Glyset na liečbu cukrovky
Názov značky: Glyset
Generický názov: Miglitol
obsah:
popis
Klinická farmakológia
Klinické štúdie
Indikácie a použitie
kontraindikácie
Opatrenia
Nežiaduce reakcie
predávkovania
Dávkovanie a spôsob podávania
Ako sa dodáva
Glyset, miglitol, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
popis
GLYSET Tablety obsahujú miglitol, perorálny inhibítor alfa-glukozidázy na použitie pri liečbe cukrovky nezávislej od inzulínu (NIDDM). Miglitol je derivát desoxynojirimycínu a je chemicky známy ako 3,4,5-piperidíntriol, 1- (2-hydroxyetyl) -2- (hydroxymetyl) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -, Je to biely až bledožltý prášok s molekulovou hmotnosťou 207,2. Miglitol je rozpustný vo vode a má pKa 5,9. Jeho empirický vzorec je C8H17NO5 a jeho chemická štruktúra je nasledovná:
GLYSET je dostupný vo forme 25 mg, 50 mg a 100 mg tabliet na perorálne použitie. Neaktívnymi zložkami sú škrob, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý, hypromelóza, polyetylénglykol, oxid titaničitý a polysorbát 80.
top
Klinická farmakológia
Miglitol je derivát desoxynojirimycínu, ktorý spomaľuje trávenie požitých uhľohydrátov, čo vedie k menšiemu zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi po jedle. V dôsledku zníženia hladiny glukózy v plazme, tablety GLYSET znižujú hladiny glykozylovaného hemoglobínu u pacientov s diabetes mellitus typu II (nezávislý od inzulínu). Systémová neenzymatická glykozylácia proteínu, vyjadrená hladinami glykozylovaného hemoglobínu, je funkciou priemernej koncentrácie glukózy v krvi v priebehu času.
Mechanizmus akcie
Na rozdiel od sulfonylmočovín GLYSET nezvyšuje sekréciu inzulínu. Antihyperglykemické pôsobenie miglitolu je výsledkom reverzibilnej inhibície enzýmov ß ± glukozid hydrolázy viazaných na membránu. Črevné ß-glukozidázy naviazané na membránu hydrolyzujú oligosacharidy a disacharidy na glukózu a iné monosacharidy na hranici kefy tenkého čreva. U diabetických pacientov má táto inhibícia enzýmu za následok oneskorenú absorpciu glukózy a zníženie postprandiálnej hyperglykémie.
Pretože jeho mechanizmus účinku je odlišný, účinok GLYSET-u na zvýšenie kontroly glykémie je pri kombinácii v kombinácii s účinkom sulfonylmočovín. GLYSET okrem toho znižuje inzulínotropné a zvyšujúce účinky sulfonylmočovín.
Miglitol má malú inhibičnú aktivitu proti laktáze, a preto by sa pri odporúčaných dávkach neočakávalo, že by indukoval intoleranciu laktózy.
farmakokinetika
vstrebávanie
Absorpcia miglitolu je nasýtiteľná pri vysokých dávkach: dávka 25 mg je úplne absorbovaná, zatiaľ čo dávka 100 mg je absorbovaná iba 50% - 70%. Pre všetky dávky sa maximálne koncentrácie dosiahnu za 2 až 3 hodiny. Neexistuje dôkaz, že systémová absorpcia miglitolu prispieva k jeho terapeutickému účinku.
distribúcia
Väzba miglitolu na bielkoviny je zanedbateľná (<4,0%). Distribučný objem Miglitolu je 0,18 l / kg, čo zodpovedá distribúcii predovšetkým do extracelulárnej tekutiny.
metabolizmus
Miglitol sa nemetabolizuje u ľudí ani u žiadnych študovaných druhov zvierat. V plazme, moči alebo výkaloch sa nezistili žiadne metabolity, čo poukazuje na nedostatok systémového alebo predsystémového metabolizmu.
vylučovanie
Miglitol sa vylučuje obličkami ako nezmenené liečivo. Po podaní dávky 25 mg sa teda v moči získa viac ako 95% dávky do 24 hodín. Pri vyšších dávkach je kumulatívne zotavenie lieku z moču o niečo nižšie v dôsledku neúplnej biologickej dostupnosti. Eliminačný polčas miglitolu z plazmy je približne 2 hodiny.
