praxe
Placebo + inzulín (N (%)) (N = 284)	Symlin + inzulín (N (%)) (N = 292)	Symlin + inzulín (N (%)) (N = 166)
nevoľnosť	34 (12)	81 (28)	53 (30)
bolesť hlavy	19 (7)	39 (13)	8 (5)
anorexia	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
zvracanie	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Bolesť brucha	19 (7)	23 (8)	3 (2)
únava	11 (4)	20 (7)	5 (3)
závrat	11 (4)	17 (6)	3 (2)
kašeľ	12 (4)	18 (6)	4 (2)
zápal hltanu	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tabuľka 5: Nepriaznivé účinky na liečbu, ktoré sa vyskytujú s 5% incidenciou a väčšou incidenciou so symbolom v porovnaní s placebom v dlhodobých štúdiách kontrolovaných placebom. Výskyt rovnakých udalostí v otvorenej štúdii klinickej praxe (pacienti s diabetom 1. typu, 30 alebo 60 mcg)

Dlhodobé, placebom kontrolované štúdie	Open-Label, štúdia klinickej praxe
Placebo + inzulín (n (%)) (N = 538)	Symlin + inzulín (n (%)) (N = 716)	Symlin + inzulín (n (%)) (N = 265)
nevoľnosť	92 (17)	342 (48)	98 (37)
anorexia	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Zranená ujma	55 (10)	97 (14)	20 (8)
zvracanie	36 (7)	82 (11)	18 (7)
bolesti kĺbov	27 (5)	51 (7)	6 (2)
únava	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Alergická reakcia	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
závrat	21 (4)	34 (5)	5 (2)

Väčšina nežiaducich udalostí bola gastrointestinálnej povahy. U pacientov s diabetes mellitus 2. alebo 1. typu bol výskyt nauzey na začiatku liečby Symlinom vyšší a u niektorých pacientov s časom klesal. Incidencia a závažnosť nevoľnosti sa znižujú, keď sa Symlin postupne titruje na odporúčané dávky (pozri 4.2.) DÁVKOVANIE A PODÁVANIE).

Ťažká hypoglykémia

Samotný Symlin (bez súčasného podávania inzulínu) nespôsobuje hypoglykémiu. Symlin je však indikovaný ako doplnková liečba u pacientov, ktorí používajú inzulínovú terapiu pred jedlom a súbežné podávanie Symlin s inzulínom môže zvýšiť riziko hypoglykémie vyvolanej inzulínom, najmä u pacientov s cukrovkou 1. typu (pozri Varovanie v rámčeku). Výskyt ťažkej hypoglykémie počas programu klinického vývoja Symlinu je zhrnutý v tabuľke 6 a tabuľke 7.

Tabuľka 6: Výskyt a výskyt závažných hypoglykémií pri dlhodobých, placebom kontrolovaných a otvorených označeniach, klinické štúdie u pacientov s inzulínom typu 2 typu cukrovky

Dlhý termín, Štúdie s placebom (Počas začatia liečby nedošlo k zníženiu dávky inzulínu)	Open-Label, Štúdia klinickej praxe (Zníženie dávky inzulínu počas začatia liečby)
Placebo + inzulín	Symlin + inzulín	Symlin + inzulín
Ťažká hypoglykémia	0-3 mesiaca (N = 284)	>3-6 mesiaca (N = 251)	0-3 mesiaca (N = 292)	>3-6 mesiaca (N = 255)	0-3 mesiaca (N = 166)	>3-6 mesiaca (N = 150)
Pacient-Zistené *
Miera udalosti (miera udalosti / rok pacienta)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Výskyt (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Lekársky asistovaný - €
Miera udalosti (miera udalosti / rok pacienta)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Výskyt (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Závažná hypoglykémia zistená u pacienta: Vyžaduje sa pomoc inej osoby (vrátane pomoci pri požití perorálneho uhľohydrátu); a / alebo vyžadujúce podanie injekcie glukagónu, intravenóznej glukózy alebo iného lekárskeho zákroku. - Závažná hypoglykémia podporovaná lekármi: Vyžaduje sa glukagón, glukóza IV, hospitalizácia, zdravotná pomoc, návšteva pohotovostnej miestnosti a / alebo vyšetrovateľ vyhodnotený ako SAE.

