Prekóza na liečbu cukrovky
Názov značky: Precose
Všeobecné meno: Acarbose
obsah:
popis
Klinická farmakológia
Klinické štúdie
Indikácie a použitie
kontraindikácie
Opatrenia
Nežiaduce reakcie
predávkovania
Dávkovanie a spôsob podávania
dodané
Prekóza, akaróza, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
popis
Precose® (tablety akarbózy) je perorálny inhibítor alfa-glukozidázy na použitie pri liečbe diabetes mellitus 2. typu. Akarbóza je oligosacharid, ktorý sa získava fermentáciou mikroorganizmov Actinoplanes utahensis a je chemicky známy ako O-4,6-dideoxy-4 - [[(1 S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroxy-3- (hydroxymetyl) -2-cyklohexén-1-yl] amino] - Î ± - D-glukopyranozyl- (1 '4) -O-Î ± -D-glukopyranozyl- (1 â †' 4) -D-glukózy. Je to biely až takmer biely prášok s molekulovou hmotnosťou 645,6. Akarbóza je rozpustná vo vode a má pK z 5.1. Jeho empirický vzorec je C25H43NO18 a jeho chemická štruktúra je nasledovná:
Precose je k dispozícii ako 25 mg, 50 mg a 100 mg tablety na perorálne použitie. Neaktívnymi zložkami sú škrob, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý a koloidný oxid kremičitý.
top
Klinická farmakológia
Akarbóza je komplexný oligosacharid, ktorý spomaľuje trávenie požitých uhľohydrátov, čo vedie k menšiemu zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi po jedle. V dôsledku zníženia hladiny glukózy v plazme, Precose znižuje hladiny glykozylovaného hemoglobínu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Systémová neenzymatická proteínová glykozylácia, vyjadrená hladinami glykozylovaného hemoglobínu, je funkciou priemernej koncentrácie glukózy v krvi v priebehu času.
Mechanizmus účinku: Na rozdiel od sulfonylmočovín, zvyšuje glukóza sekréciu inzulínu. Antihyperglykemický účinok akarbózy je výsledkom kompetitívnej, reverzibilnej inhibície enzýmov alfa-amylázy pankreasu a črevných enzýmov alfa-glukosidovej hydrolázy viazaných na membránu. Pankreatická alfa-amyláza hydrolyzuje komplexné škroby na oligosacharidy v lúmene tenkého čreva, zatiaľ čo črevom viazané črevo alfa-glukozidázy hydrolyzujú oligosacharidy, trisacharidy a disacharidy na glukózu a iné monosacharidy v kefovom okraji malých črevo. U diabetických pacientov má táto inhibícia enzýmu za následok oneskorenú absorpciu glukózy a zníženie postprandiálnej hyperglykémie.
Pretože jeho mechanizmus účinku je odlišný, účinok Prekózy na zvýšenie kontroly glykémie je pri kombinácii v kombinácii s účinkom sulfonylmočoviny, inzulínu alebo metformínu. Precose navyše znižuje inzulínotropné a zvyšujúce účinky sulfonylmočovín.
Akarbóza nemá inhibičnú aktivitu proti laktáze, a preto by sa neočakávalo, že by vyvolala intoleranciu laktózy.
Farmakokinetika:
Absorpcia: V štúdii so šiestimi zdravými mužmi sa menej ako 2% perorálnej dávky akarbózy absorbovalo ako aktívne liečivo, zatiaľ čo približne 35% celkovej rádioaktivity z perorálnej dávky značenej 14C sa absorbovalo. Priemerne 51% perorálnej dávky sa vylúčilo stolicou ako neabsorbovaná rádioaktivita súvisiaca s liekom do 96 hodín po požití. Pretože akarbóza pôsobí lokálne v gastrointestinálnom trakte, je táto nízka systémová biologická dostupnosť materskej zlúčeniny terapeuticky žiaduca. Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom s 14C-akarbózou boli najvyššie plazmatické koncentrácie rádioaktivity dosiahnuté 14-24 hodín po podaní, zatiaľ čo maximálne plazmatické koncentrácie aktívneho liečiva boli dosiahnuté približne 1 hodina. Oneskorená absorpcia rádioaktivity spojenej s akarbózou odráža absorpciu metabolitov, ktoré sa môžu tvoriť buď črevnými baktériami alebo črevnou enzymatickou hydrolýzou.
Metabolizmus: Akarbóza sa metabolizuje výlučne v gastrointestinálnom trakte, hlavne v črevných baktériách, ale aj v tráviacich enzýmoch. Frakcia týchto metabolitov (približne 34% dávky) bola absorbovaná a následne vylúčená močom. Chromatograficky bolo zo vzoriek moču oddelených najmenej 13 metabolitov. Hlavné metabolity boli identifikované ako deriváty 4-metylpyrogallolu (t.j. sulfátové, metylové a glukuronidové konjugáty). Jeden metabolit (vytvorený štiepením molekuly glukózy z akarbózy) má tiež inhibičnú aktivitu na alfa-glukozidázu. Tento metabolit spolu s materskou zlúčeninou získanou z moču predstavuje menej ako 2% z celkovej podanej dávky.