Osobitné skupiny obyvateľstva
Porucha funkcie obličiek
Pretože miglitol sa vylučuje predovšetkým obličkami, u pacientov s poškodením obličiek sa očakáva akumulácia miglitolu. Pacienti s klírensom kreatinínu 60 ml / min. Úprava dávky na úpravu zvýšených plazmatických koncentrácií nie je možná, pretože miglitol pôsobí lokálne. K dispozícii je málo informácií o bezpečnosti miglitolu u pacientov s klírensom kreatinínu <25 ml / min.
Poškodenie funkcie pečene
Farmakokinetika Miglitolu sa nezmenila u pacientov s cirhózou v porovnaní so zdravými kontrolnými jedincami. Pretože miglitol sa nemetabolizuje, neočakáva sa žiaden vplyv funkcie pečene na kinetiku miglitolu.
rod
Pokiaľ sa vezme do úvahy telesná hmotnosť, medzi staršími mužmi a ženami sa nepozoroval žiadny významný rozdiel vo farmakokinetike miglitolu.
závod
U japonských dobrovoľníkov sa uskutočnilo niekoľko farmakokinetických štúdií s výsledkami podobnými tým, ktoré sa pozorovali u belochov. Štúdia porovnávajúca farmakodynamickú odpoveď na jednu dávku 50 mg u zdravých dobrovoľníkov z Čiernej a Kaukazskej naznačila podobné reakcie na glukózu a inzulín v oboch populáciách.
top
Klinické štúdie
Klinické skúsenosti u pacientov bez diabetes mellitus nezávislých od inzulínu (NIDDM) iba pri liečení diétou
Tablety GLYSET sa hodnotili v dvoch štúdiách s monoterapiou s pevnou dávkou v USA a troch štúdiách s kontrolovanou dávkou, ktoré neboli podávané na USA, v ktorých bolo vyhodnotených 735 pacientov liečených GLYSETom na analýzu účinnosti (pozri tabuľku 1).
V štúdii 1, jednoročnej štúdii, v ktorej bol GLYSET hodnotený ako monoterapia a tiež ako kombinovaná terapia, bola štatisticky významne menšie zvýšenie priemerného glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c) v čase v skupine s miglitolom 50 mg trikrát denne v porovnaní s monoterapiou v porovnaní s monoterapiou na placebo. U pacientov liečených GLYSETom sa pozorovalo významné zníženie priemerných hladín glukózy v plazme nalačno a postprandiálnej plazmatickej hladiny a priemerných postprandiálnych hladín inzulínu v porovnaní so skupinou s placebom.
V štúdii 2, 14-týždňovej štúdii, došlo k signifikantnému poklesu HbA1c u pacientov, ktorí dostávali GLYSET 50 mg trikrát denne alebo 100 mg trikrát denne v porovnaní s placebom. Okrem toho došlo k významnému zníženiu hladiny postprandiálnej plazmatickej glukózy a postprandiálneho sérového inzulínu v porovnaní s placebom.
Štúdia 3 bola 6-mesačná štúdia zameraná na dávky, pri ktorej sa hodnotil GLYSET v dávkach od 25 mg trikrát denne do 200 mg trikrát denne. GLYSET spôsobil väčšie zníženie HbA1c ako placebo vo všetkých dávkach, hoci účinok bol štatisticky významný iba pri dávkach 100 mg 3-krát denne a 200 mg 3-krát denne. Okrem toho všetky dávky GLYSETu spôsobili významné zníženie hladín glukózy v plazme a postprandiálneho inzulínu v porovnaní s placebom.
Štúdie 4 a 5 boli šesťmesačné štúdie hodnotiace GLYSET pri 50 a 100 mg trikrát denne, respektíve 100 mg trikrát denne. V porovnaní s placebom GLYSET spôsobil významné zníženie HbA1c, ako aj významné zníženie postprandiálnej plazmatickej glukózy v oboch štúdiách pri použitých dávkach.