Tabuľka 7: Výskyt a výskyt závažných hypoglykémií pri dlhodobých, placebom kontrolovaných a otvorených označeniach, klinická štúdia u pacientov s diabetom 1. typu

Dlhý termín, Štúdie s placebom (Počas začatia liečby nedošlo k zníženiu dávky inzulínu)	Open-Label, Štúdia klinickej praxe (Zníženie dávky inzulínu počas začatia liečby)
Placebo + inzulín	Symlin + inzulín	Symlin + inzulín
Ťažká hypoglykémia	0-3 mesiaca (N = 538)	>3-6 mesiaca (N = 470)	0-3 mesiaca (N = 716)	>3-6 mesiaca (N = 576)	0-3 mesiaca (N = 265)	>3-6 mesiaca (N = 213)
Pacient-Zistené *
Miera udalosti (miera udalosti / rok pacienta)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Výskyt (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Lekársky asistovaný - €
Miera udalosti (miera udalosti / rok pacienta)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Výskyt (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Závažná hypoglykémia zistená u pacienta: Vyžaduje sa pomoc inej osoby (vrátane pomoci pri požití perorálneho uhľohydrátu); a / alebo vyžadujúce podanie injekcie glukagónu, intravenóznej glukózy alebo iného lekárskeho zákroku. - Závažná hypoglykémia podporovaná lekármi: Vyžaduje sa glukagón, glukóza IV, hospitalizácia, zdravotná pomoc, návšteva pohotovostnej miestnosti a / alebo vyšetrovateľ vyhodnotený ako SAE.

Postmarketingové skúsenosti

Od uvedenia Symlinu na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie. Pretože tieto udalosti sú hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo zistiť príčinnú súvislosť s vystavením drogám.

Všeobecne: Reakcie v mieste vpichu.

predávkovať

Jedným 10 zdravým dobrovoľníkom sa podali jednotlivé dávky 10 mg Symlinu (83-násobok maximálnej dávky 120 mcg). Závažná nauzea bola hlásená u všetkých troch jednotlivcov a bola spojená s vracaním, hnačkou, vazodilatáciou a závratmi. Nebola hlásená žiadna hypoglykémia. Symlin má krátky polčas a v prípade predávkovania sú uvedené podporné opatrenia.

top

Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka Symlinu sa líši v závislosti od toho, či má pacient diabetes 2. alebo 1. typu (pozri nižšie). Pri začatí liečby Symlinom sa vyžaduje úvodné zníženie dávky inzulínu u všetkých pacientov (typu 2 aj typu 1), aby sa znížilo riziko hypoglykémie vyvolanej inzulínom. Keďže toto zníženie inzulínu môže viesť k zvýšeniu glukózy, pacienti by mali byť v pravidelných intervaloch sledovaní hodnotiť znášanlivosť Symlinu a účinok na hladinu glukózy v krvi, aby mohli byť individuálne prispôsobené úpravy inzulínu inicioval. Ak sa liečba Symlinom z akéhokoľvek dôvodu (napr. Chirurgický zákrok alebo ochorenie) preruší, mal by sa postupovať podľa rovnakých iniciačných protokolov aj po obnovení liečby Symlinom (pozri nižšie).

Začatie liečby Symlinom

Pacienti s diabetom typu 2 užívajúcim inzulín

U pacientov s diabetom typu 2 používajúcim inzulín sa má Symlin začať s dávkou 60 mcg a podľa tolerancie sa má zvyšovať na dávku 120 mcg.

Pacienti by mali byť poučení, aby:

• Iniciujte Symlin pri 60 mcg subkutánne, bezprostredne pred hlavným jedlom;
• Znížte preprandiálne, rýchlo pôsobiace alebo krátkodobo pôsobiace dávky inzulínu vrátane inzulínov s pevnou zmesou (70/30) o 50%;
• Hladinu glukózy v krvi často monitorujte, vrátane pred jedlom a po jedle a pred spaním;
• Ak počas 3 až 7 dní nedošlo k klinicky významnej nevoľnosti, zvýšte dávku Symlinu na 120 mcg. Úprava dávky Symlin by sa mala vykonávať iba podľa pokynov lekára. Ak pri dávke 120 mcg pretrváva významná nevoľnosť, dávka Symlinu by sa mala znížiť na 60 mcg;
• Upravte dávky inzulínu tak, aby ste optimalizovali kontrolu glykémie, keď sa dosiahne cieľová dávka Symlinu a nauzea (ak sa vyskytne) ustúpi. Úprava dávky inzulínu sa má robiť iba podľa pokynov lekára;
• Obráťte sa na zdravotníckeho pracovníka, ktorý má skúsenosti s používaním inzulínu, aby ste skontrolovali aspoň Symlin a úpravu dávky inzulínu raz týždenne, až kým sa nedosiahne cieľová dávka Symlin, je Symlin dobre tolerovaný a hladiny glukózy v krvi sú stabilný.

Pacienti s cukrovkou 1. typu

U pacientov s diabetes mellitus 1. typu by sa mal Symlin začať s dávkou 15 mcg a titrovať v prírastkoch 15 mcg na udržiavaciu dávku 30 mcg alebo 60 mcg podľa znášanlivosti.