Vylučovanie: Frakcia akarbózy, ktorá sa absorbuje ako neporušené liečivo, sa obličkami takmer úplne vylučuje. Keď sa akarbóza podávala intravenózne, 89% dávky sa vylúčilo močom ako aktívne liečivo do 48 hodín. Na rozdiel od toho sa v moči získalo menej ako 2% perorálnej dávky ako aktívne (t.j. materská zlúčenina a aktívny metabolit) liečivo. To je v súlade s nízkou biologickou dostupnosťou pôvodného liečiva. Plazmatický polčas akarbózy u zdravých dobrovoľníkov je približne 2 hodiny. V dôsledku toho nedochádza k hromadeniu liečiva pri orálnom dávkovaní trikrát denne (t.i.d.).
Osobitné skupiny pacientov: Priemerná plocha v rovnovážnom stave pod krivkou (AUC) a maximálne koncentrácie akarbózy boli u starších ľudí približne 1,5-krát vyššie v porovnaní s mladými dobrovoľníkmi; tieto rozdiely však neboli štatisticky významné. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) dosiahli približne 5-krát vyššie maximálne plazmatické koncentrácie akarbózy a 6-krát väčšie AUC ako dobrovoľníci s normálnou funkciou obličiek. Neuskutočnili sa žiadne štúdie farmakokinetických parametrov akarbózy podľa rasy. V USA kontrolovaných klinických štúdiách s prekózou u pacientov s diabetes mellitus 2. typu zníženie glykozylovaného hemoglobínu úrovne boli podobné na Kaukazoch (n = 478) a Afroameričanoch (n = 167), s tendenciou k lepšej reakcii v latinčine (N = 132).
Liekové a liekové interakcie: Štúdie u zdravých dobrovoľníkov preukázali, že prekóza nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku nifedipínu, propranololu alebo ranitidínu. Precosedid neinterferuje s absorpciou alebo dispozíciou sulfonylmočovinového glyburidu u diabetických pacientov. Predklasické testy ovplyvňujú biologickú dostupnosť digoxínu a môžu si vyžadovať úpravu dávky digoxínu o 16% (interval spoľahlivosti 90%: 8-23%), zníženie priemernej Cmax digoxín o 26% (90% interval spoľahlivosti: 16-34%) a znižuje priemerné najnižšie koncentrácie digoxínu o 9% (90% limit spoľahlivosti: 19% pokles na 2% zvýšiť). (Pozri OPATRENIA, Drogové interakcie).
Množstvo metformínu absorbovaného počas užívania Precose bolo bioekvivalentné s množstvom absorbovaným pri užívaní placeba, ako ukazuje hodnota AUC v plazme. Maximálna plazmatická hladina metformínu sa však pri užívaní Prekózy znížila približne o 20% v dôsledku mierneho oneskorenia absorpcie metformínu. Medzi Prekózou a metformínom existuje iba malá, ak vôbec nejaká klinicky významná interakcia.
top
Klinické štúdie
Klinické skúsenosti zo štúdií zameraných na zisťovanie dávky u pacientov s diabetes mellitus 2. typu iba pri liečbe diétami: Výsledky šiestich kontrolovaných, fixných dávok, monoterapia prekózy v liečbe diabetes mellitus 2. typu, do ktorej bolo zapojených 769 pacientov liečených prekózou, bola vážená a vážená priemer rozdielu oproti placebu v priemernej zmene glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c) oproti východiskovej hodnote sa vypočítal pre každú hladinu dávky ako uvedené nižšie:
stôl 1
| Priemerná placebom odčítaná zmena HbA1c v štúdiách monoterapie s pevnou dávkou | |||
|---|---|---|---|
| Dávka prekózy * | N | Zmena v HbA1c % |
p-Hodnota |
| * Preóza sa pri všetkých dávkach štatisticky významne líšila od placeba. Aj keď medzi priemernými výsledkami v rozmedzí dávok neboli štatisticky významné rozdiely od 50 do 300 mg t.i.d., niektorí pacienti môžu mať úžitok zvýšením dávky z 50 na 100 mg t.i.d. | |||
| ** Aj keď sa v štúdiách použila maximálna dávka 200 alebo 300 mg t.i.d., maximálna odporúčaná dávka pre pacientov s hmotnosťou 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Výsledky týchto šiestich štúdií s monoterapiou s pevnou dávkou sa tiež spojili, aby sa odvodil vážený priemer rozdielu z placeba v priemernej zmene oproti východiskovej hodnote pre jednu hodinu postprandiálnej hladiny glukózy v plazme, ako je uvedené v nasledujúcom texte obrázok:
1* Prekóza sa štatisticky významne líšila od placeba vo všetkých dávkach, čo sa týka účinku na hodinovú postprandiálnu glukózu v plazme.
2** 300 mg t.i.d. Režim prekózy bol lepší ako pri nižších dávkach, neboli však štatisticky významné rozdiely od 50 do 200 mg t.i.d.