Tabuľka 1 Výsledky štúdie monoterapie s Glysetom
| študovať | liečba | HbA1c (%) | 1-hodinová postprandiálna glukóza (mg / dl) | |
| Priemerná zmena oproti základnej línii * | Účinok liečby ** | Priemerná zmena oproti základnej línii | Účinok liečby ** | |
| 1 (USA) | placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (USA) | placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (neuvedené v USA) | placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.C | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (neuvedené v USA) | placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (neuvedené v USA) | placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Priemerný základný stav sa v týchto štúdiách pohyboval od 7,54 do 8,72%. ** Výsledok odpočítania priemeru skupiny placeba. *** t.i.d. = 3 krát denne †p â ‰ ¤ 0,05 C Aj keď výsledky pre 200 mg 3-krát denne sú uvedené pre úplnosť, maximálna odporúčaná dávka GLYSET-u je 100 mg 3-krát denne. |
Klinické skúsenosti u pacientov s NIDDM, ktorí dostávajú sulfonylmočoviny
GLYSET sa študoval ako doplnková terapia na pozadí maximálnej alebo takmer maximálnej liečby sulfonylmočovinou (SFU) v troch veľkých, dvojito zaslepené, randomizované štúdie (dve USA a jedna mimo USA), v ktorých sa hodnotila účinnosť 471 pacientov liečených GLYSETom (pozri Tabuľka 2).
Štúdia 6 zahŕňala pacientov liečených maximálnymi dávkami SFU pri vstupe. Na konci tejto 14-týždňovej štúdie boli priemerné liečebné účinky na glykozylovaný hemoglobín (HbA1c) -0,82% a -0,74% u pacientov, ktorí dostávajú GLYSET 50 mg trikrát denne plus SFU, a GLYSET 100 mg trikrát denne plus SFU, resp.
Štúdia 7 bola jednoročná štúdia, v ktorej bol GLYSET v dávke 25, 50 alebo 100 mg trikrát denne pridaný k maximálnej dávke glyburidu (10 mg dvakrát denne). Na konci tejto štúdie sa priemerný účinok liečby GLYSET na HbA1c po pridaní k maximálnemu glyburidu terapia bola -0,30%, -0,62% a -0,73% pri 25, 50 a 100 mg dávkach GLYSET trikrát denne, resp.
V štúdii 8 pridanie 100 mg GLYSETu 3-krát denne k pozadí liečby glyburidom spôsobilo ďalší priemerný liečebný účinok na HbA1c -0,66%.
Tabuľka 2: Výsledky kombinovanej terapie s GLYSET Plus sulfonylmočovinou (SFU)
| študovať | liečba | HbA1c (%) | 1-hodinová postprandiálna glukóza (mg / dl) | |
| Priemerná zmena oproti základnej línii * | Účinok liečby ** | Priemerná zmena oproti základnej línii | Účinok liečby ** | |
| 6 (USA) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (USA) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (nie US). | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Priemerný základný stav sa v týchto štúdiách pohyboval od 8,56 do 9,16%. ** Výsledok odpočítania priemeru skupiny placeba. *** t.i.d. = 3 krát denne â € p â ‰ ¤ 0,05 |
Dose-Response
Výsledky z kontrolovaných štúdií s pevnou dávkou Glysetu v monoterapii alebo v kombinovanej liečbe so sulfonylmočovinou sa spojili, aby sa získal súhrnný odhad. rozdielu oproti placebu v priemernej zmene glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c) a glukózy v plazme po jedle, ako je uvedené na obrázkoch 1 a 2, oproti východiskovej hodnote:
Obrázok 1: Priemerná zmena HbA1c (%) oproti základnej línii: súhrnné výsledky liečby zo štúdií kontrolovaných dávok s pevnou dávkou v tabuľkách 1 a 2
Obrázok 2: Priemerná zmena 1-hodinovej postprandiálnej plazmatickej glukózy od základnej hodnoty: Výsledky liečby spojené s výsledkami štúdií kontrolovanej dávky s pevnou dávkou v tabuľkách 1 a 2
Z dôvodu mechanizmu účinku sa primárny farmakologický účinok miglitolu prejavuje ako zníženie postprandiálnej plazmatickej glukózy, ako sa už preukázalo vo všetkých veľkých klinických štúdiách. GLYSET sa štatisticky významne líšil od placeba vo všetkých dávkach v každej individuálnej štúdii, čo sa týka účinku na priemernú hodinovú postprandiálnu glukózu v plazme a pre túto účinnosť existuje dávková reakcia od 25 do 100 mg 3-krát denne. parameter.
top
Indikácie a použitie
Tablety Glyset ako monoterapia sú indikované ako doplnok k diéte, aby sa zlepšila kontrola glykémie u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu (NIDDM), s ktorým nie je možné zvládnuť hyperglykémiu samotná strava. Glyset sa môže použiť aj v kombinácii so sulfonylmočovinou, ak diéta plus buď samotný Glyset alebo sulfonylmočovina nemajú za následok primeranú glykemickú kontrolu. Účinok Glysetu na zvýšenie glykemickej kontroly je aditívny k účinku sulfonylmočoviny, keď sa používa v kombinácii, pravdepodobne preto, že jeho mechanizmus účinku je odlišný.