Pacienti by mali byť poučení, aby:

• Iniciovať Symlin úvodnou dávkou 15 mcg subkutánne, bezprostredne pred hlavným jedlom;
• Znížte preprandiálne, rýchlo pôsobiace alebo krátkodobo pôsobiace dávky inzulínu vrátane inzulínov s fixnou kombináciou (napr. 70/30) o 50%;
• Hladinu glukózy v krvi často monitorujte, vrátane pred jedlom a po jedle a pred spaním;
• Zvýšte dávku Symlinu na najbližší prírastok (30 mcg, 45 mcg alebo 60 mcg), ak sa nevyskytla žiadna klinicky významná nevoľnosť po dobu najmenej 3 dní. Úprava dávky Symlin by sa mala vykonávať iba podľa pokynov lekára. Ak významná nauzea pretrváva pri dávke 45 alebo 60 mcg, dávka Symlinu by sa mala znížiť na 30 mcg. Ak dávka 30 mcg nie je tolerovaná, má sa zvážiť prerušenie liečby Symlinom;
• Upravte dávky inzulínu tak, aby ste optimalizovali kontrolu glykémie, keď sa dosiahne cieľová dávka Symlinu a nauzea (ak sa vyskytne) ustúpi. Úprava dávky inzulínu sa má robiť iba podľa pokynov lekára;
• Obráťte sa na zdravotníckeho pracovníka, ktorý má skúsenosti s používaním inzulínu, aby ste skontrolovali aspoň Symlin a úpravu dávky inzulínu raz týždenne, až kým sa nedosiahne cieľová dávka Symlin, je Symlin dobre tolerovaný a hladiny glukózy v krvi sú stabilný.

Akonáhle je cieľová dávka Symlinu dosiahnutá u pacientov typu 2 alebo typu 1

Po dosiahnutí udržiavacej dávky Symlinu by pacienti, ktorí užívajú inzulín s diabetom typu 2, aj pacienti s diabetom typu 1 mali byť poučení, aby:

• Upravte dávky inzulínu tak, aby ste optimalizovali kontrolu glykémie, keď sa dosiahne cieľová dávka Symlinu a nauzea (ak sa vyskytne) ustúpi. Úprava dávky inzulínu sa má robiť iba podľa pokynov lekára;
• V prípade opakovanej nevoľnosti alebo hypoglykémie kontaktujte lekára. Zvýšená frekvencia miernej až stredne ťažkej hypoglykémie by sa mala vnímať ako varovný signál zvýšeného rizika závažnej hypoglykémie.

podávanie

Symlin sa má podávať subkutánne bezprostredne pred každým hlavným jedlom (± 250 kcal alebo obsahujúcim 30 g uhľohydrátov).

Symlin by mal mať pred podaním injekcie izbovú teplotu, aby sa znížili potenciálne reakcie v mieste vpichu. Každá dávka Symlinu sa má podávať subkutánne do brucha alebo stehna (podávanie do ramena sa neodporúča kvôli variabilnej absorpcii). Miesta vpichu by sa mali striedať, aby sa to isté miesto opakovane nepoužilo. Vybrané miesto vpichu by sa malo tiež líšiť od miesta zvoleného pre akúkoľvek súbežnú injekciu inzulínu.

• Symlin a inzulín sa majú vždy podávať ako samostatné injekcie.
• Symlin sa nesmie miešať s iným typom inzulínu.
• Ak dôjde k vynechaniu dávky Symlin, počkajte na ďalšiu plánovanú dávku a podajte obvyklé množstvo.

Pero-injektor SymlinPen®

Pero-injektor SymlinPen® je k dispozícii v dvoch prezentáciách:

• Perorový injektor SymlinPen® 60 pre dávky 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
• Perorový injektor SymlinPen® 120 pre dávky 60 mcg a 120 mcg.

Pokyny na používanie injekčného pera SymlinPen® nájdete v priloženom návode na použitie pre pacienta.

Pacienta treba informovať:

• aby sa potvrdilo, že používajú správny vstrekovač pera, ktorý dodá predpísanú dávku;
• o správnom použití injektora pera, s dôrazom na to, ako a kedy nastaviť nový injektor na pero;
• neprenášať Symlin z injekčného pera do injekčnej striekačky. Mohlo by to viesť k vyššej dávke, ako bolo plánované, pretože Symlin v injekčnom pere je vyššia ako Symlin v injekčnej liekovke Symlin;
• nezdieľať injektor a ihly s ostatnými;
• že ihly nie sú súčasťou injekčného pera a musia sa zakúpiť samostatne;
• ktorá dĺžka a priemer ihly by sa mali použiť;
• použiť novú ihlu pre každú injekciu.