Klinické skúsenosti u pacientov s diabetes mellitus 2. typu pri monoterapii alebo v kombinácii so sulfonylmočovinami, metformínom alebo inzulín: Prekóza sa študovala ako monoterapia a ako kombinovaná liečba so sulfonylmočovinou, metformínom alebo inzulínom liečbu. Účinky liečby na hladiny HbA1c a jednu hodinu postprandiálnej hladiny glukózy sú zhrnuté pre štyri placebom kontrolované, dvojito zaslepené, randomizované štúdie uskutočnené v Spojených štátoch v tabuľkách 2 a 3, resp. Rozdiely v liečbe odrátané placebom, ktoré sú zhrnuté nižšie, boli štatisticky významné pre obe premenné vo všetkých týchto štúdiách.
Štúdia 1 (n = 109) zahŕňala pacientov iba v pozadí liečby diétou. Priemerný účinok pridania diétnej liečby Precoseto bola zmena HbA1c o -0,78% a zlepšenie o jednu hodinu postprandiálnej glukózy o -74,4 mg / dl.
V štúdii 2 (n = 137) bol priemerným účinkom pridania prekózy k maximálnej liečbe sulfonylmočovinou zmena HbA1c o -0,54% a zlepšenie o jednu hodinu postprandiálnej glukózy o -33,5 mg / dl.
V štúdii 3 (n = 147) bol priemerným účinkom pridania prekózy k maximálnej liečbe metformínom zmena HbA1c o -0,65% a zlepšenie o jednu hodinu postprandiálnej glukózy o -34,3 mg / dl.
Štúdia 4 (n = 145) preukázala, že prekóza sa pridávala k pacientom v pozadí liečby inzulínom viedla k priemernej zmene HbA1c o -0,69% a k zlepšeniu jednohodinovej postprandiálnej glukózy o -36,0 mg / dl.
Jednoročná štúdia prekózy v monoterapii alebo v kombinácii so sulfonylmočovinou, metformínom alebo inzulínom liečba sa uskutočňovala v Kanade, do ktorej bolo 316 pacientov zaradených do analýzy primárnej účinnosti (Obrázok 2). V skupinách s diétou, sulfonylmočovinou a metformínom bol priemerný pokles HbA1c spôsobený pridaním prekózy štatisticky významný po šiestich mesiacoch a tento účinok pretrvával po jednom roku. U pacientov liečených inzulínom s obsahom glukózy došlo k štatisticky významnému zníženiu HbA1c po šiestich mesiacoch a k poklesu po jednom roku.
Tabuľka 2: Účinok prekózy na HbA1c
| HbA1c (%) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| študovať | liečba | Priemerný Baseline |
Priemerná zmena od základnej línieb |
liečba Rozdiel |
p-Hodnota |
| HbA1c Normálny rozsah: 4-6% | |||||
| b Po štyroch mesiacoch liečby v štúdii 1 a šiestich mesiacoch v štúdiách 2, 3 a 4 | |||||
| C SFU, sulfonylmočovina, maximálna dávka | |||||
| dAj keď sa v štúdiách použila maximálna dávka do 300 mg t.i.d., maximálna odporúčaná dávka pre pacientov s 60 kg je 50 mg t.i.d.; maximálna odporúčaná dávka pre pacientov> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformín sa dávkuje v dávke 2000 mg / deň alebo 2500 mg / deň | |||||
| F Priemerná dávka inzulínu 61 U / deň | |||||
| gVýsledky sú upravené na bežnú základnú hodnotu 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus Dieta | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Prekóza 100 mg t.i.d. Plus strava |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUC | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Prekóza 50 - 300d mg t.i.d. Plus SFUC |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus metformíne | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Prekóza 50 - 100 mg t.i.d. Plus metformíne |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus inzulínF | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Prekóza 50 - 100 mg t.i.d. Plus inzulínF |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabuľka 3: Účinok prekózy na postprandiálnu glukózu
| Jednohodinová postprandiálna glukóza (mg / dl) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| študovať | liečba | Priemerný Baseline |
Priemerná zmena od základnej línie |
liečba Rozdiel |
p-Hodnota |
| Po štyroch mesiacoch liečby v štúdii 1 a šiestich mesiacoch v štúdiách 2, 3 a 4 | |||||
| b SFU, sulfonylmočovina, maximálna dávka | |||||
| C Aj keď sa v štúdiách použila maximálna dávka do 300 mg t.i.d., maximálna odporúčaná dávka pre pacientov s 60 kg je 50 mg t.i.d.; maximálna odporúčaná dávka pre pacientov> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformín sa dávkuje v dávke 2000 mg / deň alebo 2500 mg / deň | |||||
| e Priemerná dávka inzulínu 61 U / deň | |||||
| F Výsledky sa upravia na bežnú východiskovú hodnotu 273 mg / dl | |||||
| 1 | Placebo Plus Dieta | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Prekóza 100 mg t.i.d. Plus strava |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Prekóza 50 - 300C mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus metformínd | 263.9 | +3.3F | — | — |
| Prekóza 50 - 100 mg t.i.d. Plus metformínd |
283.0 | -31.0F | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus inzulíne | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Prekóza 50 - 100 mg t.i.d. Plus inzulíne |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Obrázok 2: Účinky prekózy (
) a Placebo (
) o priemernej zmene hladín HbA1c oproti východiskovým hodnotám počas jednoročnej štúdie u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, keď sa používa v kombinácii s: (A) samotnou stravou; (B) sulfonylmočovina; (C) metformín; alebo (D) inzulín. Testovali sa rozdiely v liečbe po 6 a 12 mesiacoch: * p <0,01; # p = 0,077.