Pri začatí liečby NIDDM by sa ako primárna forma liečby mala zdôrazniť strava. U obéznych diabetikov je nevyhnutné kalorické obmedzenie a strata hmotnosti. Samotná správna strava môže byť účinná pri kontrole hladiny glukózy v krvi a príznakov hyperglykémie. V prípade potreby by sa mal zdôrazniť aj význam pravidelnej fyzickej aktivity. Ak tento liečebný program nemá za následok primeranú kontrolu glykémie, má sa zvážiť použitie Glysetu. Použitie Glysetu musí lekár aj pacient vnímať ako liečbu popri strave, a nie ako náhradu za stravu alebo ako vhodný mechanizmus na zabránenie diétneho obmedzenia.
top
kontraindikácie
Tablety GLYSET sú kontraindikované u pacientov s:
- Diabetická ketoacidóza
- Zápalové ochorenie čriev, ulcerácia hrubého čreva alebo čiastočná črevná obštrukcia au pacientov s predispozíciou k črevnej obštrukcii
- Chronické črevné ochorenia spojené s výraznými poruchami trávenia alebo absorpcie alebo so stavmi, ktoré sa môžu zhoršiť v dôsledku zvýšenej tvorby plynov v čreve.
- Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z jeho zložiek.
top
Opatrenia
všeobecný
hypoglykémie
Z dôvodu mechanizmu účinku nemá GLYSET, keď sa podáva samostatne, spôsobiť hypoglykémiu na lačno alebo po jedle. Sulfonylmočovinové činidlá môžu spôsobiť hypoglykémiu. Pretože tablety GLYSET podávané v kombinácii so sulfonylmočovinou spôsobia ďalšie zníženie hladiny glukózy v krvi, môže to zvýšiť hypoglykemický potenciál sulfonylmočoviny, hoci to nebolo klinicky pozorované štúdií. Na liečbu miernej až stredne ťažkej hypoglykémie sa má namiesto sacharózy (trstinový cukor) použiť perorálna glukóza (dextróza), ktorej absorpcia nie je oneskorená GLYSETom. Sacharóza, ktorej hydrolýza na glukózu a fruktózu je inhibovaná GLYSETom, nie je vhodná na rýchlu korekciu hypoglykémie. Ťažká hypoglykémia si môže vyžadovať použitie intravenóznej infúzie glukózy alebo injekcie glukagónu.
Strata kontroly nad hladinou glukózy v krvi
Ak sú diabetickí pacienti vystavení stresu, ako je horúčka, trauma, infekcia alebo chirurgický zákrok, môže dôjsť k dočasnej strate kontroly nad hladinou glukózy v krvi. V takomto prípade môže byť potrebná dočasná inzulínová terapia.
Porucha funkcie obličiek
Plazmatické koncentrácie GLYSETu u dobrovoľníkov s poruchou funkcie obličiek boli úmerne zvýšené v závislosti od stupňa renálnej dysfunkcie. Dlhodobé klinické štúdie u diabetických pacientov s významnou renálnou dysfunkciou (sérový kreatinín> 2,0 mg / dl) sa nevykonali. Preto sa liečba týchto pacientov GLYSETom neodporúča.
Informácie pre pacientov
Pacientom by sa mali poskytnúť nasledujúce informácie:
- Glyset sa má užívať perorálne trikrát denne na začiatku (s prvým uhryznutím) každého hlavného jedla. Je dôležité pokračovať v dodržiavaní stravovacích pokynov, pravidelného cvičebného programu a pravidelného testovania hladiny glukózy v moči a / alebo krvi.