Liekovky Symlin

Na podávanie Symlinu z injekčných liekoviek použite inzulínovú striekačku U-100 (výhodne 0,3 ml [0,3 cc]) pre optimálnu presnosť. Ak používate striekačku kalibrovanú na použitie s inzulínom U-100, použite tabuľku nižšie (tabuľka 8) na meranie dávky mikrogramu v jednotkových prírastkoch.

Tabuľka 8: Prevod dávky Symlinu na ekvivalenty inzulínovej jednotky

Predpísané dávkovanie (mcg)	Prírastok pomocou striekačky U-100 (jednotky)	Objem (cm3 alebo ml)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Na injekciu Symlin a inzulínu vždy používajte samostatné nové injekčné striekačky a ihly.

Ukončenie liečby

Liečba Symlinom by sa mala prerušiť, ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich prípadov:

* Opakovaná nevysvetlená hypoglykémia, ktorá si vyžaduje lekársku pomoc;
* Pretrvávajúca klinicky významná nevoľnosť;
* Nezhoda so samokontrolou koncentrácií glukózy v krvi;
* Nesúlad s úpravou dávky inzulínu;
* Nesúlad s plánovanými kontaktmi zdravotníckych pracovníkov alebo odporúčanými návštevami na klinike.

Príprava a manipulácia

Symlin sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice alebo či nedošlo k zmene jeho farby, kedykoľvek to umožňuje roztok a obal.

top

Ako dodávané

Symlin sa dodáva ako sterilná injekcia v nasledujúcich liekových formách:

• 1,5 ml jednorazové viacdávkové injekčné pero SymlinPen® 60 s obsahom 1 000 mcg / ml pramlintidu (ako acetát).
• 2,7 ml jednorazové viacdávkové injekčné pero SymlinPen® 120 s obsahom 1 000 mcg / ml pramlintidu (vo forme acetátu).
• 5 ml injekčná liekovka obsahujúca 600 mcg / ml pramlintidu (ako acetát) na použitie s inzulínovou striekačkou.

Na podávanie Symlinu z injekčných liekoviek použite inzulínovú striekačku U-100 (výhodne 0,3 ml [0,3 cc]). Ak používate striekačku kalibrovanú na použitie s inzulínom U-100, použite tabuľku (tabuľka 8) v DÁVKOVANIE A PODÁVANIE časť na meranie dávky mikrogramov v jednotkových prírastkoch.

Nemiešajte liek Symlin s inzulínom.

Injekcia Symlin je k dispozícii v nasledujúcich veľkostiach balenia:

• Perorový injektor SymlinPen® 60 obsahujúci 1 000 mcg / ml pramlintidu (ako acetát)
  2 x 1,5 ml jednorazové viacdávkové pero
  (NDC 66780-115-02)
• Perorový injektor SymlinPen® 120 obsahujúci 1 000 mcg / ml pramlintidu (ako acetát)
  2 x 2,7 ml jednorazové viacdávkové pero
  (NDC 66780-121-02)
• 5 ml injekčná liekovka obsahujúca 600 mcg / ml pramlintidu (ako acetát) na použitie s inzulínovou striekačkou
  (NDC 66780-110-01)

skladovanie

Nepoužívané injekčné liekovky a injekčné liekovky značky Symlin: Chladivo (36 ° F až 46 ° F; 2 ° C až 8 ° C) a chráňte pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke. Nepoužívajte, ak bol výrobok zamrznutý. Nepoužitý Symlin (otvorený alebo neotvorený) sa nemá používať po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na škatuli a na štítku.

Používané injekčné striekačky a injekčné liekovky Symlin: Po prvom použití chladte alebo uchovávajte po dobu 30 dní pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Spotrebujte do 30 dní, chladené alebo chladené.

Podmienky skladovania sú zhrnuté v tabuľke 9.

Tabuľka 9: Podmienky skladovania

Dávkovacia forma	Neotvorené (nepoužíva sa) chladené	Otvorené (v prevádzke) Chladené alebo teplota Až do 30 ° C
1,5 ml pero-injektor 2,7 ml pero-injektor 5 ml injekčná liekovka	Do dátumu exspirácie	Spotrebujte do 30 dní

Pero injekcie a injekčné liekovky SymlinPen® sa vyrábajú pre: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Iba Rx

Značka Symlin, dizajnová značka Symlin a SymlinPen sú registrované ochranné známky spoločnosti Amylin Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Všetky práva vyhradené.

Posledná aktualizácia: júl 2008

Symlin, Symlin Pen, pramlintid acetát, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)

---

Informácie v tejto monografii nie sú určené na pokrytie všetkých možných použití, pokynov, bezpečnostných opatrení, liekových interakcií alebo nepriaznivých účinkov. Tieto informácie sú všeobecné a nie sú určené ako osobitné lekárske rady. Ak máte otázky týkajúce sa liekov, ktoré užívate alebo by ste chceli získať viac informácií, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

späť k: Prejdite všetky lieky na diabetes