top
Indikácie a použitie
Preukóza ako monoterapia je indikovaná ako doplnok k diéte na zníženie hladiny glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, ktorých hyperglykémiu nie je možné zvládnuť iba pri diéte. Prekóza sa môže použiť aj v kombinácii so sulfonylmočovinou, ak strava plus prekóza alebo sulfonylmočovina nevedú k primeranej glykemickej kontrole. Precosemay sa tiež môže používať v kombinácii s inzulínom alebo metformínom. Účinok Prekózy na zvýšenie kontroly glykémie je aditívny k účinku sulfonylmočoviny, inzulínu alebo metformínu, keď sa používa v kombinácii, pravdepodobne preto, že jeho mechanizmus účinku je odlišný.
Pri začatí liečby diabetes mellitus 2. typu by sa ako primárna forma liečby mala zdôrazniť strava. U obéznych diabetikov je nevyhnutné kalorické obmedzenie a strata hmotnosti. Samotná správna strava môže byť účinná pri kontrole hladiny glukózy v krvi a príznakov hyperglykémie. V prípade potreby by sa mal zdôrazniť aj význam pravidelnej fyzickej aktivity. Ak tento liečebný program nemá za následok primeranú glykemickú kontrolu, má sa zvážiť použitie Prekózy. Použitie Prekózy musí lekár aj pacient vnímať ako liečbu popri strave, a nie ako náhradu za stravu alebo ako vhodný mechanizmus na zabránenie diétneho obmedzenia.
top
kontraindikácie
Prekóza je kontraindikovaná u pacientov so známou precitlivenosťou na liek a u pacientov s diabetickou ketoacidózou alebo cirhózou. Prekóza je tiež kontraindikovaná u pacientov so zápalovým ochorením čriev, ulceráciou hrubého čreva, čiastočnou črevnou obštrukciou alebo u pacientov s predispozíciou k črevnej obštrukcii. Precose je navyše kontraindikovaná u pacientov s chronickými črevnými ochoreniami spojenými s výraznými poruchami trávenie alebo vstrebávanie a u pacientov, ktorí majú stavy, ktoré sa môžu zhoršiť v dôsledku zvýšenej tvorby plynov v tele črevo.
top
Opatrenia
všeobecný
Hypoglykémia: Z dôvodu mechanizmu účinku by nemala prekóza, ak sa podáva samostatne, spôsobiť hypoglykémiu na lačno alebo po jedle. Sulfonylmočovinové činidlá alebo inzulín môžu spôsobiť hypoglykémiu. Pretože prekóza podaná v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom spôsobí ďalšie zníženie hladiny glukózy v krvi, môže to zvýšiť riziko hypoglykémie. Hypoglykémia sa nevyskytuje u pacientov, ktorí dostávajú metformín samotný za obvyklých okolností použitia, a Po pridaní Precose k metformínu sa nepozoroval zvýšený výskyt hypoglykémie u pacientov terapie. Na liečbu miernej až stredne ťažkej hypoglykémie sa má namiesto sacharózy (trstinový cukor) použiť perorálna glukóza (dextróza), ktorej absorpcia nie je inhibovaná prekózou. Sacharóza, ktorej hydrolýza na glukózu a fruktózu je inhibovaná prekózou, nie je vhodná na rýchlu korekciu hypoglykémie. Ťažká hypoglykémia si môže vyžadovať použitie intravenóznej infúzie glukózy alebo injekcie glukagónu.
Zvýšené hladiny sérovej transaminázy: V dlhodobých štúdiách (do 12 mesiacov a vrátane dávok prekózy až do 300 mg t.i.d.), ktoré sa uskutočnili v Spojených štátoch amerických, zvýšenie hladín sérových transamináz (AST a / alebo ALT) nad hornú hranicu normálu (ULN), ktoré je viac ako 1,8-násobok ULN a väčšie ako 3-násobok ULN sa vyskytol u 14%, 6%, respektíve 3%, u pacientov liečených prekózou v porovnaní so 7%, 2% a 1% u pacientov liečených placebom. pacienti. Aj keď tieto rozdiely medzi liečbami boli štatisticky významné, tieto zvýšenia boli asymptomatické, reverzibilný, častejší u žien a všeobecne nebol spojený s inými príznakmi dysfunkcie pečene. Okrem toho sa zdá, že tieto zvýšenia sérových transamináz sú závislé od dávky. V štúdiách v USA, ktoré zahŕňajú dávky prekózy až do maximálnej schválenej dávky 100 mg t.i.d., vzostup AST pri výskyte liečby a / alebo ALT s akoukoľvek úrovňou závažnosti boli podobné medzi pacientmi liečenými prekózou a pacientmi liečenými placebom (p = 0,496).