- Glyset sám o sebe nespôsobuje hypoglykémiu, ani keď sa podáva pacientom nalačno. Lieky obsahujúce sulfonylmočovinu a inzulín však môžu dostatočne znížiť hladiny cukru v krvi, aby spôsobili príznaky alebo niekedy život ohrozujúcu hypoglykémiu. Pretože Glyset podávaný v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom spôsobí ďalšie zníženie hladiny cukru v krvi, môže zvýšiť hypoglykemický potenciál týchto látok. Pacienti a zodpovední členovia rodiny by mali dobre rozumieť riziku hypoglykémie, jej symptómom a liečbe a stavom, ktoré predisponujú k jej rozvoju. Pretože Glyset zabraňuje rozkladu stolového cukru, mal by byť zdrojom glukózy (dextróza, D-glukóza) ľahko dostupné na liečbu príznakov nízkej hladiny cukru v krvi, keď sa užíva Glyset v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulín.
- Ak sa u Glysetu vyskytnú vedľajšie účinky, zvyčajne sa objavia počas niekoľkých prvých týždňov liečby. Najčastejšie sú to mierne až stredné gastrointestinálne účinky súvisiace s dávkou, ako je plynatosť, mäkkosť stolica, hnačka alebo nepríjemné pocity v bruchu a vo všeobecnosti sa ich frekvencia a intenzita znižuje Čas. Prerušenie liečby zvyčajne vedie k rýchlemu zmierneniu týchto gastrointestinálnych symptómov.
Laboratórne testy
Terapeutická odpoveď na GLYSET sa môže monitorovať pravidelnými testami na glukózu v krvi. Na monitorovanie dlhodobej kontroly glykémie sa odporúča meranie hladín glykozylovaného hemoglobínu.
U 12 zdravých mužov súčasne podávaný antacid neovplyvnil farmakokinetiku miglitolu.
Liekové interakcie
Niekoľko štúdií skúmalo možnú interakciu medzi miglitolom a glyburidom. Šesť zdravých dobrovoľníkov dostalo jednu dávku 5 mg glyburidu na pozadí 6-dňovej liečby miglitol (50 mg 3-krát denne počas 4 dní a následne 100 mg 3-krát denne počas 2 dní) alebo placebo, priemer Cmax a AUC hodnoty glyburidu boli o 17% a 25% nižšie, keď sa glyburid podával s miglitolom. V štúdii s diabetickými pacientmi, v ktorej účinky pridávania 100 mg miglitolu trikrát denne — - 7 dní alebo placeba k základnému režimu 3,5 mg glyburidu denne sa skúmala priemerná hodnota AUC glyburidu o 18% nižšia v skupine liečenej miglitolom, hoci tento rozdiel nebol štatisticky významné. Ďalšie informácie o potenciálnej interakcii s glyburidom sa získali z jedného z veľkých klinických štúdií v USA (Štúdia 7), v ktorej boli pacientom dávkované buď miglitol alebo placebo na pozadí 10 mg glyburidu dvakrát denne. Pri 6-mesačných a 1-ročných klinických návštevách vykazovali pacienti, ktorí súčasne užívali 100 mg trikrát denne miglitol, priemernú hodnotu Cmax hodnoty glyburidu, ktoré boli o 16% a 8% nižšie, v porovnaní s pacientmi užívajúcimi glyburid samotný. Tieto rozdiely však neboli štatisticky významné. Teda, aj keď existoval trend smerom k nižším AUC a Cmax hodnoty glyburidu, keď sa podáva súbežne s Glysetom, na základe predchádzajúcich troch štúdií nie je možné urobiť definitívne vyhlásenie týkajúce sa potenciálnej interakcie.
U zdravých dobrovoľníkov sa skúmal vplyv miglitolu (100 mg 3-krát denne 7 dní) na farmakokinetiku jednej dávky 1 000 mg metformínu. Priemerná AUC a Cmax hodnoty pre metformín boli o 12% až 13% nižšie, keď dobrovoľníci dostali miglitol v porovnaní s placebom, ale tento rozdiel nebol štatisticky významný.
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa súčasné podávanie 50 mg alebo 100 mg miglitolu trikrát denne spolu s digoxínom znížili priemerné plazmatické koncentrácie digoxínu o 19% a 28%, resp. Avšak u diabetických pacientov liečených digoxínom sa plazmatické koncentrácie digoxínu nezmenili spoločným podávaním 100 mg miglitolu trikrát denne 14 dní.
Iné štúdie so zdravými dobrovoľníkmi preukázali, že miglitol môže významne znížiť biologickú dostupnosť ranitidínu o 60% a propranololu o 40%. Nepozoroval sa žiadny účinok miglitolu na farmakokinetiku ani farmakodynamiku warfarínu ani nifedipínu.
