Ako autizmus ovplyvňuje mozog? Štúdia odhaľuje zmeny ASD
16. novembra 2022
Mozgy autistických jedincov zažívajú rozsiahle molekulárne zmeny v mozgovej kôre. Najviac rozdielnych zmien sa vyskytuje v primárnej zrakovej kôre, podľa nedávnej štúdie publikovanej v Príroda ktorá analyzovala 11 kortikálnych oblastí mozgu.1 Väčšina štúdií molekulárneho profilovania poukazuje na zmeny obmedzené na frontálny a temporálny kortex.
Aby sme lepšie pochopili patológiu mozgu porucha autistického spektra (ASD), výskumníci vykonali analýzu sekvenovania RNA na 112 vzorkách post mortem. Konzistentné transkriptomické podpisy ASD sa našli vo všetkých kortikálnych oblastiach analyzovaných v štúdii. Najväčší signál expresie pochádzal z primárnej zrakovej kôry (BA17).
V porovnaní s kontrolnými vzorkami mozgy ASD preukázali významne zníženú génovú expresiu medzi oblasťami mozgovej kôry. Primárna zraková kôra a parietálny kortex (BA39/40), ktoré fungujú ako primárne senzorické oblasti, vykazovali významné vzorce útlmu. Tieto výsledky naznačujú, že kortikálne oblasti sú molekulárne homogénnejšie u autistických jedincov a výrazné v zadnej oblasti mozgu.
„Je zaujímavé špekulovať, že podstatné zmeny pozorované v primárnych senzorických oblastiach sa môžu týkať rozšírenosti senzorické spracovanie rozdiely v ASD, ktoré sú také všadeprítomné, že boli zahrnuté do DSM-5 diagnostické kritériá,“ napísali vedci.
Zoslabenie transkriptomickej regionálnej identity (ARI) sa premieta do „zníženia veľkosti génovej expresie“ a v súčasnej štúdii sa často používalo ako marker. Zoskupením ARI up- a down-regulovaných génov do koexpresných modulov výskumníci identifikovali konzistentnú dysreguláciu, ktorá preklenula kortikálne asociačné oblasti vo vzorkách ASD. Zistilo sa, že zmeny neurónov (GeneM9), reaktivita astrocytov (GeneM32) a narušenie hematoencefalickej bariéry (GeneM24) presahujú frontotemporálne oblasti. Boli tiež identifikované varianty genetického rizika ASD (GeneM5 a IsoformM37).
"Tu prezentované zistenia podstatne spresňujú naše chápanie molekulárnej patológie ASD nad rámec predchádzajúceho." zavedené funkčné kategórie „downregulovaný neurón“ a „upregulovaný glia/imunitné“ pozorované vo frontálnom a časovom úseku laloky.“
Zo 112 vzoriek post mortem bolo 49 jedincov s idiopatickou ASD a 54 bolo zodpovedajúcich neurotypickým kontrolám. Celkovo bolo použitých 725 vzoriek mozgu. An Diagnóza ASD bola potvrdená pomocou Autism Diagnostic Interview – Revidované alebo na základe klinickej anamnézy. Vzorky sa odoberali okrem Brain Banks University of Maryland aj prostredníctvom Harvard Brain Bank v rámci projektu Autism Network Project.
Zobraziť zdroje článkov
1Gandal, M. J., Haney, J. R., Wamsley, B. a kol. Široká transkriptomická dysregulácia sa vyskytuje v mozgovej kôre pri ASD. Príroda (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05377-7
Od roku 1998 milióny rodičov a dospelých dôverujú odbornému vedeniu a podpore ADDitude pri lepšom živote s ADHD a súvisiacimi stavmi duševného zdravia. Naším poslaním je byť vašim dôveryhodným poradcom, neochvejným zdrojom porozumenia a vedenia na ceste k zdraviu.
Získajte bezplatné vydanie a bezplatnú elektronickú knihu ADDitude a navyše ušetrite 42 % z celkovej ceny.