V približne 3 miliónoch pacientskych rokov medzinárodnej postmarketingovej praxe s liekom Precose, 62 prípadov zvýšenie hladín sérových transamináz> 500 IU / L (z ktorých 29 bolo spojených so žltačkou). Štyridsaťjeden z týchto 62 pacientov bolo liečených 100 mg t.i.d. alebo viac a 33 zo 45 pacientov, u ktorých bola hlásená hmotnosť, vážilo <60 kg. V 59 prípadoch, keď boli zaznamenané následné opatrenia, sa pečeňové abnormality zlepšili alebo ustúpili po vysadení Prekózy u 55 a nezmenili sa u dvoch. Bolo hlásených niekoľko prípadov fulminantnej hepatitídy so smrteľným následkom; vzťah k akarbóze nie je jasný.
Strata kontroly nad hladinou glukózy v krvi: Ak sú diabetickí pacienti vystavení stresu, ako je horúčka, trauma, infekcia alebo chirurgický zákrok, môže dôjsť k dočasnej strate kontroly nad hladinou glukózy v krvi. V takomto prípade môže byť potrebná dočasná inzulínová terapia.
Informácie pre pacientov:
Pacientom treba povedať, aby užívali Precose perorálne trikrát denne na začiatku (s prvým uhryznutím) každého hlavného jedla. Je dôležité, aby pacienti naďalej dodržiavali stravovacie návyky, pravidelný cvičebný program a pravidelné testovanie glukózy v moči a / alebo krvi.
Samotná prekóza nespôsobuje hypoglykémiu, ani keď sa podáva pacientom nalačno. Lieky obsahujúce sulfonylmočovinu a inzulín však môžu dostatočne znížiť hladiny cukru v krvi na to, aby spôsobili príznaky alebo niekedy život ohrozujúcu hypoglykémiu. Pretože prekóza podaná v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom spôsobí ďalšie zníženie hladiny cukru v krvi, môže zvýšiť hypoglykemický potenciál týchto látok. Hypoglykémia sa nevyskytuje u pacientov, ktorí dostávajú metformín samotný za obvyklých okolností použitia, a Po pridaní Precose k metformínu sa nepozoroval zvýšený výskyt hypoglykémie u pacientov terapie. Pacienti a zodpovední členovia rodiny by mali dobre rozumieť riziku hypoglykémie, jej symptómom a liečbe a stavom, ktoré predisponujú k jej rozvoju. Pretože prekóza zabraňuje rozkladu stolového cukru, pacienti by mali mať k dispozícii ľahko dostupný zdroj glukózy (dextróza, D-glukóza) na liečbu príznakov nízkej hladiny cukru v krvi pri užívaní Prekózy v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulín.
Ak sa u Prekózy vyskytnú vedľajšie účinky, zvyčajne sa objavia počas niekoľkých prvých týždňov liečby. Najčastejšie sú to mierne až stredne ťažké gastrointestinálne účinky, ako je plynatosť, hnačka alebo diskomfort v oblasti brucha a vo všeobecnosti sa časom znižujú frekvenciou a intenzitou.
Laboratórne testy:
Terapeutická odpoveď na Prekózu sa má sledovať pravidelnými testami na hladinu glukózy v krvi. Na monitorovanie dlhodobej kontroly glykémie sa odporúča meranie hladín glykozylovaného hemoglobínu.
Prekóza, najmä v dávkach vyšších ako 50 mg t.i.d., môže viesť k zvýšeniu sérových transamináz av zriedkavých prípadoch k hyperbilirubinémii. Odporúča sa, aby sa hladiny transaminázy v sére kontrolovali každé 3 mesiace počas prvého roka liečby Prekózou a potom pravidelne. Ak sú pozorované zvýšené hladiny transamináz, môže byť indikované zníženie dávky alebo vysadenie liečby, najmä ak toto zvýšenie pretrváva.
Porucha funkcie obličiek:
Plazmatické koncentrácie prekózy u dobrovoľníkov s poruchou funkcie obličiek boli úmerne zvýšené v závislosti od stupňa renálnej dysfunkcie. Dlhodobé klinické štúdie u diabetických pacientov s významnou renálnou dysfunkciou (sérový kreatinín> 2,0 mg / dl) sa nevykonali. Preto sa liečba týchto pacientov Precosou neodporúča.