Črevné adsorbenty (napr. Drevené uhlie) a tráviace enzýmové prípravky obsahujúce enzýmy štiepiace uhľovodíky (napr. amyláza, pankreatín) môžu znižovať účinok Glysetu a nemali by brať súbežne.
U 12 zdravých mužov súčasne podávaný antacid neovplyvnil farmakokinetiku miglitolu.
Karcinogenéza, mutagenéza a zhoršenie plodnosti
Miglitol bol myšiam podaný stravou v dávkach až približne 500 mg / kg telesná hmotnosť (zodpovedajúca viac ako 5-násobku expozície u ľudí na základe AUC) pre 21 mesiacov. V dvojročnej štúdii na potkanoch sa miglitol podával v potrave pri expozíciách porovnateľných s maximálnymi expozíciami u ľudí na základe AUC. Karcinogenita v dôsledku dietetickej liečby miglitolom nebola dokázaná.
In vitro sa zistilo, že miglitol je nemutagénny v teste bakteriálnej mutagenézy (Ames) a eukaryotickom teste doprednej mutácie (CHO / HGPRT). Miglitol nemal žiadne klastogénne účinky in vivo v teste na myších mikrojadrách. Pri dominantnom letálnom teste sa nezistili žiadne dedičné mutácie.
Kombinovaná štúdia fertility samcov a samíc uskutočnená na potkanoch Wistar liečených perorálne miglitolom v dávkach 300 mg / kg telesnej hmotnosti. (približne 8-násobok maximálnej expozície ľudí na základe plochy povrchu tela) neviedli k nepriaznivému účinku na reprodukčnú výkonnosť alebo schopnosť reprodukovať. Okrem toho sa neohrozilo prežitie, rast, vývoj a plodnosť potomstva.
tehotenstvo
Teratogénne účinky
Tehotenstvo Kategória B
Bezpečnosť GLYSET u tehotných žien nebola stanovená. Štúdie vývojovej toxikológie sa uskutočnili na potkanoch v dávkach 50, 150 a 450 mg / kg, čo zodpovedá na úrovne približne 1,5, 4 a 12 násobku maximálnej odporúčanej expozície ľudí na základe povrchu tela area. U králikov sa skúmali dávky 10, 45 a 200 mg / kg zodpovedajúce hladinám približne 0,5, 3 a 10-násobku expozície u ľudí. Tieto štúdie neodhalili žiadne dôkazy o fetálnych malformáciách spôsobených miglitolom. Dávky miglitolu do 4-násobku a 3-násobku dávky pre človeka (na základe plochy povrchu tela) pre potkany a králiky nepreukázali dôkaz o zníženej plodnosti alebo poškodení plodu. Najvyššie dávky testované v týchto štúdiách, 450 mg / kg u potkanov a 200 mg / kg u králikov podporovali toxicitu pre matku a / alebo plod. Fetotoxicita sa v štúdii na potkanoch naznačila miernym, ale významným znížením hmotnosti plodu a miernym znížením hmotnosti u zvierat hmotnosť plodu, oneskorená osifikácia kostry plodu a zvýšenie percenta neživých plodov u králika študovať. V peri-postnatálnej štúdii na potkanoch bola NOAEL (hladina bez pozorovaného nepriaznivého účinku) 100 mg / kg (čo zodpovedá približne štvornásobnej expozícii ľudí na základe plochy povrchu tela). Zvýšenie mŕtvonarodených potomkov bolo zaznamenané pri vysokej dávke (300 mg / kg) peri-postnatálneho potkana. štúdie, ale nie pri vysokých dávkach (450 mg / kg) v segmente dodania vývojovej toxicity u potkanov študovať. Inak nedošlo k žiadnym nepriaznivým účinkom na prežitie, rast, vývoj, správanie alebo plodnosť ani v štúdiách vývojovej toxicity na potkanoch ani v peri-postnatálnych štúdiách. Neexistujú však adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien. Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú ľudskú odpoveď, tento liek by sa mal používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.
Dojčiace matky
Ukázalo sa, že Miglitol sa vylučuje do ľudského mlieka vo veľmi malej miere. Celkové vylučovanie do mlieka predstavovalo 0,02% z 100 mg materskej dávky. Odhadovaná expozícia dojčiacemu dieťaťu je približne 0,4% materskej dávky. Aj keď hladiny miglitolu dosiahnuté v ľudskom mlieku sú mimoriadne nízke, neodporúča sa podávať GLYSET dojčiacej žene.
Pediatrické použitie
Bezpečnosť a účinnosť GLYSETu u pediatrických pacientov nebola stanovená.
Geriatrické použitie
Z celkového počtu pacientov v klinických štúdiách s GLYSET v Spojených štátoch zahŕňali pacienti, ktorí boli platní pre bezpečnostné analýzy, 24% nad 65 a 3% nad 75. Medzi týmito subjektmi a mladšími osobami sa nepozorovali žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti a účinnosti. Farmakokinetika miglitolu sa skúmala u starších a mladých mužov (n = 8 na skupinu). Pri dávke 100 mg trikrát denne počas 3 dní sa nezistili žiadne rozdiely medzi týmito dvoma skupinami.
top
Nežiaduce reakcie
gastrointestinálne
Gastrointestinálne príznaky sú najbežnejšou reakciou na GLYSET tablety. V placebom kontrolovaných štúdiách v USA bol výskyt bolesti brucha, hnačky a nadúvania v 962 prípadoch 11,7%, 28,7% a nadúvanie 41,5%. pacienti liečení GLYSETom 25-100 mg trikrát denne, zatiaľ čo zodpovedajúce incidencie boli 4,7%, 10,0% a 12,0% u 603 placebom liečených pacientov pacienti. Výskyt hnačky a bolesti brucha sa pri pokračujúcej liečbe výrazne znížil.
dermatologické
Kožné vyrážky boli hlásené u 4,3% pacientov liečených GLYSETom v porovnaní s 2,4% pacientov liečených placebom. Vyrážky boli zvyčajne prechodné a lekári-vyšetrovatelia ich väčšinou považovali za nesúvisiace s GLYSETom.
Abnormálne laboratórne nálezy
Nízke sérové železo sa vyskytovalo častejšie u pacientov liečených GLYSETom (9,2%) ako u pacientov liečených placebom (4,2%), ale pretrvávajú vo väčšine prípadov a nesúviseli so znížením hemoglobínu alebo so zmenami v iných hematologických ukazovateľoch.
top
predávkovania
Na rozdiel od sulfonylmočovín alebo inzulínu nebude mať predávkovanie GLYSETom tablety za následok hypoglykémiu. Predávkovanie môže viesť k prechodnému zvýšeniu plynatosti, hnačky a nepohodlia v bruchu. Z dôvodu absencie extra intestinálnych účinkov pozorovaných pri použití GLYSET-u sa neočakávajú žiadne závažné systémové reakcie v prípade predávkovania.
top
Dávkovanie a spôsob podávania
Neexistuje žiadny pevný dávkovací režim na liečbu diabetes mellitus s tabletami GLYSET alebo akýmkoľvek iným farmakologickým prípravkom. Dávka GLYSETu musí byť individualizovaná na základe účinnosti aj tolerancie, pričom nesmie prekročiť maximálnu odporúčanú dávku 100 mg trikrát denne. GLYSET sa má užívať trikrát denne na začiatku (s prvým uhryznutím) každého hlavného jedla. GLYSET sa má začať s dávkou 25 mg a dávka sa má postupne zvyšovať, ako je opísané nižšie, aby sa znížila gastrointestinálne nepriaznivé účinky a umožnenie identifikácie minimálnej dávky požadovanej na primeranú kontrolu glykémie pacienta.
Počas začatia liečby a titrácie dávky (pozri nižšie) môže byť jedna hodina postprandiálna plazmatická glukóza sa používa na stanovenie terapeutickej odpovede na GLYSET a na identifikáciu minimálnej účinnej dávky pre GLYSET pacient. Potom by sa mal glykozylovaný hemoglobín merať v intervaloch približne troch mesiacov. Terapeutickým cieľom by malo byť zníženie postprandiálnej plazmatickej glukózy a glykozylovaných hladín hemoglobínu na normálne hodnoty alebo takmer normálne pomocou najnižšej účinnej dávky GLYSETu, buď ako monoterapia, alebo v kombinácii so sulfonylmočovinou.
Počiatočné dávkovanie
Odporúčaná počiatočná dávka GLYSETU je 25 mg, podávaná perorálne trikrát denne na začiatku (s prvým uhryznutím) každého hlavného jedla. Niektorým pacientom však môže priniesť úžitok, keď sa začne s dávkou 25 mg jedenkrát denne, aby sa minimalizovali gastrointestinálne nepriaznivé účinky a postupne sa zvýšila frekvencia podávania na 3-krát denne.