Liekové interakcie:
Niektoré lieky majú tendenciu vyvolávať hyperglykémiu a môžu viesť k strate kontroly hladiny glukózy v krvi. Medzi tieto lieky patria tiazidy a iné diuretiká, kortikosteroidy, fenotiazíny, produkty štítnej žľazy, estrogény, perorálne kontraceptíva, fenytoín, kyselina nikotínová, sympatomimetiká, lieky blokujúce vápnikové kanály a izoniazid. Ak sa takéto lieky podávajú pacientovi, ktorý dostáva Prekózu, pacienta treba starostlivo sledovať kvôli strate kontroly hladiny glukózy v krvi. Ak sa takéto lieky prestanú užívať od pacientov, ktorí dostávajú Precose v kombinácii so sulfonylmočovinami alebo inzulínom, u pacientov sa má dôkladne sledovať akýkoľvek dôkaz hypoglykémie.
Pacienti, ktorí dostávajú sulfonylmočoviny alebo inzulín: Sulfonylmočovinové látky alebo inzulín môžu spôsobiť hypoglykémiu. Preukóza podaná v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom môže spôsobiť ďalšie zníženie hladiny glukózy v krvi a môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Ak sa vyskytne hypoglykémia, je potrebné upraviť dávkovanie týchto látok. Veľmi zriedkavo boli hlásené jednotlivé prípady hypoglykemického šoku u pacientov, ktorí dostávali liečbu Precose v kombinácii so sulfonylmočovinami a / alebo inzulínom.
Črevné adsorbenty (napr. Drevené uhlie) a tráviace enzýmové prípravky obsahujúce štiepenie uhľohydrátov enzýmy (napr. amyláza, pankreatín) môžu znižovať účinok Prekózy a nemali by sa užívať súbežne.
Ukázalo sa, že prekóza mení biologickú dostupnosť digoxínu, keď sa podáva súbežne, čo si môže vyžadovať úpravu dávky digoxínu. (Pozri KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA, Drogové interakcie).
Karcinogenéza, mutagenéza a zhoršenie plodnosti:
S akarbózou sa vykonalo osem štúdií karcinogenity. U potkanov sa vykonalo šesť štúdií (dva kmene, Sprague-Dawley a Wistar) a dve štúdie sa uskutočnili na škrečkoch.
V prvej štúdii na potkanoch dostávali potkany Sprague-Dawley akarbózu v krmive vo vysokých dávkach (až do približne 500 mg / kg telesnej hmotnosti) počas 104 týždňov. Liečba akarbózou viedla k významnému zvýšeniu incidencie nádorov obličiek (adenómov a adenokarcinómov) a benígnych nádorov Leydigových buniek. Táto štúdia sa opakovala s podobným výsledkom. Uskutočnili sa ďalšie štúdie na oddelenie priamych karcinogénnych účinkov akarbózy od nepriamych účinkov ktoré sú výsledkom podvýživy uhľohydrátov vyvolaných veľkými dávkami akarbózy použitej v štúdií. V jednej štúdii na potkanoch Sprague-Dawley sa akarbóza zmiešala s krmivom, ale pridaním glukózy do potravy sa zabránilo deprivácii uhľohydrátov. V 26-mesačnej štúdii na potkanoch Sprague-Dawley bola akarbóza podávaná dennou postprandiálnou žalúdočnou sondou, aby sa zabránilo farmakologickým účinkom liečiva. V obidvoch týchto štúdiách sa nezvýšil výskyt renálnych nádorov zistený v pôvodných štúdiách. Akarbóza sa podávala tiež v potrave a postprandiálnou sondou v dvoch samostatných štúdiách na potkanoch Wistar. V jednej z týchto štúdií na potkanoch Wistar sa nezistil zvýšený výskyt nádorov obličiek. V dvoch štúdiách kŕmenia škrečkov s suplementáciou glukózy a bez nej sa nepreukázala ani karcinogenita.
Akarbóza neindukovala žiadne poškodenie DNA in vitro v teste CHO chromozomálnej aberácie, bakteriálnej mutagenézy (Ames) alebo teste väzby DNA. In vivo sa nezistilo žiadne poškodenie DNA pri dominantnom letálnom teste na samcoch myší alebo teste na mikrojadrách myší.
Štúdie plodnosti uskutočnené na potkanoch po perorálnom podaní nepriniesli žiadne nepriaznivé účinky na fertilitu alebo na celkovú schopnosť reprodukcie.
Tehotenstvo:
Teratogénne účinky: Tehotenstvo, kategória B. Bezpečnosť Prekózy u tehotných žien nebola stanovená. Reprodukčné štúdie sa uskutočnili na potkanoch v dávkach až do 480 mg / kg (čo zodpovedá 9-násobku expozície v roku 2008) ľudí na základe hladín liečiva v krvi) a neodhalili žiadne dôkazy o poškodení plodnosti alebo poškodení plodu v dôsledku acarbose. U králikov znížený prírastok telesnej hmotnosti matky pravdepodobne dôsledkom farmakodynamickej aktivity vysokých dávok akarbózy v črevách, môže byť zodpovedný za mierne zvýšenie počtu embryonálnych strát. Králiky, ktorým bola podaná akarbóza 160 mg / kg (čo zodpovedá 10-násobku dávky u človeka na základe plochy povrchu tela), však nevykazovali žiadne dôkaz embryotoxicity a pri dávke 32-krát vyššej ako u človeka nebol dokázaný teratogenita (na základe povrchu tela) area). Neexistujú však adekvátne a dobre kontrolované štúdie prekózy u tehotných žien. Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú ľudskú odpoveď, tento liek by sa mal používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Pretože súčasné informácie silne naznačujú, že abnormálne hladiny glukózy v krvi počas tehotenstva sú spojené s vyšším výskytom vrodených anomálií ako zvýšená novorodenecká morbidita a mortalita, väčšina odborníkov odporúča, aby sa inzulín používal počas tehotenstva na udržanie hladín glukózy v krvi tak blízko normálnym, ako je je to možné.