Údržbové dávkovanie
Zvyčajná udržiavacia dávka GLYSETu je 50 mg trikrát denne, hoci niektorí pacienti môžu mať úžitok zo zvýšenia dávky na 100 mg trikrát denne. Aby sa umožnilo prispôsobenie sa potenciálnym gastrointestinálnym nepriaznivým účinkom, odporúča sa liečba GLYSETom zahájená dávkou 25 mg trikrát denne, najnižšia účinná dávka, a potom postupne titrovaná smerom nahor, aby to bolo možné adaptácie. Po 4 - 8 týždňoch 25 mg 3-krát denne sa má dávka zvýšiť na 50 mg 3-krát denne približne po troch mesiacoch, po ktorých by sa mala zmerať hladina glykozylovaného hemoglobínu, aby sa stanovilo terapeutické množstvo odozva. Ak v tom čase hladina glykozylovaného hemoglobínu nie je uspokojivá, dávka sa môže ďalej zvyšovať na 100 mg trikrát denne, čo je maximálna odporúčaná dávka. Súhrnné údaje z kontrolovaných štúdií naznačujú reakciu na dávku pre HbA1c aj pre hodinovú postprandiálnu glukózu v plazme v odporúčanom rozsahu dávkovania. Žiadna jediná štúdia však neskúmala účinok na kontrolu glykémie pri titrácii dávok pacientov v rámci tej istej štúdie smerom nahor. Ak sa pri titrácii na 100 mg trikrát denne nepozoruje žiadne ďalšie zníženie hladiny postprandiálnej glukózy alebo glykozylovaného hemoglobínu, treba zvážiť zníženie dávky. Po stanovení účinnej a tolerovanej dávky sa má dávka udržiavať.
Maximálna dávka
Maximálna odporúčaná dávka GLYSETu je 100 mg 3-krát denne. V jednej klinickej štúdii 200 mg trikrát denne poskytlo ďalšiu zlepšenú kontrolu glykémie, ale zvýšilo výskyt gastrointestinálnych príznakov opísaných vyššie.
Pacienti, ktorí dostávajú sulfonylmočoviny
Sulfonylmočovinové činidlá môžu spôsobiť hypoglykémiu. U pacientov, ktorí užívali GLYSET v kombinácii so sulfonylmočovinou, nebol zvýšený výskyt hypoglykémie látky v porovnaní s výskytom hypoglykémie u pacientov, ktorí dostávajú sulfonylmočoviny samotné v ktorejkoľvek klinickej praxi trial.
GLYSET podávaný v kombinácii so sulfonylmočovinou však spôsobí ďalšie zníženie hladiny glukózy v krvi a môže zvýšiť riziko hypoglykémie v dôsledku aditívnych účinkov týchto dvoch látok. Ak sa vyskytne hypoglykémia, je potrebné upraviť dávkovanie týchto látok.
top
Ako sa dodáva
Tablety GLYSET sú dostupné ako 25 mg, 50 mg a 100 mg biele, okrúhle filmom obalené tablety. Tablety sú vyrazené slovom „GLYSET“ na jednej strane a silou na druhej strane, ako je uvedené nižšie.
| pevnosť | NDC | Identifikácia tabletu | |
| predné | späť | ||
| Fľaše po 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Uchovávajte pri teplote 25 ° C (77 ° F); odchýlky povolené pri teplote 15 ° až 30 ° C (pozri regulovanú izbovú teplotu USP).
Iba Rx
Výrobca:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Nemecko
Glyset je registrovaná ochranná známka spoločnosti Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc používaná na základe licencie.
LAB-0167 - 6,0
naposledy aktualizované 05/2008
Glyset, miglitol, informácie o pacientovi (v jednoduchej angličtine)
Podrobné informácie o príznakoch, príznakoch, príčinách, liečbe cukrovky
Informácie v tejto monografii nie sú určené na pokrytie všetkých možných použití, pokynov, bezpečnostných opatrení, liekových interakcií alebo nepriaznivých účinkov. Tieto informácie sú všeobecné a nie sú určené ako osobitné lekárske rady. Ak máte otázky týkajúce sa liekov, ktoré užívate alebo by ste chceli získať viac informácií, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
späť k: Prejdite si všetky lieky na diabetes