Dojčiace matky: Po podaní rádioaktívne značenej akarbózy bolo v mlieku dojčiacich potkanov zistené malé množstvo rádioaktivity. Nie je známe, či sa tento liek vylučuje do materského mlieka. Pretože sa veľa liekov vylučuje do materského mlieka, nemalo by sa precoses podávať dojčiacej žene.
Pediatrické použitie: Bezpečnosť a účinnosť Prekózy u pediatrických pacientov nebola stanovená.
Geriatrické použitie: Z celkového počtu subjektov v klinických štúdiách s prekózou v Spojených štátoch bolo 27 percent nad 65 rokov, zatiaľ čo 4 percent nad 75 rokov. Medzi týmito subjektmi a mladšími osobami sa nepozorovali žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti a účinnosti. Priemerná plocha v rovnovážnom stave pod krivkou (AUC) a maximálne koncentrácie akarbózy boli u starších ľudí približne 1,5-krát vyššie v porovnaní s mladými dobrovoľníkmi; tieto rozdiely však neboli štatisticky významné.
top
Nežiaduce reakcie
Tráviaci trakt: Gastrointestinálne príznaky sú najbežnejšími reakciami na Precose. V placebom kontrolovaných štúdiách v USA bol výskyt bolesti brucha, hnačky a nadúvania v roku 1255 19%, 31% a nadúvanie 74%. pacienti liečení Precose 50 - 300 mg t.i.d., zatiaľ čo zodpovedajúce incidencie boli 9%, 12% a 29% u 999 liečených placebom pacienti. V jednoročnej bezpečnostnej štúdii, počas ktorej pacienti viedli denníky gastrointestinálnych príznakov, bolesti brucha a hnačky mali tendenciu sa v priebehu času vracať na úroveň predúpravy a frekvencia a intenzita plynatosti mala tendenciu ustupovať Čas. Zvýšené príznaky gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených Prekózou sú prejavom mechanizmus pôsobenia Prekózy a súvisí s prítomnosťou nestráveného uhľohydrátu v dolnom GI traktu.
Ak nie je predpísaná strava dodržaná, môžu sa zosilniť črevné vedľajšie účinky. Ak sa napriek dodržiavaniu predpísanej diabetickej diéty objavia silne nepríjemné príznaky, je potrebné sa poradiť s lekárom a dočasne alebo natrvalo znížiť dávku.
Zvýšené hladiny sérových transamináz: Pozri OPATRENIA.
Iné neobvyklé laboratórne nálezy: Malé zníženie hematokritu sa vyskytlo častejšie v roku 2006 Pacienti liečení prekózou ako pacienti liečení placebom, ale neboli spájaní so znížením hemoglobín. S liečbou prekózou boli spojené nízke hladiny vápnika v sére a nízke hladiny vitamínu B6 v plazme, ale predpokladá sa, že sú falošné alebo nemajú klinický význam.
Správy o nežiaducich udalostiach po marketingu:
Medzi ďalšie nežiaduce udalosti hlásené z celosvetových postmarketingových skúseností patria precitlivené kožné reakcie (napr. vyrážka, erytém, exantém a utikária), edém, ileus / subileus, žltačka a / alebo hepatitída a súvisiace poškodenie pečene (Pozri OPATRENIA.)
top
predávkovania
Na rozdiel od sulfonylmočovín alebo inzulínu nebude mať predávkovanie Prekózou za následok hypoglykémiu. Predávkovanie môže mať za následok prechodné zvýšenie nadúvania, hnačky a brušné nepohodlie, ktoré krátko odznie. V prípade predávkovania by pacient nemal dostávať nápoje alebo jedlo obsahujúce uhľohydráty (polysacharidy, oligosacharidy a disacharidy) počas nasledujúcich 4-6 hodín.
top
Dávkovanie a spôsob podávania
Neexistuje žiadny pevný dávkovací režim na liečbu diabetes mellitus s prekózou alebo akýmkoľvek iným farmakologickým činidlom. Dávkovanie prekózy sa musí individualizovať na základe účinnosti aj tolerancie, pričom nesmie prekročiť maximum odporúčaná dávka 100 mg t.i.d. Precose by sa mala užívať trikrát denne na začiatku (s prvým uhryznutím) každej hlavnej siete jedlo. Prekóza sa má začať s nízkou dávkou, s postupným zvyšovaním dávky, ako je opísané nižšie, aby sa znížila gastrointestinálne vedľajšie účinky a umožnenie identifikácie minimálnej dávky požadovanej na primeranú kontrolu glykémie pacienta.
Počas začatia liečby a titrácie dávky (pozri nižšie) môže byť jedna hodina postprandiálna plazmatická glukóza sa používa na stanovenie terapeutickej odpovede na prekózu a identifikáciu minimálnej účinnej dávky pre pacient. Potom by sa mal glykozylovaný hemoglobín merať v intervaloch približne troch mesiacov. Terapeutickým cieľom by malo byť zníženie postprandiálnej plazmatickej glukózy a glykozylovaných hladín hemoglobínu na normálnu alebo blízku hodnotu - normálne pomocou najnižšej účinnej dávky Prekózy, buď v monoterapii alebo v kombinácii so sulfonylmočovinami, inzulínom alebo metformín.
Počiatočné dávkovanie: Odporúčaná počiatočná dávka Prekózy je 25 mg podávaná perorálne trikrát denne na začiatku (s prvým uhryznutím) každého hlavného jedla. Niektorí pacienti však môžu mať prospech z postupnej titrácie dávky, aby sa minimalizovali gastrointestinálne vedľajšie účinky. To sa môže dosiahnuť začatím liečby s dávkou 25 mg jedenkrát denne a následným zvýšením frekvencie podávania, aby sa dosiahlo 25 mg t.i.d.
Udržiavacia dávka: Raz 25 mg t.i.d. je dosiahnutý dávkovací režim, dávka Precoses by sa mala upraviť na 4 - 8 týždňové intervaly založené na jednej hodine postprandiálnej hladiny glukózy alebo glykozylovaného hemoglobínu a ďalej tolerancie. Dávka sa môže zvýšiť z 25 mg t.i.d. do 50 mg t.i.d. Niektorí pacienti môžu mať úžitok z ďalšieho zvýšenia dávky na 100 mg t.i.d. Udržiavacia dávka sa pohybuje od 50 mg t.i.d. do 100 mg t.i.d. Pretože však pacienti s nízkou telesnou hmotnosťou môžu byť zvýšení riziko zvýšených sérových transamináz, pri titrácii dávky nad 50 mg t.i.d. by sa mali brať do úvahy iba pacienti s telesnou hmotnosťou> 60 kg. (pozri OPATRENIA). Ak sa pri titrácii na 100 mg t.i.d. nepozoruje žiadne ďalšie zníženie hladiny postprandiálnej glukózy alebo glykozylovaného hemoglobínu, malo by sa zvážiť zníženie dávky. Po stanovení účinnej a tolerovanej dávky sa má dávka udržiavať.
Maximálna dávka: Maximálna odporúčaná dávka pre pacientov s hmotnosťou 60 kg je 50 mg t.i.d. Maximálna odporúčaná dávka pre pacientov> 60 kg je 100 mg t.i.d.
Pacienti, ktorí dostávajú sulfonylmočoviny alebo inzulín: Sulfonylmočovinové látky alebo inzulín môžu spôsobiť hypoglykémiu. Preukóza podaná v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom spôsobí ďalšie zníženie hladiny glukózy v krvi a môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Ak sa vyskytne hypoglykémia, je potrebné upraviť dávkovanie týchto látok.
top
Ako sa dodáva
Precose je k dispozícii ako 25 mg, 50 mg alebo 100 mg okrúhle, nefarbené tablety. Každá sila tabliet je bielej až žltej farby. 25 mg tableta je na jednej strane označená slovom „Precose“ a na druhej strane „25“. 50 mg tableta je označená slovami „Precose“ a „50“ na tej istej strane. 100 mg tableta je označená slovami „Precose“ a „100“ na tej istej strane. Prekóza sa dodáva vo fľašiach s obsahom 100 a 50 mg v jednotkových dávkových baleniach po 100.
| pevnosť | NDC | tableta identifikácia |
|
|---|---|---|---|
| Fľaše po 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Prekóza 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Prekóza 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Prekóza 100 | |
| Jednotková dávka Balenia po 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Prekóza 50 |
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Chráňte pred vlhkosťou. Pri fľašiach uchovávajte nádobu tesne uzavretú.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Vyrobené v Nemecku
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Vytlačené v USA.
naposledy aktualizované 11/2008
Prekóza, akaróza, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
Podrobné informácie o príznakoch, príznakoch, príčinách, liečbe cukrovky
Informácie v tejto monografii nie sú určené na pokrytie všetkých možných použití, pokynov, bezpečnostných opatrení, liekových interakcií alebo nepriaznivých účinkov. Tieto informácie sú všeobecné a nie sú určené ako osobitné lekárske rady. Ak máte otázky týkajúce sa liekov, ktoré užívate alebo by ste chceli získať viac informácií, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
späť k: Prejdite všetky lieky na diabetes
